血清自身抗体减少,补体增加。同时,狼疮性肾炎患者蛋白尿明显减少。安全性方面,患者生命体征在整个监测期间基本保持稳定,2 例患者在第 4 和第 5 天出现 1 级 CRS,很快恢复,无需托珠单抗
原发性纵隔大型B细胞淋巴瘤(PMBCL)是非霍奇金淋巴瘤的罕见亚型,主要影响年轻女性。尽管了解其生物学方面取得了进步,但最佳治疗策略仍未达成共识。一线方案(例如R-CHOP和DA-EPOCH-R)导致2年的无效生存率(PFS)率为C.80%,总生存率(OS)率为C.90%。然而,放疗作为巩固治疗的作用尚不清楚,一些研究表明,治疗结束时对PET扫描的患者有限的益处有限。在复发或磨性的情况下,二线疗法与用于弥漫性大B细胞淋巴瘤治疗的疗法相当。自体干细胞移植仍然是至关重要的救助选择,3年OS和PFS率分别为65%和60%。新的治疗方法,包括免疫检查点抑制剂(例如pembrolizumab和nivolumab),嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法以及双特异性抗体已显示出令人鼓舞的结果。对新的分子靶标和治疗组合的进一步研究对于改善临床结局并最大程度地减少了PMBCL中治疗相关的毒性是必要的。
方法在意大利的20个Gruppo Italiano Trapianto Midollo Osseo(Gitmo)中心进行了这个多中心,单臂2期试验。患者,新诊断为急性髓样白血病为中间或高风险,ECOG性能状态少于2,并且被认为适合同种HSCT。患者接受口服Venetoclax,为期3天的升高:第1天的100毫克,第2天,从第一周期的第3天开始每天400毫克,然后每个周期的每28天(总共2至4天)(总共2至4天)。div>静脉注射。在第一周期,患者至少被送往医院,至少24小时,而随后的周期可以在外科治疗。在等待同种异体HSCT或第二周期后没有响应或部分响应的人时,还允许另外两个周期。主要终点是在第一次完全缓解期间进行同种异体HSCT的患者的比例,对所有接受研究药物至少一剂的患者进行了评估。这项研究已在ClinicalTrials.gov(NCT04476199,正在进行)和Eudract(2020–002297–26)中注册。
嵌合抗原受体(CAR)设计的T细胞代表癌症的前线治疗。但是,当前的汽车T细胞制造方案不能充分再现免疫突触的形成。在此响应这种限制,我们开发了一个柔性石墨烯氧化物抗原呈递平台(GO-APP),该平台将抗体固定在氧化石墨烯上。通过对氧化石墨烯(GO-APP 3/28)上的抗CD3(αCD3)和抗CD28(αCD28)进行装饰,我们实现了显着的T细胞增殖。GO-APP 3/28与T细胞之间的体外相互作用紧密模仿抗原呈递细胞和T细胞之间的体内免疫突触。 这种免疫突触模仿的模仿表现出刺激T细胞增殖的高能力,同时保留其多功能性和高效力。 同时,它提高了CAR基因工程效率,与标准方案相比,CAR T细胞产生的增长超过五倍。 值得注意的是,GO-APP 3/28在T细胞中刺激了适当的自分泌白介素-2(IL-2),并克服了对外部IL-2补充的体外依赖,从而提供了与IL-2补充无关的培养基于T细胞的产物的机会。GO-APP 3/28与T细胞之间的体外相互作用紧密模仿抗原呈递细胞和T细胞之间的体内免疫突触。这种免疫突触模仿的模仿表现出刺激T细胞增殖的高能力,同时保留其多功能性和高效力。同时,它提高了CAR基因工程效率,与标准方案相比,CAR T细胞产生的增长超过五倍。值得注意的是,GO-APP 3/28在T细胞中刺激了适当的自分泌白介素-2(IL-2),并克服了对外部IL-2补充的体外依赖,从而提供了与IL-2补充无关的培养基于T细胞的产物的机会。
1迪阿利市杜阿尔特国家医学中心的传染病司; 2堪萨斯城堪萨斯大学血液学系; 3个骨髓和干细胞移植,Stony Brook大学医院癌症中心,纽约州Stony Brook; 4马里兰州格林巴姆大学综合癌症中心医学系,马里兰州; 5儿科,密苏里州堪萨斯城的堪萨斯城儿童怜悯; 6 Allovir,马萨诸塞州沃尔瑟姆; 7德克萨斯州休斯敦的德克萨斯儿童医院和休斯敦卫理公会医院的贝勒医学院7; 8华盛顿州西雅图市弗雷德·哈钦森癌症中心的疫苗和传染病司; 9华盛顿大学医学院,华盛顿州西雅图;明尼苏达州明尼苏达大学,明尼苏达州明尼阿波利斯大学的传染病和国际医学部门10
在美国东北部的一个大型学术医疗中心,为无血型菌,Inte Grating ESA,血小板蛋白受体激动剂(TPO-RAS)(TPO-RAS)和标准程序设计了指南,以减轻血小板减少症和贫血风险。被认为有资格进行移植并确定适当的ABO兼容供体后,随后进行了计划。预处理红细胞的产生最佳效果可以防止抗溶质后严重的贫血,从而对包括铁,B 12和叶酸不足进行全面评估营养性贫血。临床医生为B 12不足和口服叶酸开处方肠胃外蓝葡萄糖,如果有叶酸不足的证据。移植团队获得了铁研究,包括铁蛋白,转铁蛋白饱和度和总铁结合能力;铁缺乏症患者接受IV铁,并进行重新测试以确保达到目标水平。这种机构更喜欢静脉铁对口服配方,因为口服铁通常无法提供足够的铁来纠正铁缺乏的红细胞生成(Beck等,2020; Coltoff等,2019; Deloughery,2020)。
抽象背景T细胞在抗肿瘤反应中起着核心作用。然而,它们通常在肿瘤微环境中面临许多障碍,包括缺乏可用的必需代谢物,例如葡萄糖和氨基酸。此外,癌细胞可以通过上调代谢物转运蛋白并维持高代谢率来垄断这些资源,从而繁殖和增殖,从而胜过T细胞。方法中,我们试图通过增强其与肿瘤细胞竞争的糖酵解能力来提高肿瘤附近的T细胞抗肿瘤功能。为了实现这一目标,我们设计了人类T细胞,以表达一种关键的糖酵解酶,磷酸果糖激酶与葡萄糖转运蛋白3(一种葡萄糖转运蛋白)结合使用。我们将它们与肿瘤特异性的嵌合抗原或T细胞受体共表达。与对照细胞相比,的结果工程细胞表明,T细胞激活标记物的细胞因子分泌增加和T细胞激活标记的上调。 此外,它们显示出上糖溶解的能力,在人类肿瘤的异种移植模型中转化为改善的体内治疗潜力。 总结,这些发现支持实施T细胞代谢工程,以增强细胞免疫疗法对癌症的疗效。的结果工程细胞表明,T细胞激活标记物的细胞因子分泌增加和T细胞激活标记的上调。此外,它们显示出上糖溶解的能力,在人类肿瘤的异种移植模型中转化为改善的体内治疗潜力。总结,这些发现支持实施T细胞代谢工程,以增强细胞免疫疗法对癌症的疗效。
Shannon Rego,理科硕士,Olaide Ashimi Balogun,医学博士,Kirsten Emanuel,理科硕士,家庭执业护士,Rachael Overcash,医学博士,Juan M. Gonzalez,医学博士,哲学博士,Gregory A. Denomme,哲学博士,Jennifer Hoskovec,理科硕士,Haley King,理科硕士,Ashley Wilson,理科硕士,Julia Wynn,理科硕士,理科硕士,以及 Kenneth J. Moise Jr,医学博士
镰状细胞贫血和β-丘脑贫血镰状细胞疾病是由同义突变引起的,该突变在β-糖蛋白亚基中与谷氨酸交换了谷氨酸。4该突变的纯合遗传导致疾病表型,而杂合载体不表现出临床疾病症状。杂合载体也称为具有镰状细胞性状。4这种氨基酸取代会导致红细胞中脱氧的血红蛋白刚性聚合物,最终形成了经典的镰状形态。2镰状红细胞遮住了微脉管系统,导致组织缺氧,梗塞和慢性溶血性贫血。4因此,镰状细胞贫血呈现出异质的临床表现范围,包括疼痛,中风,血管闭塞发作,多器官损伤,生活质量降低和寿命缩短。2,4
具有同种异性造血细胞移植描述/背景供体淋巴细胞输注是一种疗法,其中淋巴细胞(一种白细胞)来自供体的血液的淋巴细胞(一种白细胞),捐赠给了已经从同一供体移植的人移植的接受者。供体淋巴细胞输注可以通过杀死其余的癌细胞来帮助骨髓移植受者,其癌症已经恢复了。供体淋巴细胞输注。接受供体淋巴细胞输注的患者中,大约40-60%的患者会出现移植 - 抗宿主疾病(GVHD),而GVHD的发展预测对供体淋巴细胞输注的反应。供体淋巴细胞输注后与治疗相关的死亡率为5-20%。似乎没有给予供体淋巴细胞输注的血液性恶性肿瘤与GVHD的发展之间存在相关性。(1)GVHD发育的风险部分与供体淋巴细胞输注剂量和供体淋巴细胞输注之前的治疗有关。供体淋巴细胞输注可用于各种适应症,例如同种异体造血细胞移植(HCT)后的复发,以防止在T细胞缺乏的移植物或非层状疗法条件方案的情况下进行疾病复发,或者将混合的供体chimerism转化为完全的供体chimerism。复发的治疗发生在大约40%的所有血液系统恶性肿瘤患者中,是供体淋巴细胞输注的最常见的指示。(1)此外,许多研究包括多种疾病,几乎没有有关疾病特异性(2)在报告细胞收集的方法,指示(例如,在化学疗法后计划,早期复发),使用细胞剂量注入和使用细胞亚型时,文献是异质的。