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合成细胞因子受体能够增强持久性......
保护同种异体细胞：• 多周期淋巴细胞清除 • 同种异体细胞治疗产品的复杂基因编辑 – 多基因 KO 和 KI • 抗体依赖性清除以减少淋巴细胞数量
同种异体手移植或自体手再植后初级躯体感觉皮质的变化
接受同种异体手移植或自体手再植（统称“手部修复”）的截肢者提供了一个独特的机会来测量失神经系统后可塑性变化的范围，特别是初级躯体感觉皮层（S1）。然而，这样的病人很少，之前的研究将个案与小群典型成年人进行了比较。在这里，我们研究了 5 个个体（n = 8 个疗程：一个移植手术进行了 2 个疗程，一个移植手术进行了 3 个疗程，三次再植手术各进行了 1 个疗程）。我们使用功能性磁共振成像（fMRI）来测量 S1 对传递到每个病人左右指尖和下脸部的受控气动触觉刺激的反应。这些数据与从典型成年人（n = 29）和当前单侧截肢者（n = 19）获得的反应进行了比较。在刺激患手期间，患者患侧 S1（患手的对侧）对刺激的反应方式与截肢者和典型成年人相似。对侧反应的存在表明 S1 功能大致典型，但反应普遍处于典型变异范围的低端。患者患侧 S1 对完整手部刺激的反应表现出很大的个体差异：虽然所有患者都属于典型成年人的范围，但一些患者（4/8）的同侧反应与当前截肢者表现出的类似。与手部修复患者不同，当前截肢者与典型成年人相比表现出明显的 S1 重组，包括对完整手部刺激的双侧 S1 反应。在所有三个参与者组中，我们通过测量个体识别手掌和手指触摸位置的能力来评估触觉定位。奇怪的是，虽然移植患者的触觉定位能力随着时间的推移有所改善，但这与 S1 对触觉刺激的反应变化无关。总体而言，我们的研究结果首次描述了手部修复后皮质对良好控制的触觉刺激的反应。我们的案例研究表明，手
高风险同种异体或自体BMT或白血病患者的病毒呼吸道感染的诊断和管理
Contents Scope ..................................................................................................................................................... 2 1.Introduction ................................................................................................................................ 2 1.1.High-risk criteria ........................................................................................................................ 2 2.Diagnosis .................................................................................................................................... 2 2.1.Samples ................................................................................................................................... 2 2.2.Investigations ............................................................................................................................ 2 3.Minimising infection spread ...................................................................................................... 3 3.1.Inpatients .................................................................................................................................. 3 3.2.Inpatient visitors/relatives .......................................................................................................... 3 3.3.Outpatients ............................................................................................................................... 3 3.4.Staff .......................................................................................................................................... 3 3.5.Staff illness ............................................................................................................................... 4 3.6.Environment or equipment ........................................................................................................ 4 4.Management ............................................................................................................................... 4 4.1.Respiratory Syncytial Virus (RSV)........................................................................................ 4 4.2.Investigations ............................................................................................................................ 4 4.3.Treatment criteria ...................................................................................................................... 4 4.4.Treatment algorithm .................................................................................................................. 5 4.5.Immunoglobulin for RSV – post BMT patients only ................................................................... 5 4.6.Ribavirin (unlicensed) ............................................................................................................... 6 4.7.Influenza A & B ...................................................................................................................... 7 4.8.Investigations ............................................................................................................................ 7 4.9.Treatment ................................................................................................................................. 7 4.10.Parainfluenza (HPIV) ............................................................................................................. 7 4.11.Parainfluenza的免疫球蛋白 - 仅BMT后患者................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 7 4.12。Adenovirus ............................................................................................................................. 8 4.13.Cidofovir (micro approval required) ....................................................................................... 8 4.14.SARS-CoV-2 ........................................................................................................................... 9 References ............................................................................................................................................ 9 Original authors .................................................................................................................................. 10 Audit .................................................................................................................................................... 10 Circulation ........................................................................................................................................... 10 Review ................................................................................................................................................. 11
药理学疗法，以防止同种异体造血干细胞移植后急性髓样白血病复发
复发是同种异性造血干细胞移植（Allo-HSCT）后急性髓样白血病（AML）患者死亡率的主要原因。不良细胞遗传学或分子危险因素以及移植时的难治性疾病或持续性可测量的残留疾病（MRD）与复发风险增加有关。Allo-HSCT后用于AML复发的救助疗法通常仅限于化学疗法，供体淋巴细胞输注和/或第二次移植，并且很少成功。有效的移植后预防性干预高风险AML可能至关重要。最常见，最有前途的方法是使用降压剂的移植后维持或在存在靶标时使用FLT3酪氨酸激酶抑制剂。此外，IDH1/IDH2抑制剂和BCL-2抑制剂与其他策略结合使用，在维护环境中是有希望的方法。在这里，我们总结了当前有关Allo-HSCT后药理学剂的先发和预防性使用的知识，以防止AML复发。
使用移植后移植术后移植后同种异体干细胞移植合并症指数的影响
摘要背景：已经开发了三种不同的评分系统来评估同种异性造血干细胞移植（Allo-HSCT）的移植前合并症：造血细胞移植特异性合并症指数，合并症/年龄指数，增强的合并/年龄段。All were devised to predict overall survival (OS) and disease-free survival (DFS) survivals and non-relapse mortality (NRM) in patients receiving HLA-matched Allo-HSCT, but their performance has scarcely been studied in the haploidentical Allo-HSCT setting with post-transplant cyclophosphamide, a procedure in con- stant expansion worldwide.方法：为了解决这个问题，在四个不同中心的223名接受单倍同化Allo-HSCT治疗的患者中检查了它们对生存和NRM的影响。
环境氧气水平调节同种异体干细胞移植后肠道营养不良和GVHD严重程度
延迟折现描述了延迟奖励的迅速失去价值作为延迟的函数，并用作冲动决策的一种衡量标准。可燃香烟吸烟者中的尼古丁剥夺可以增加延迟折扣。我们的目的是探索在电子尼古丁输送系统（ENED）用户之间尼古丁剥夺后折现的变化。仅使用目的的三十名年轻人（18-24岁）参加了两个实验室课程：一个像往常一样蒸发，另一个是在烟碱剥夺16小时后（生化评估）。在每个会议上，参与者都完成了渴望措施，并在小型，即时奖励和大型，延迟的人之间提供了三个假设的延迟折扣任务（Money-Money-Money; e-liquid-e-e-liquid; e-liquid-Money）。
通过失活 HLA I/II 类基因调节剂和破坏免疫突触来生成免疫逃避同种异体 CAR T 细胞
背景：自体 CAR T 细胞疗法彻底改变了血液系统恶性肿瘤的治疗。然而，使用患者的 T 细胞进行制造限制了这些疗法的广泛使用。使用健康供体 T 细胞制造的现成同种异体 CAR T 细胞可能通过提供产品的一致性、即时可用性和可扩展制造的便利性来解决这些限制。然而，对同种异体 CAR T 细胞的临床反应可能受到免疫排斥的限制。以删除 β2-微球蛋白为中心的免疫“隐身”策略避免了 CD8 T 细胞的排斥，但可能引起强烈的 NK 细胞反应性。此外，CAR T 细胞活化后诱导 HLA II 类表达可能会增加 CD4 T 细胞排斥的风险。我们之前表明，RFX5（HLA I/II 类基因的转录调节因子）的失活可有效抵抗 T 细胞排斥并降低 NK 细胞同种异体反应性。在这里，我们描述了一种额外的抗排斥策略，即失活 CD58 和 ICAM-1，它们是同种反应性 T/NK 细胞有效识别和溶解所需的免疫突触的关键组成部分。同种异体 CAR T 细胞中任一基因的敲除均降低了同种异体反应性，并与 RFX5 KO 结合使用可带来更大的生存益处。方法：使用 CRISPR/Cas9 技术敲除 RFX5、B2M、CD58、ICAM-1 和/或 TRAC。在使用同种异体 T 细胞、NK 细胞或 PBMC 的混合淋巴细胞反应 (MLR) 测定中评估了具有隐形修饰的细胞的生存率。在连续刺激测定中评估了 CAR T 细胞的细胞毒性。结果：靶向删除 RFX5、CD58 和 ICAM-1 的 CAR T 细胞表现出增强的生存率，而未经修饰的 CAR T 细胞很快被 HLA 不匹配的 T 细胞消灭（p<0.0001）。 CD58 KO 与 RFX5 KO 的组合增强了 MLR 测定中的逃避（p<0.0001），而未隐藏的对照和 B2M KO 细胞分别被同种异体 T 细胞和 NK 细胞消除。CD58 KO 和 ICAM-1 KO CAR T 细胞中的 HLA 分子表达不受影响，因此不会引发同种异体 NK 细胞反应性。重要的是，CD58 或 ICAM-1 的失活不会影响细胞毒活性或引发 IL-2 独立的 CAR T 细胞生长。结论：靶向删除 CD58 或 ICAM-1 可有效降低同种异体 CAR T 细胞的 T 细胞排斥，而不会触发 NK 细胞排斥或影响效应功能，并与 RFX5 KO 协同作用。现成的免疫逃避 CAR T 细胞具有抵抗排斥和实现改善治疗反应的潜力。
同种异体造血干细胞移植前的肠道微生物群多样性作为儿童死亡率的预测指标
Q4 Q5Q6 1 意大利博洛尼亚 IRCCS 博洛尼亚大学医院儿科肿瘤学和血液学“Lalla Ser ` agnoli”； 2 意大利博洛尼亚大学医学和外科科学系、3 医学和外科科学系、微生物组学组、4 药学和生物技术系、微生物组科学和生物技术组； 5 意大利博洛尼亚 IRCCS 博洛尼亚大学医院儿科急诊科； 6 波兰弗罗茨瓦夫医科大学儿科肿瘤学、血液学和骨髓移植系和诊所； 7 意大利维罗纳综合大学医院母婴部、儿科血液肿瘤科； 8 意大利帕维亚圣马特奥 Policlinico IRCCS 基金会儿科血液学/肿瘤学； 9 意大利罗马 Bambino Gesù 儿童医院、科学研究与治疗研究所儿科血液学和肿瘤学科； 10 意大利博洛尼亚 IRCCS 博洛尼亚大学医院儿科意大利罗马圣心天主教大学
P-MUC1C-ALLO1 同种异体 CAR-T 细胞治疗上皮源性癌症患者的 1 期研究
缩写：AE = 不良事件；ALT = 丙氨酸氨基转移酶；ANC = 绝对中性粒细胞计数；AST = 天冬氨酸氨基转移酶；B2M = β-2-微球蛋白；BLI = 生物发光成像；CNS = 中枢神经系统；CRS = 细胞因子释放综合征；CTC = 循环肿瘤细胞；cy = 环磷酰胺；CYC = 周期性给药；DOR = 缓解持续时间；FDA = 美国食品药品管理局；Hb = 血红蛋白；flu = 氟达拉滨；HLH = 噬血细胞性淋巴组织细胞增生症；ICANS = 免疫效应细胞相关神经毒性；LVEF = 左心室射血分数；MAS = 巨噬细胞活化综合征；MTD = 最大耐受剂量；ORR = 总有效率；OS = 总生存期；PBS = 磷酸盐缓冲盐水；PFS = 无进展生存期；Q2W = 每 2 周RECIST = 实体瘤疗效评价标准；RIT = 利妥昔单抗；RP2D = 推荐的 2 期剂量；SA = 单次升序；TTR = 缓解时间；ULN = 正常上限。
医疗政策 - 用同种异体造血细胞移植治疗的恶性肿瘤的供体淋巴细胞输注
具有同种异性造血细胞移植描述/背景供体淋巴细胞输注是一种疗法，其中淋巴细胞（一种白细胞）来自供体的血液的淋巴细胞（一种白细胞），捐赠给了已经从同一供体移植的人移植的接受者。供体淋巴细胞输注可以通过杀死其余的癌细胞来帮助骨髓移植受者，其癌症已经恢复了。供体淋巴细胞输注。接受供体淋巴细胞输注的患者中，大约40-60％的患者会出现移植 - 抗宿主疾病（GVHD），而GVHD的发展预测对供体淋巴细胞输注的反应。供体淋巴细胞输注后与治疗相关的死亡率为5-20％。似乎没有给予供体淋巴细胞输注的血液性恶性肿瘤与GVHD的发展之间存在相关性。（1）GVHD发育的风险部分与供体淋巴细胞输注剂量和供体淋巴细胞输注之前的治疗有关。供体淋巴细胞输注可用于各种适应症，例如同种异体造血细胞移植（HCT）后的复发，以防止在T细胞缺乏的移植物或非层状疗法条件方案的情况下进行疾病复发，或者将混合的供体chimerism转化为完全的供体chimerism。复发的治疗发生在大约40％的所有血液系统恶性肿瘤患者中，是供体淋巴细胞输注的最常见的指示。（1）此外，许多研究包括多种疾病，几乎没有有关疾病特异性（2）在报告细胞收集的方法，指示（例如，在化学疗法后计划，早期复发），使用细胞剂量注入和使用细胞亚型时，文献是异质的。