XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System同类
BGB-43395 的临床前表征，它是一种具有强效药效学潜力的同类最佳 CDK4 选择性抑制剂
▪ BGB-43395 在生化水平上表现出对 CDK6 和其他 CDK 家族激酶的高选择性。此外，BGB-43395 还表现出对一组其他激酶的良好选择性。这些特性在非临床毒性研究中转化为理想的毒性特征，其中 BGB-43395 耐受性良好，没有令人担忧的中性粒细胞减少症和胃肠道毒性问题（未显示数据）。
TNG462 是一种潜在的同类最佳 MTA 协同 PRMT5 抑制剂，可用于治疗 MTAP 缺失的实体瘤
MTAP 缺失发生在 10-15% 的人类癌症中，这提供了最大的精准肿瘤患者群体之一。MTA 合作 PRMT5 抑制剂利用 PRMT5 抑制和 MTAP 缺失之间已充分表征的合成致死关系。TNG908 是一种临床阶段的 MTA 合作 PRMT5 抑制剂，用于治疗 MTAP 缺失的实体瘤。TNG462 是一种研究阶段的 MTA 合作 PRMT5 抑制剂，具有显著增强的效力、选择性和扩大的靶标覆盖范围，旨在成为 MTAP 缺失癌症患者的最佳治疗方案。在体外，TNG462 对 MTAP 缺失癌细胞系的选择性是同源 MTAP WT 细胞系的 45 倍，并且在大型多样化细胞系组中对 MTAP 缺失癌细胞系具有显着的选择性，与谱系无关。口服 TNG462 可产生剂量依赖性抗肿瘤活性，包括持久的肿瘤消退和代表临床相关组织学的细胞系和患者衍生异种移植模型中的完全反应。临床前数据表明药物相互作用风险低，支持临床联合策略。由于对 MTAP 缺失癌细胞的效力和选择性增强，以及药代动力学特性改善以扩大靶标覆盖范围，TNG462 有可能在 MTAP 缺失实体瘤中发挥比目前正在临床试验中评估的其他 MTA 合作 PRMT5 更广泛和更深的临床活性。
大脑MRI上白质超强度的空间分布：来自11个记忆诊所同类群体的单个参与者数据的汇总分析
mirthe coenen a， *，分组Jan Biesels A，Charles DeCarli B，Evan F. Fletcher B，Pauline M. Mallard B，Alzheimer the S Direnas Season 1，fre ，Jooske M.F.Boomsma G，Christopher P.L.H.Chenh，I，Peter Dal-Bianco J，Anna Dewenter K，Marco Duning K，L，Christian Enzer，N，G。Exalto A，Nicolai Franzumer K，O，O，O，，O，，Onno give，，，，，，地，，，，地，，地，，，，地，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，nicoLaier k，of。 H，R，Edith Courter S，T，Huiberdina L. Cook You，Andrea B. Maier I，V，W，W，X，Cheryl R. Foeper，Yanss W. Paterson E，Ross W. Paterson E。 Pineburg G，Anna Rubinki K，Reinholled Schmidt S，Jonathan M. Scott和，Catherine F. Slattery E，Eric E. Smith X，Carole H. Sudre AA，AB，AB，Rebecca M.E. 显然是y，ad，berg y，z，s s，west M. of，narayanaswamy venketasubramanian i Matthis Biest A，Hugo J. Kuive AHChenh，I，Peter Dal-Bianco J，Anna Dewenter K，Marco Duning K，L，Christian Enzer，N，G。Exalto A，Nicolai Franzumer K，O，O，O，，O，，Onno give，，，，，，地，，，，地，，地，，，，地，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，nicoLaier k，of。 H，R，Edith Courter S，T，Huiberdina L. Cook You，Andrea B. Maier I，V，W，W，X，Cheryl R. Foeper，Yanss W. Paterson E，Ross W. Paterson E。Pineburg G，Anna Rubinki K，Reinholled Schmidt S，Jonathan M. Scott和，Catherine F. Slattery E，Eric E. Smith X，Carole H. Sudre AA，AB，AB，Rebecca M.E.显然是y，ad，berg y，z，s s，west M. of，narayanaswamy venketasubramanian i Matthis Biest A，Hugo J. Kuive AH
评估血浆P-TAU217用于检测多样化和异质社区同类群体中淀粉样病理学的评估
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。（未经同行评审证明）是作者/资助者，他已授予Medrxiv的许可证，以永久显示预印本。
一种新型的剪接站点FHOD3创始人变体是巴尔干人群中肥厚性心肌病的常见原因 - 同类研究
肌节蛋白基因中的创始人变体占肥厚性心肌病（HCM）患者的疾病的相当比例。然而，有关非sarcomeric蛋白基因中的创始人变体的信息，例如最近才与HCM相关的FHOD3，仍然很少。在这项研究中，我们对134个概率的外显子组测序数据进行了复古分析，该数据具有HCM的复发性病原变体。我们发现了一种新型的病原变体C.1646+2T> C中的FHOD3中的杂合状态中的八个Proband中的杂合状态，并证实了其在七个添加亲戚中的存在。患有这种变体的人在疾病发作时具有广泛的年龄（4-63岁）。未观察到不良心脏事件。单倍型分析表明，具有这种变体的个体在周围具有大约5 Mbp的基因组区域，证实了变体的创始人效应。fhod3 c.1646+2t> c估计在居住在巴尔干地区的一个共同祖先中，在58代（95％CI：45-81）中出现。创始人FHOD3 c.1646+2t> c变体是我们同类HCM患者的第二大常见遗传变异，发生在16％的患有HCM的遗传原因的概率中，该概率比当前估计的0.5-2％的Causal FHOD3变量的比例高。我们的研究扩大了对HCM遗传原因的理解，并可能改善了这种情况的诊断，尤其是在巴尔干的患者中。
微生物组和脂质组分析揭示了同类研究中皮肤细菌与脂质之间的相互作用
人类皮肤充当身体与外部环境之间的保护障碍。角质层（SC）中的皮肤微生物组和细胞间脂质对于维持皮肤屏障功能至关重要。但是，尚不完全了解皮肤细菌与脂质之间的相互作用。在这项研究中，我们表征了57名健康参与者队列中前臂和面部的皮肤微生物组和SC脂质谱。16S rRNA基因测序表明，身体位置和性别之间的皮肤微生物组成显着不同。雌性前臂样品具有最高的微生物多样性。hominis葡萄球菌，微球菌，结核菌菌群，细菌，麦格纳（Finegoldia Magna）和moraxellaceae sp。的相对丰度。明显高于脸部。通过重建未观察到的状态（PICRUST2）和ANCOM-BC对群落进行系统发育研究对16S rRNA基因测序的预测功能分析显示，身体位置或性别之间的细菌代谢途径不同雌性前臂和硫氧化途径，雄性脸更丰富。SC脂质轮廓在身体位置之间也有所不同。总游离脂肪酸（FFA），硫酸胆固醇和鞘氨酸的面部更丰富。二氢 - /6-羟基/植物 - 陶瓷的前臂中更丰富。16S rRNA基因测序和脂质的相关分析揭示了细菌与皮肤脂质之间的新型相互作用。香农熵和hominis与FFA，硫酸胆固醇和鞘氨酸负相关；虽然与二氢/6-羟基/植物神经酰胺正相关。预测途径谱和脂质的相关性鉴定出与氨基酸代谢相关，碳水化合物降解，芳香族化合物代谢和脂肪酸降解代谢与Dihydro-/6-Hydroxy/phyto-ChoreTer collatise collatise collatise collatise collatise collatise conteration s呈阳性相关。鞘氨醇。这项研究提供了有关皮肤微生物组和脂质之间潜在相关性的见解。
在多种同类中的小血管疾病和阿尔茨海默氏病的血浆和神经影像学：梅萨
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证是根据作者/资助者提供的，他已授予Medrxiv的许可证，以永久显示预印本。（未通过同行评审认证）
疾病和经济负担随着全身性狼疮的严重程度而增加，诊断前后1年：一项现实世界中的同类研究，美国，2004- 2015年，
摘要目标是在诊断前后1年评估美国疾病严重程度的SLE患者的经济负担。在2005年1月至2014年12月之间，从与电子病历（EMRS）链接的行政商业索赔数据中鉴定出了≥18岁的患者，并在2005年1月至2014年12月之间进行了首次SLE诊断（指数日期）。使用基于索赔的算法和EMR数据将诊断后一年中的疾病严重程度归类为轻度，中度或重度。 医疗保健资源利用率（HCRU）和全因医疗保健费用（2017年US $）在诊断前和诊断后进行了1年。 广义线性建模检查了索引后1年以上的全因费用，调整了基线人口统计，临床特征，查尔森合并症指数和1年诊断前成本。 2227例患者的结果为26.3％，中度为51.0％，重度为22.7％。 与诊断前的轻度SLE相比，中度和重度SLE的患者的平均每个患者成本更高：轻度$ 12 373，中度$ 22 559和严重的39 261美元（p <0.0001）；诊断后1年：温和$ 13 415，中度$ 29 512和严重的68 260美元（p <0.0001）。 领先的平均成本驱动因素是门诊就诊（13 566美元）和住院（10 252美元）。 与轻度SLE（12.8％）相比，严重（51.2％）和中度（22.4％）SLE的患者（51.2％）和中度（22.4％）的患者（12.8％）的患者诊断后住院（≥1）更高，平均住院时间更长：温和0.47天，中度中度1.31天，严重的5.52天（p <0.0001）（p <0.0001）。 早期的诊断和治疗可能会改善健康结果，并降低HCRU和成本。使用基于索赔的算法和EMR数据将诊断后一年中的疾病严重程度归类为轻度，中度或重度。医疗保健资源利用率（HCRU）和全因医疗保健费用（2017年US $）在诊断前和诊断后进行了1年。广义线性建模检查了索引后1年以上的全因费用，调整了基线人口统计，临床特征，查尔森合并症指数和1年诊断前成本。2227例患者的结果为26.3％，中度为51.0％，重度为22.7％。与诊断前的轻度SLE相比，中度和重度SLE的患者的平均每个患者成本更高：轻度$ 12 373，中度$ 22 559和严重的39 261美元（p <0.0001）；诊断后1年：温和$ 13 415，中度$ 29 512和严重的68 260美元（p <0.0001）。领先的平均成本驱动因素是门诊就诊（13 566美元）和住院（10 252美元）。诊断后住院（≥1）更高，平均住院时间更长：温和0.47天，中度中度1.31天，严重的5.52天（p <0.0001）（p <0.0001）。早期的诊断和治疗可能会改善健康结果，并降低HCRU和成本。结论HCRU和诊断后一年和之后的疾病严重程度随疾病的严重程度的增加；诊断后领先的成本驱动因素是门诊和住院治疗。
抗逆转录病毒方案的耐受性和遵守性含有长效融合抑制剂albuvirvirtide用于HIV暴露后预防：中国的同类研究
（TDF）？lamivudine（3TC）（第2组）和DTG？tdf？3TC（第3组）。 所有招募的子主管在暴露后72小时内接受了PEP，并持续了28天，然后进行了12周。 结果：三组中共有330名参与者。 大多数参与者是男性（87.2％）。 性接触是最频繁的暴露方式（91.9％）。 接触治疗的平均时间为26.8±19.5 h。三个研究组在28天完成口服药物方面没有统计学上的差异。 与口头相比，28天的完成率显示出显着高度（88.9％对64.0％; p \ 0.0001），而ABT的依从性为94.4％，而口服PEP（p \ 0.0001）为75.7％。 含ABT组1的受试者表现出比第3组（87.3％vs. 72.9％; P \ 0.05）更高的依从性。 所有参与者都没有报告严重的不良药物反应，从而导致该研究退出。 所有药物方案均被发现安全且耐受性良好。 在研究期间未观察到HIV事件。 结论：含ABT的方案（ABT？） DTG还是ABT？ tdf？ 3TC）为HIV PEP提供了一个不错的选择，这是由于更高的完成率和依从性，而不是DTG？ tdf？ 3TC方案。 三组之间的总体安全性是可比的且可以接受的。3TC（第3组）。所有招募的子主管在暴露后72小时内接受了PEP，并持续了28天，然后进行了12周。结果：三组中共有330名参与者。大多数参与者是男性（87.2％）。性接触是最频繁的暴露方式（91.9％）。接触治疗的平均时间为26.8±19.5 h。三个研究组在28天完成口服药物方面没有统计学上的差异。与口头相比，28天的完成率显示出显着高度（88.9％对64.0％; p \ 0.0001），而ABT的依从性为94.4％，而口服PEP（p \ 0.0001）为75.7％。含ABT组1的受试者表现出比第3组（87.3％vs. 72.9％; P \ 0.05）更高的依从性。所有参与者都没有报告严重的不良药物反应，从而导致该研究退出。所有药物方案均被发现安全且耐受性良好。在研究期间未观察到HIV事件。结论：含ABT的方案（ABT？DTG还是ABT？tdf？3TC）为HIV PEP提供了一个不错的选择，这是由于更高的完成率和依从性，而不是DTG？tdf？3TC方案。 三组之间的总体安全性是可比的且可以接受的。3TC方案。三组之间的总体安全性是可比的且可以接受的。