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World File Search System同工酶
磷酸二酯酶同工酶和 cAMP 区室在阻塞性肺病新疗法开发中的作用
摘要：第二信使分子 3'5'-环磷酸腺苷 (cAMP) 对哮喘、慢性阻塞性肺病 (COPD) 和特发性肺纤维化 (IPF) 等肺部疾病具有多种有益作用。cAMP 在哮喘和 COPD 中具有支气管扩张作用，同时还具有抗纤维化特性，可限制纤维化。磷酸二酯酶 (PDE) 代谢 cAMP，从而调节 cAMP 信号传导。虽然一些现有疗法可以抑制 PDE，但只有广泛的家族特异性抑制剂。对 cAMP 信号传导区室的了解（其中一些以脂质筏/洞穴为中心）引起了人们对定义特定 PDE 亚型如何维持这些信号微区室的兴趣。阻塞性肺病中 PDE 表达可能改变，从而导致 cAMP 信号传导异常，对此的研究很少。我们认为，抑制特定的 PDE 亚型可通过放大离散微区中的特定 cAMP 信号来改善阻塞性肺病的治疗。
细胞色素P450的机器学习辅助工程，用于木质素片段的最佳生物转化
尤其是在肝脏中，有一系列CYP450同工酶参与异生物生物的生物降解，而其他几种CYP450同工酶则参与了HOR-Monnes的生物合成。CYP通常充当单氧酶，并通常通过脂肪族或芳族羟基化反应将一个从O 2的氧原子安装到底物中。2尽管CYP不知道激活木质素链，但有证据表明它们与木质素片段反应，即单体，二聚体或三聚体。是特定的，最近已经确定了两个降解木质素的CYP同工酶，即CYP255A，也称为GCOA和CYP199A4。前者已显示出多种木质素单体的多样性，并通过氧气激活与由O- Dealkylation和芳族羟基化产生的相应产物反应。3因此，CYP255A结合了木质素碎片肠guethol，并执行氧化的O-二乙基化以形成儿茶酚和乙醛产物，4
目录
1. 简介 5α-还原酶 (5a-R) 可在细胞内将睾酮转化为双氢睾酮 (DHT)。在成年男性中，DHT 与良性前列腺增生 (BPH)、前列腺癌和雄激素性脱发 (男性型脱发) 有关 [1,2]。5a-R 的两种主要同工酶是：(i) 1 型，主要存在于皮肤和肝脏中；(ii) 2 型，主要存在于男性生殖器和毛囊中。两种 5a-R 同工酶均在前列腺组织中表达 [2]。3 型同工酶的数据有限，但在前列腺基底上皮细胞中表达 [3]。非那雄胺 (FIN) 和度他雄胺 (DUT) 是最常用的 5a-R 抑制剂 (阻断剂)。在体外，度他雄胺是比非那雄胺（2 型 5a-R 抑制剂）更有效的 1 型（45 倍）和 2 型 5a-R（2.5 倍）抑制剂 [1]。文献中已多次证明这两种药物在降低 DHT 水平、减少脱发和前列腺问题方面的有效性 [4]。FIN 被批准用于治疗男性雄激素性脱发，FIN 和 DUT 均可用于治疗 BPH。
自然科学 div>
摘要：谷胱甘肽S-转移酶（GST）是参与动物排毒过程的必不可少的酶。它们催化抗氧化剂谷胱甘肽（GSH）的偶联到各种亲电的化合物，例如环境毒素，致癌物和代谢副产品，形成胃酸，这些苏联酸是水溶性更大的，可以被排除。此过程可保护细胞免受氧化应激和化学损害的影响，而在肝，肾脏和肺等排毒器官中，GST尤其丰富。除解毒外，GST还调节了信号转导，凋亡和细胞增殖等细胞过程。GST从兔肝脏中纯化，产量为22倍，产量为78-80％。使用1-氯-2,4-二硝基苯作为底物评估酶活性，导致91 µmole/min/mg/mg蛋白的特定活性。凝胶过滤，以揭示酶的天然分子量约为50,000。聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）来检查酶的亚基组成，并使用染色体来确定其等电点（PI）。来自兔肝脏的纯化GST酶表现出两个不同的亚基，分子量为28,000和27,000，所有酶活性与天然聚丙烯酰胺凝胶电泳中的单个蛋白质带有关。该酶在6.5左右显示出最佳的pH值，并受热的影响最小，在室温下存储八天后，保留了50％的活动。酶与1,2-氧基-3-（硝基苯氧基）丙烷和乙酰乙酸等底物的谷胱甘肽降低显示较高的共轭速率。染色体将GST分解为七个同工酶，PI值范围为7.96至9.6。主要同工酶（PI 8.6）负责超过94％的整体活性，并由两个半相同的亚基组成。该研究成功纯化和表征了兔肝GST，揭示了其亚基组成，等电点和底物特异性。研究结果表明，兔肝脏包含具有相似免疫学特性的多种同工酶，主要同工酶负责大多数酶活性。这种纯化和表征提供了对动物组织中GSTS的酶特性和功能多样性的见解。各种抑制剂和兔肝脏的底物活性的作用进行了测试。
抑制 Pkcβ II 可抑制小鼠铁死亡，从而减轻肾脏缺血再灌注损伤
肾缺血再灌注 (I/R) 损伤可导致肾功能不全，严重情况下需要肾脏替代治疗，给患者的康复和生活带来沉重负担。减轻肾脏 I/R 损伤是当前的研究重点。蛋白激酶 C (PKC) 同工酶是肾脏中的主要同工酶，PKCβII 是其主要同工酶。铁死亡在肾脏 I/R 导致的急性肾损伤中起着至关重要的作用。本研究旨在探索 PKCβII 在肾脏 I/R 中的作用及其与铁诱导细胞死亡的潜在关联。该研究使用小鼠肾脏 I/R 模型，检查了各种预处理方法（包括 Ruboxistaurin（一种 PKCβII 抑制剂）和 Erastin（一种铁死亡激动剂））对肾脏损伤的影响。该研究还深入探讨了 PKCβII 在铁诱导细胞死亡中的作用及其潜在机制。研究结果表明，PKCβII 在肾脏 I/R 过程中被激活，抑制 PKCβII 激活可改善肾功能障碍和组织损伤。此外，肾脏 I/R 损伤中铁诱导的细胞死亡显著增加，而抑制 PKCβII 可通过抑制 PKCβII/ACSL4 通路来减轻铁死亡。总之，结果表明 PKCβII 可能参与介导肾脏 I/R 损伤，而针对性抑制 PKCβII 激活可能成为改善肾脏 I/R 损伤的一种新疗法。
批判性审查报告：Bromazolam
溴唑仑 I 期代谢主要由 CYP450 酶系统的几种同工酶（CYP2B6、CYP2C19、CYP3A4、CYP3A5 和 CYP2C9）介导，而 II 期代谢涉及同工酶 UGT1A4 和 UGT2810。单羟基化代谢物包括 4-羟基化溴唑仑和 -羟基溴唑仑，以及另一种脱羟基代谢物 -5-二羟基溴唑仑。葡萄糖醛酸化后， -羟基葡萄糖醛酸和 N -葡萄糖醛酸是最丰富的 II 期代谢物。有关该化合物药效学的信息仅限于一项关于其与 -氨基丁酸 A 型/苯二氮卓受体复合物的 亚基结合的体外研究。溴唑仑对 亚基无选择性，对含有 1（K i = 2.8 nM）、 2（K i = 0.69 nM）和 5（K i = 0.62 nM）亚基的受体表现出可测量的结合亲和力。
24-116-02rsr.pdf - 动物和植物卫生检验局
内质网相关油酸去饱和酶 FAD2 是植物非光合作用组织中产生亚油酸的关键酶。在大豆中，已报道两种不同的 FAD2 同工酶：一种组成性表达基因，称为 FAD2-2 ，另一种种子特异性基因，称为 FAD2-1 。FAD2-1 的两种种子特异性同工酶，称为 FAD2-1A 和 FAD2-1B ，仅在 24 个氨基酸残基处不同（Tang 等人，2005 年），在确定种子储存油的脂肪酸组成方面起着关键作用（Heppard 等人，1996 年；Kinney，1997 年）。与 GmFAD2-1 成员不同，GmFAD2-2 成员表现出细胞质定位，这可能表明大豆中存在一种替代的脂肪酸去饱和酶途径，用于转化油酸含量，而不会显著改变传统的质体/内质网脂肪酸生产（Lakhssassi 等人，2021 年）。
PhD入学考试的教学大纲
a，原子，分子和化学键的结构。B组成，生物分子的结构和函数（碳水化合物，iipids，蛋白质，核酸和维生素）。c，稳定相互作用（van der waals。静电，氢化，基因键，疏水相互作用等）。d生物物理界面特性的原理）。化学（pH，bufter，反应l E.生物能，螺旋分解，氧化磷酸化，coupred反应，组转移，生物能传感器。 f'催化原理'酶和酶动力学，酶调节，enzylne催化的机制。 同工酶C'蛋白（Ramachandran图，二级结构，域，基序和褶皱）的构象。 H.核酸（Herix（A，B，Z），T-RNA，Micro-RNA），蛋白质和核酸的稳定性的核酸的同胞。 碳水化合物，脂质，碱酸核苷酸和维生素的 j'代谢物。 2。 细胞组织a）膜结构和功能（St ton E蛋白扩散，渗透，E.生物能，螺旋分解，氧化磷酸化，coupred反应，组转移，生物能传感器。f'催化原理'酶和酶动力学，酶调节，enzylne催化的机制。同工酶C'蛋白（Ramachandran图，二级结构，域，基序和褶皱）的构象。H.核酸（Herix（A，B，Z），T-RNA，Micro-RNA），蛋白质和核酸的稳定性的核酸的同胞。j'代谢物。2。细胞组织a）膜结构和功能（St ton E蛋白扩散，渗透，
CBI删除了2月2日，2023年Bernadette Juarez ...
D.基因编辑引入的性状的描述是除草剂抗性。通过使用碱基编辑器的特定碱基转变到O. sativa和T. aestivum的HPPD蛋白中产生的突变（Zong等，2018）。此外，由于对HPPD抑制除草剂的敏感性降低而获得了突变的HPPD酶。例如，获得了源自假单胞菌菌株A32的HPPD突变体G336W（Matringe等人。2005）。 活性位点的这种单个氨基酸变化导致对Isoxafutole的敏感性降低，并对HPPD酶活性产生中等影响。 另一个例子是从燕麦（avena sativa）获得的HPPD同工酶（称为AVHPPD-03），该酶显示出对中酮的耐受性（Kramer等人。 2014; Siehl等。 2014）。 该同工酶在N末端结构域中具有单个氨基酸缺失（A111）。 基因（PFHPPD W336和AVHPPD-03）已成功地用于开发转基因作物，例如大豆和棉花（Dreesen等。 2018）。 尤其是在大米中（Hawkes等，2019）报告说，大米HPPD基因中突变的组合V225i，A334R，R347E，L3666M，L3.66m，提高了对HPPD活性的降低，可以提高对除草剂甲氟酮和Isoxaflutole的耐受性。 靶向基因组编辑的基因是HPPD []，它编码为4-羟基苯基丙酮酸二加氧酶（EC 1.13.11.27）编码，该酶催化了酪氨酸分解代谢途径的第二步。 将4-羟基苯基丙酮酸（HPP）转换为同型，这是质喹酮和生育生物合成的前体。2005）。活性位点的这种单个氨基酸变化导致对Isoxafutole的敏感性降低，并对HPPD酶活性产生中等影响。另一个例子是从燕麦（avena sativa）获得的HPPD同工酶（称为AVHPPD-03），该酶显示出对中酮的耐受性（Kramer等人。2014; Siehl等。2014）。该同工酶在N末端结构域中具有单个氨基酸缺失（A111）。基因（PFHPPD W336和AVHPPD-03）已成功地用于开发转基因作物，例如大豆和棉花（Dreesen等。2018）。尤其是在大米中（Hawkes等，2019）报告说，大米HPPD基因中突变的组合V225i，A334R，R347E，L3666M，L3.66m，提高了对HPPD活性的降低，可以提高对除草剂甲氟酮和Isoxaflutole的耐受性。靶向基因组编辑的基因是HPPD []，它编码为4-羟基苯基丙酮酸二加氧酶（EC 1.13.11.27）编码，该酶催化了酪氨酸分解代谢途径的第二步。将4-羟基苯基丙酮酸（HPP）转换为同型，这是质喹酮和生育生物合成的前体。hppd是来自不同化学家族的除草剂的靶位部位，例如依氧唑（isoxaflutole和pyrasulfotole），吡唑酮（topramezone）和triketones（Mesotrione，Bicyclopyrone和tembotrione）（Lee等人）（Lee等人，1998年）。用这些除草剂治疗后，由于胡萝卜素合成的丧失，易感植物表现出漂白症状，并最终导致细胞膜的脂质过氧化。