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同种异体造血干细胞捐赠 - 标准化
每年在全球进行的同种异体造血SCT的数量继续增加，这与对治疗细胞供体的需求增加并行。捐赠者特征和收集程序在最近几十年中发生了重大变化，并预见了进一步的变化。有关短期和长期捐助者结果的信息对于确保最大的捐助者安全性和可用性至关重要。当前的数据主要来自无关的捐助者，提供了有关与捐赠相关的频繁早期事件的可靠信息，其中大多数是轻度至中度强度。有关严重不良反应类型和相对风险的信息更有限。此外，在长期捐助者结果上只有很少的数据。根据这一需求，在研讨会中开发了针对潜在捐助者随访的最低数据集的建议，其中一组国际调查人员的参与是在全球网络的主持人和莫罗夫移植的全球网络批准下积极参与同种异体干细胞捐赠的。建立了针对相关和无关的捐助者的标准化全球随访，将对造血细胞捐赠的短期和长期安全纤维进行监控，并为未来的捐助者选择和咨询构成可靠的基础。
rethymic®（同种异性胸腺组织
可以通过周围血液中幼稚的T细胞的发展观察；在重生治疗后6-12个月之前，不太可能观察到这一点。- 先天性胸骨是一种超稀有的免疫疾病，儿童出生而没有胸腺。婴儿出生的婴儿具有深远的免疫缺陷，并且没有治疗，许多婴儿在2或3岁时死于感染或自身免疫性症状。先天性小没有的确切发病率或患病率尚不清楚，但这种情况会影响男孩和女孩。在美国，每400万婴儿约有17-24名婴儿天生有先天性雌马。 - 先天性胸骨有时被误认为是SCID；两种疾病的患者的T细胞计数非常低。 先天性小没有的小心理和SCID都是原发性免疫缺陷障碍，但它们是2个单独的疾病。 scID是由骨髓造血干细胞功能障碍引起的，而先天性胸肌则与胸腺功能障碍或缺乏有关。 - 先天性胸肌通常发生在患有某些遗传问题的婴儿中，尤其是Digeorge综合征（DGS，有时也称为22Q11.2缺失综合征）。 先天性小心理通常与其他疾病有关，包括coloboma，心脏缺陷，闭锁，choanae，生长和发育迟缓，生殖器性低下，耳朵异常/耳聋（电荷综合征）以及叉子盒蛋白N1（FOXN1）缺乏症。 非环境因素（即） 母亲糖尿病；暴露于酒精，类视黄素或二氯乙酰胺）也与先天性小没有相关。在美国，每400万婴儿约有17-24名婴儿天生有先天性雌马。- 先天性胸骨有时被误认为是SCID；两种疾病的患者的T细胞计数非常低。先天性小没有的小心理和SCID都是原发性免疫缺陷障碍，但它们是2个单独的疾病。scID是由骨髓造血干细胞功能障碍引起的，而先天性胸肌则与胸腺功能障碍或缺乏有关。- 先天性胸肌通常发生在患有某些遗传问题的婴儿中，尤其是Digeorge综合征（DGS，有时也称为22Q11.2缺失综合征）。先天性小心理通常与其他疾病有关，包括coloboma，心脏缺陷，闭锁，choanae，生长和发育迟缓，生殖器性低下，耳朵异常/耳聋（电荷综合征）以及叉子盒蛋白N1（FOXN1）缺乏症。非环境因素（即母亲糖尿病；暴露于酒精，类视黄素或二氯乙酰胺）也与先天性小没有相关。最初，先天性小心理术语被与完全Digeorge Anomaly或Digeorge综合征（CDGS）互换使用，但目前的研究表明，与先天性小没有相关的遗传和非遗传状况不同。- In the 10 prospective, single-center, open-label studies that enrolled 105 patients to evaluate the efficacy of Rethymic, the diagnosis of congenital athymia was based on flow cytometry documenting fewer than 50 naïve T cells/mm3 (CD45RA+, CD62L+) in the peripheral blood or less than 5% of total T cells being naïve in phenotype.- 根据美国过敏，哮喘和免疫学学院（AAAAI; 2017），先天性小没有障碍患者的管理专注于支持护理，以降低感染的风险，直到可以纠正潜在的免疫缺陷为止。与其他原发性免疫缺陷类似，一旦怀疑先天大自然，建议将医院的新生儿与空气过滤系统（HEPA，LAF）相反。- 除隔离外，先天性胸肌患者还应开始抗菌预防，以预防细菌，病毒和真菌感染。- B细胞功能通常在这些患者中降低，因此应接受免疫球蛋白替代。人类免疫球蛋白用于静脉内或皮下给药的制剂是影响体液免疫系统的原发性免疫缺陷疾病患者的治疗基石。鉴于人类免疫球蛋白的潜在风险和固有的稀缺性，因此有必要仔细考虑其指示和管理。- 造血干细胞移植（HSCT）已在先天性小心肌患者中进行，其成功相对较少。HSCT后的生存率较低，据报道，在大约50％的患者中，无胸腺患者中有重大不良事件。HSCT后无胸腺患者的免疫重建也很差，没有明确的幼稚T细胞再生的证据。
淋巴瘤的同种异体嵌合抗原受体治疗
自从批准了多种针对非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 的 CD19 靶向嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 疗法以来，治疗手段得到了显著扩展。这些 CAR-T 是针对特定患者的，需要复杂、耗费资源和时间的过程。虽然这看起来很有希望，但由于缺乏可及性、制造延迟和产品质量不稳定，自体 CAR-T 受到限制。为了克服这些问题，来自健康捐赠者的同种异体 (allo) CAR 似乎很有吸引力。这些可以立即作为标准化和优质“现成”即用型产品提供，不受免疫抑制肿瘤微环境和先前治疗的影响，并且可能通过工业化规模生产降低医疗保健利用率。然而，同种异体 CAR 并非没有并发症，需要进行基因组编辑，尤其是使用 αβ T 细胞以避免移植物抗宿主病 (GvHD) 和受体免疫系统的同种异体排斥。TALEN 和 CRISPR 等基因组编辑工具有望开发真正“现成的”通用 CAR，并进一步推动细胞免疫治疗领域的发展。目前有几种同种异体 CAR 处于早期临床试验阶段，初步数据令人鼓舞。需要更长时间的随访才能真正评估这些技术对患者的可行性和安全性。本综述重点介绍开发同种异体 CAR 的策略以及迄今为止在淋巴瘤中的细胞来源和临床经验。
同种异体干细胞移植出院指令
Graft versus (vs.) host disease..........................................................................7 Lowering your risk of infection.........................................................................9 Toxoplasmosis ..................................................................................................9 Aspergillosis ....................................................................................................10 Hygiene ...........................................................................................................10 Mouth care ......................................................................................................11 Eye care...........................................................................................................11 Sun exposure...................................................................................................11 Keeping your home clean...............................................................................12 Sexuality..........................................................................................................12
使用同种异体双负CD4
复发/难治性T细胞恶性肿瘤的抽象背景患者的治疗选择有限。由于自体T细胞产物的爆炸污染和靶向T-Linege抗原的CAR-T细胞的爆炸污染可能，使用嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法对T细胞恶性肿瘤的使用具有挑战性。最近，同种异性双阴性T细胞（DNT）已被证明是安全的，是一种现成的养子疗法疗法，并且可以修改汽车转导。在这里，我们探索了针对T细胞恶性肿瘤的同种异体DNT的抗肿瘤活性，以及使用抗CD4- CAR（CAR4）-DNTs作为T细胞恶性肿瘤的养细胞疗法的潜力。在有或没有CAR4转导的情况下，将健康的供体衍生的同种异体DNT进行了体内扩展。使用基于流式细胞仪的细胞毒性测定和内格拉治模型检查了针对T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）和周围T细胞T细胞淋巴瘤（PTCL）的抗肿瘤活性。使用Transwell分析和阻断测定法研究了作用机制。结果同种异体DNT诱导内源性抗肿瘤的细胞毒性对T-ALL和PTCL的体外诱导，但需要高剂量的DNT才能在体内获得治疗作用。通过使用第三代CAR4转导DNT 4，DNT对T细胞恶性肿瘤的效力显着增强。car4-dnt是无杂化的制造的，并且在体外和体内表现出了针对CD4 + t-全部和PTCL的优质细胞毒性，相对于空载体转型-DNT。CAR4-DNT消除了T-ALL和PTCL细胞系以及一级T-ALL BLAST体外。CAR4-DNT有效地浸润肿瘤，延迟肿瘤进展，并延长了T-ALL和PTCL异种移植物的存活。此外，用PI3KΔ抑制剂Idelalisib对CAR4-DNT进行了预处理，促进了CAR4-DNT的记忆表型，并增强了其体内的持久性和抗白血病功效。从机械上讲，LFA-1，NKG2D和Perforin/ Granzyme B脱粒途径参与DNT介导的TNT介导的CAR4-DNT介导的T-ALL和PTCL的杀伤。结论这些结果表明，CAR4-DNT可以有效地靶向T-ALL和PTCL，并支持同种异体CAR4-DNT作为T细胞恶性肿瘤的产卵细胞疗法。
主题：同种异体造血细胞移植
供体和受体之间的免疫兼容性是实现Allo-HCT良好结果的关键因素。通过使用细胞，血清学或分子技术键入人类白细胞抗原（HLA）来确定兼容性。HLA是指在HLA -A，-b和-dr基因座上表达的组织类型。根据所治疗的疾病，可接受的供体将与接受者完全或大部分HLA基因座相匹配。同种HCT的常规（“经典”）实践涉及给药的细胞毒性剂，或者以全身照射为剂量，足以破坏受体中内源性造血能力。此过程中的有益治疗效果是由于最初根除恶性细胞的结合以及随后在接收者骨髓空间内植入同种异体干细胞后发展的移植物 - 逆性恶性效应。虽然较慢的移植物伴随抗性效应被认为是潜在的治愈成分，但在不使用前植物调节的情况下，它可能被现存的疾病淹没。但是，强烈的调理方案仅限于足够适合的接受者
同种异体干细胞移植临床覆盖范围...
干细胞移植，也称为造血干细胞移植，是从患者（自体）或供体（同种异体）骨髓，外周血液或脐带血从患者的（自体）或供体（自体）或供体（自体）或供体（同种异体）中收获的过程。在同种异体干细胞移植中，也称为造血细胞移植（HCT），干细胞是向患者捐赠给患者的另一个遗传匹配的干细胞供体的人。这通常是与患者相同的组织类型的兄弟姐妹。如果没有可用的兄弟姐妹，则搜索捐赠者的注册表，以找到适当匹配的无关干细胞供体。同种异体移植可以提供治愈多种血液和骨髓癌和其他疾病的最佳机会。它们是具有重大风险的复杂程序。通过不匹配的捐助者或志愿者无关的供体移植，复杂性和风险可能会增加。因此，同种异体移植通常不适合所有患者。可用的两种类型的同种异体HCT治疗计划：骨髓性和非毛囊。在骨髓性同种异体HCT之前，患者接受了高剂量化学疗法的调理方案，有时还会接受放射治疗。该调节方案有两个目的：（1）它破坏了体内剩余的癌细胞，（2）它削弱了患者的免疫系统，以防止身体拒绝捐赠的干细胞。此过程称为植入。这种益处只能在同种异体干细胞移植中发生。这称为嫁接 - 抗宿主 - 疾病（GVHD）。当移植成功时，捐赠的干细胞会移至骨髓，在那里它们将开始产生新的血细胞，包括红细胞，血小板和白细胞。同种异体HCT的好处之一是，在患者捐赠细胞后，它们创建了一种新的免疫系统，可攻击患者体内任何剩余的癌细胞。这称为移植物肿瘤效应，它可能比用于破坏癌细胞的调节方案更重要。同种异体HCT的一种并发症是，尽管受到抑制免疫系统的治疗，但患者的身体可能会在能够在骨髓中植入捐赠的干细胞之前拒绝捐赠的干细胞。同种异体HCT的另一个并发症是，来自供体的免疫细胞（移植物）可能会攻击患者体内健康细胞（宿主）。GVHD可能是轻度，中度或重度。有GVHD的治疗方法，但是在某些患者中，GVHD对治疗没有反应，可能是致命的。针对年龄较大或健康状况不佳的患者的髓质性同种异体HCT相对罕见。这是因为移植前调节方案通常对此类患者，尤其是功能较差的内脏器官的患者耐受性不佳。然而，对于某些年龄较大的患者，强度降低的同种异体干细胞移植可能是适当的治疗方法。可能会降低强度同种异体移植。降低强度的同种异体移植物，有时称为非全能性或迷你移植，使用的化学疗法和放射剂的毒性较低，毒性较小，而不是在标准的髓质同种异体同种异体HCT之前给出的调理方案。
UCART19的初步结果，同种异体抗CD19 ...
- 形态学或MRD +（≥1x10-3通过流量细胞仪和/或QPCR） - 耗尽了可用治疗方法，OP：ONS•ins•INVES：GA：ONAL基因或细胞治疗产品•没有临床上可疑的临床疑问的外交介绍性介绍•无足够的肾脏，无液体，肺部和心脏：白血病
同种免疫和移植中的新兴才能：2022
在现代移植和生物医学中，对同种和自动免疫过程的适当理解对于通过细胞和体液效应器机制都最大程度地减少急性和慢性移植失败以及连续的拒绝/病理至关重要（图1），例如。细胞和体液同种敏化，同种反应性T和B细胞，后者产生供体特异性抗人白细胞抗原（HLA）同抗体（DSA），以及自动抗体的贡献（1-7）。该领域包括许多不同的学科，但类似的基本原则，例如需要接受受体，预防和治疗移植物抗旋转疾病（GVHD）（7）的供体器官/干细胞，以及对有效免疫抑制（例如类固醇或他克莫司，TAC/FK506）（8），作为终身治疗的标准免疫抑制剂。供体组织和孔子和血管化复合材料的移植通常在术语固体器官移植（SOT）下进行总结，包括例如手，肾脏，肝脏，心脏，肺和肠道移植（8，9）。相似的是造血干细胞移植（HSCT），以重建骨髓中的茎和祖细胞室，SOT和HSCT既需要GVHD作为潜在的并发症（7，10）。 此外，分别在美国和欧洲分别有许多细胞和基因疗法（CGT）的新型细胞和基因疗法方法（CGT）（10-14）。 辅助技术，例如供体器官的机器灌注（例如）是造血干细胞移植（HSCT），以重建骨髓中的茎和祖细胞室，SOT和HSCT既需要GVHD作为潜在的并发症（7，10）。此外，分别在美国和欧洲分别有许多细胞和基因疗法（CGT）的新型细胞和基因疗法方法（CGT）（10-14）。辅助技术，例如供体器官的机器灌注（例如降低与肾小管）和肾脏/肾脏替代疗法（RRTS）构成了另一个有前途的新领域（15-18）。
社论：同种异性造血干细胞移植的免疫学
同种异体造血干细胞移植（HSCT）仍然是几种高风险血液系统恶性肿瘤的唯一治疗方法（1）。免疫反应在同种异体HSCT中的作用既涉及通过移植物与美白细胞（GVL）效应消除该疾病的作用，也涉及移植程序的某些主要并发症的发展，例如移植抑制，Graft-graft-vs.-Host疾病（GVHD）和感染。最近，人们对癌症免疫学和免疫疗法领域的兴趣增加了，这在HSCT场中也受到了反映。许多研究集中在对HSCT免疫生物学的理解上，以减少不良影响并增强抗癌效率。创新的免疫治疗方法，例如双科抗体，检查点抑制剂和嵌合抗原受体（CAR）T细胞越来越多地与同种异体HSCT结合，以改善其治疗性发效性（2）。在本研究主题上发表的文章阐明了同种异体HSCT免疫生物学的一些关键方面及其在翻译实践中的影响。这些贡献范围从回顾性队列研究到典型的病例报告，这些病例报告提供了有关管理特殊且复杂的临床场景的见解。急性GVHD是同种异体HSCT的主要毒性之一。该领域的研究重点是验证可靠的生物标志物用于适应风险的治疗（3）。旨在避免广泛免疫抑制的新治疗策略正在研究中（4）。Sun等。 理想情况下，这样的早期GVHDSun等。理想情况下，这样的早期GVHD通过比较有或没有这种并发症的患者的外周血上的单细胞RNA测序数据，将单核细胞作为预防和治疗急性GVHD的潜在生物标志物的作用。单核细胞在移植后第21天（在GVHD发作之前）显示出明显的增加和激活，这与常规血液检查获得的临床队列结果一致。此外，这些单核细胞能够诱导T细胞的显着较高的增殖速率。