固氮酶催化 N2 还原为铵 (1)。固氮酶由两种蛋白质组成,即二氮酶 (组分 I,Mo-Fe 蛋白) 和二氮酶还原酶 (组分 II,Fe 蛋白) (1, 3)。二氮酶含有一个独特的辅基,即铁钼辅因子 (FeMo-co),由 Fe、Mo 和 S (15) 组成。生化和遗传研究表明,至少有六种 nif (固氮) 基因产物参与了 FeMo-co 的生物合成。含有 nifB、nifN 或 nifE 突变的肺炎克雷伯菌菌株无法合成 FeMo-co (12, 15)。在含有低水平钼酸盐的培养基中,当固氮酶被解除抑制时,nifQ 突变的菌株不会合成 FeMo-co (8)。某些含有 nifH(编码二氮酶还原酶)突变的肺炎克雷伯菌和棕色固氮菌菌株无法积累 FeMo-co(2, 13)。从含有 nifV 突变的肺炎克雷伯菌菌株中分离出的二氮酶表现出改变的底物亲和力和抑制剂敏感性(10)。进一步的研究表明,NifV 突变体在 FeMo-co 合成方面存在缺陷(4)。最近,描述了一种体外合成 FeMo-co 的系统,该系统需要 ATP、钼酸盐、nifB、nifN 和 nifE 的基因产物(17)、二氮酶还原酶(未发表的数据)和同型柠檬酸(6)。肺炎克雷伯菌对同型柠檬酸的积累与功能性 nifV 基因的存在有关,该基因显然编码同型柠檬酸合酶(7)。在解除固氮酶抑制期间,发现高柠檬酸在肺炎克雷伯氏菌培养物培养基中积累 (6)。我们在此报告,向肺炎克雷伯氏菌 NifV 突变体培养基中添加高柠檬酸可治愈该表型。肺炎克雷伯氏菌 UN 是从菌株 M5al 中重新分离的野生型菌株,该菌株最初来自 PW Wilson 的收藏。菌株 UN1991 (nifV4945) 是一种稳定的 NifV 突变体,回复频率为 3 x 10-10(T. MacNeil,博士论文,威斯康星大学麦迪逊分校,1978 年),之前已有描述 (9)。肺炎克雷伯氏菌突变体中的生长和固氮酶解除抑制已被描述 (8)。从肺炎克雷伯菌 (6) 培养物的去阻遏培养基中分离出 (R)-2-羟基-1,2,4-丁烷三羧酸 (高柠檬酸)。将高柠檬酸添加到 UN1991 培养物中,最终浓度约为 83 mg * 升-' (0.4 mM)。用 DEAE-纤维素色谱法 (14) 从菌株 UN、UN1991 和 UN1991 中纯化二氮酶,这些菌株在高柠檬酸存在下已对固氮酶进行了去阻遏。已描述了乙炔和 N2 还原测定
单克隆抗体(mAb)彻底改变了临床医学,尤其是在癌症免疫疗法领域。现在的挑战是提高缓解率,因为许多患者的免疫疗法仍然失败。增强肿瘤细胞死亡的策略是一个基本目的,但缺乏针对人类肿瘤免疫学的相关模型系统。在此,我们开发了一种临床前人类免疫 - 三维(3D)肿瘤模型(球体),以绘制肿瘤特异性同种型的效率,以改善肿瘤细胞的杀伤。单独或组合不同的抗CD20利妥昔单抗(RTX)同种型,评估了3D球体中人类单核细胞的补体依赖性细胞毒性和抗体依赖性的吞噬作用,并与单层培养物平行,与人类CD20 + B-Cell lymphom的单层培养物平行。我们证明,RTX的IgG3变体比其他同种型具有最大的肿瘤作用,并且当与凋亡诱导的RTX-IGG2同种型型相结合时,治疗效果可以逐渐增强。结果进一步表明,RTX同种型的治疗结果受肿瘤形态和补体抑制剂CD59的表达的影响。因此,人类免疫-3D肿瘤模型是一种临床相关且有吸引力的离体系统,可预测mAb,以在癌症免疫疗法中获得最佳功效。
在这里,我们介绍了TrackPlot,这是一个Python软件包,用于通过可编程和基于互动的Web方法生成出版物质量可视化。与生成实地的程序的现有范围相比,TrackPlot提供了一个多功能平台,可在各种来源中视觉解释基因组数据,包括具有功能域映射,同种型,同种型的基因注释,而没有通过SCRNA-SECRED和长期访问的范围以及杂色的范围,以及任何杂色的访问范围,并提供了透明度的范围,以及杂色的范围。符合主要期刊要求的输出文件。TrackPlot软件包是一种开源软件,可以在Bioconda(https://anaconda.org/bioconda/trackplot)上免费获得,Docker(https://hub.docker.com/r/r/r/r/ygidtu/trackplot) (https://github.com/ygidtu/trackplot),还提供了用于本地部署的内置Web服务器。
特定目标1:与在臀部接种疫苗的母马相比(半牙肌或二头肌肌肉肌肉的颅一部分),确定胸部疫苗接种的母马是否在颈部接种(颈serratus肌肉)。成功的抗原刺激或疫苗接种后,长寿命的浆细胞产生大量的高亲和力IgG抗体。基于荧光珠的测定可以量化马中的IgG同种型(Bechert等人2018)。与ELISA相比,该测定提高了检测抗PZP抗体的分析敏感性,并揭示了SPAYVAC处理的肥沃和不育母马之间抗体检测的差异更明显。具体而言,在疫苗接种后1和2年,不育母马的IgG4/7抗体明显更高(p <0.05),并且测量IgG4/7同种型可能有助于识别有效避孕的母马(Bechert等人。2018)。
摘要:微管 (MT) 是一种由 α 和 β 微管蛋白异二聚体组成的高度动态结构,参与细胞运动和细胞内交通,对细胞分裂至关重要。在细胞内,微管并不统一,因为它们可以由不同的微管蛋白同种型组成,这些同种型经过翻译后修饰并与不同的微管相关蛋白 (MAP) 相互作用。这些不同的内在因素影响着微管的动态。微管靶向剂 (MTA) 等外在因素也会影响微管动态。MTA 可分为两大类:微管稳定剂 (MSA) 和微管不稳定剂 (MDA)。因此,微管骨架是抗癌治疗的重要靶点。本综述讨论了决定正常细胞和癌细胞中微管动力学的因素,并描述了微管-MTA 相互作用,强调了微管蛋白异构体多样性和翻译后修饰在 MTA 反应中的重要性以及这种现象的后果,包括耐药性的发展。
已描述了四种flab1,flab1,flab2,flab3和flab4)的同种型[35]。,大多数研究都将FLAB2基因作为其靶标[26,28]。钩端螺旋体的鞭毛细丝,显示一个复杂的结构,该结构由由鞘蛋白(281至285个氨基酸)制成的中心核心组成,周围环绕
图 7. JAB-X1800 的体内抗肿瘤活性和耐受性。A. JAB-X1800 在表达人 CD73 转基因 (hCD73-MC38) 的 MC38 结肠同种模型中的抗肿瘤活性。B. 用载体或 JAB-X1800 治疗原始肿瘤植入 (A) 的存活小鼠再次接受 hCD73-MC38 肿瘤细胞攻击,结果显示 JAB-X1800 治疗小鼠再次攻击后的肿瘤生长受到抑制。C. JAB-X1800 在 CD73 阴性 MC38 结肠同种模型中的抗肿瘤活性,该模型不表达人 CD73。D. JAB-X1800 在 CD73 阳性乳腺癌异种移植模型 (MDA-MB-231) 中的抗肿瘤活性。 E. JAB-X1800 在 CD73 阳性非小细胞肺癌异种移植模型 (NCI- H1975) 中的抗肿瘤活性。体重显示动物耐受性。每组 4-8 只小鼠。有效载荷是游离 STING 激动剂,CD73 抗体是未结合的抗人 CD73 抗体。同种型 ADC 是与同种型抗体结合的 STING 激动剂。
Credit-2:免疫细胞和器官2.1。免疫细胞的结构,功能和特性 - 干细胞和血肿2.2。淋巴谱系细胞(T细胞,B细胞,NK细胞)2.3。髓样谱系细胞(巨噬细胞,嗜中性粒细胞,嗜酸性粒细胞,嗜碱性粒细胞,肥大细胞,树突状细胞)2.4。中央和周围免疫器官。2.5。补体系统和激活途径(经典,替代和凝集素途径)信用-3:抗原和抗体3.1。抗原,结构和类型的抗原 - 内源性和外源性和超级抗原3.2。触觉,佐剂及其类型3.3。抗体,结构,类型,功能和特性3.4。抗体决定因素(同种型,同种型,白痴)3.5。VDJ重新排列信贷4的概念:免疫学技术4.1。抗原和抗体反应的简要介绍 - 补体固定,中和,凝集反应4.2。降水反应及其类型4.3。诊断重要性 - ELLSA,R1A,VDRL和WIDAL测试4.4的免疫测定。流式细胞仪和荧光免疫印迹 - 超敏反应4.5。产生单克隆和多克隆抗体及其应用