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在肾移植受者中同源和异源COVID-19的疫苗接种方案
2019年冠状病毒病（Covid-19）大流行，迄今为止有670万人死亡（1）死亡，对医疗保健系统（2）和全球数十亿人的生活产生了重大影响（3，4）。今天，世界上许多国家正在寻求“新的正常”（5），因为当前的病毒变异似乎会引发严重疾病的频率（6，7）。在CoVID-199疫苗接种后免疫能力的个体开发了适应性免疫的所有效应机制，例如严重的急性急性呼吸道综合征冠状病毒2（SARS-COV-2） - 特定的中和中和中和抗体（NABS）和病毒特异性T细胞CD4和CD8 T细胞，以防止两种侵害剂量，这可能是对8剂的影响，这可能是有效的，这可能是有效的，这可能是有效的（可能是有效的（可能是），这可能是可能的（可能是有效的（可能），这可能是有效的（可能是有效的（可能是），这可能是有效的（可能是有效的，可能是疫苗的剂量，可能是在疾病）。 免疫功能低下的患者由于免疫防御的降低而表现出更加脆弱（13）。 首先，发现几名免疫抑制患者的体液疫苗接种反应降低（14-16）。 第二，自适应免疫反应的其他臂并不总是考虑，迄今为止的新兴数据显示出不一致的图片（17-19）。 由于对疫苗的反应较低，目前在免疫抑制患者中发现了Covid-19的更严重的COVID-19和死亡率增加，即使与Delta变体的感染相比，总体死亡率显着降低了（20-22）。 在疫苗的非常快速开发之后（23），这些特殊患者组中疫苗有效的问题迅速出现（24）。免疫能力的个体开发了适应性免疫的所有效应机制，例如严重的急性急性呼吸道综合征冠状病毒2（SARS-COV-2） - 特定的中和中和中和抗体（NABS）和病毒特异性T细胞CD4和CD8 T细胞，以防止两种侵害剂量，这可能是对8剂的影响，这可能是有效的，这可能是有效的，这可能是有效的（可能是有效的（可能是），这可能是可能的（可能是有效的（可能），这可能是有效的（可能是有效的（可能是），这可能是有效的（可能是有效的，可能是疫苗的剂量，可能是在疾病）。免疫功能低下的患者由于免疫防御的降低而表现出更加脆弱（13）。首先，发现几名免疫抑制患者的体液疫苗接种反应降低（14-16）。第二，自适应免疫反应的其他臂并不总是考虑，迄今为止的新兴数据显示出不一致的图片（17-19）。由于对疫苗的反应较低，目前在免疫抑制患者中发现了Covid-19的更严重的COVID-19和死亡率增加，即使与Delta变体的感染相比，总体死亡率显着降低了（20-22）。在疫苗的非常快速开发之后（23），这些特殊患者组中疫苗有效的问题迅速出现（24）。The aim of this study was to highlight the different pathways of the adaptive immune response after homologous and heterologous COVID-19 vaccinations (two- and threefold) in kidney transplant recipients (KTRs) in particular to contribute to the understanding of not only the less frequently studied T-cell response but also the receptor binding domain (RBD) – speci fi c B-cell response and the serum-neutralizing capacity in这个特殊的患者组。
异源COVID-19疫苗助推器在韩国老年人口的有效性，2022年
我们分析了一个由国家免疫注册中心组成的链接数据集，该数据集拥有所有疫苗的记录；以及全国通知的疾病监测系统，其中包含韩国实验室确认的Covid的记录。所有60岁或60岁以上的人在1月至2022年8月之间报告了实验室确认的COVID-19，符合该研究的资格。我们排除了：1）在监视日期之前，COVID-19诊断； 2）恢复； 3）无证疫苗接种状况； 4）接受AD26的人。COV2.S，NVX-COV2373或3剂Chadox1。危害感染的病例被定义为具有阳性SARS-COV-2测试的人，需要非侵入性或侵入性的机械通气，体外膜氧合或连续的肾脏替代疗法。死亡率案件定义为死亡发生在样本收集日期的28天内。
病毒诱导的 T 细胞介导的异源免疫和疫苗开发
异源免疫 (HI) 是与特定抗原相遇的结果，它可以改变对不同抗原的后续免疫反应。这可能发生在先天免疫系统水平（通常称为训练免疫或先天免疫记忆）和/或涉及 T 记忆细胞和抗体的适应性免疫系统水平。病毒也可能诱导 T 细胞介导的 HI，这可以提供保护或驱动针对其他病毒亚型、相关或不相关病毒、其他病原体、自身或同种抗原的免疫病理学。重要的是要了解抗病毒“通用”疫苗和更广泛的 T 细胞反应（而不仅仅是流感情况下的亚型特异性抗体反应）的潜在机制。此外，有关疫苗介导的 HI 决定因素的知识可以为公共卫生政策提供信息，并为重新利用现有疫苗提供建议。在这里，我们介绍 HI，并概述病毒和抗病毒疫苗诱导的 T 细胞介导的交叉反应的证据。我们还讨论了影响病毒介导的 HI 最终临床结果的因素以及减毒抗病毒疫苗（如麻疹和牛痘）的非特异性有益作用。现有的流行病学和机制数据对新疫苗的开发和个性化疫苗学都有影响，本文将对此进行介绍。最后，我们制定了未来的研究重点和机会。
基于AMA1的下一代质粒，用于增强丝状真菌的异源表达
图1使用下一代AMA1质粒增强了麦克利荧光蛋白的表达。A。分析了MCHERRY表达的AMA1质粒的示意图，其选择标记物具有不同的变体。b荧光曲霉曲霉菌落的荧光照片显示，用Ubi-M-Pyrg和Ubi-Y-Y-Pyrg质粒转化的菌落中荧光增加。来自转化菌落的孢子中麦克利荧光的流式细胞仪分析表明，使用UBI-Y-Y-PYRG质粒实现了最均匀和最高的麦克利信号。在图S1a中，来自不同转化菌落的重复之间的平均荧光和重复的直方图。在液体培养中生长的菌丝体的共聚焦显微镜图像显示，在含有UBI-M-PYRG和UBI-Y-PYRG质粒的菌丝体中的表达增加。ImageJ火灾校准栏代表不同级别的MCHERRY信号。在图中重复S2。e。对等差质粒浓度下不同质粒的转化效率的评估显示，质质质质量降低的质粒的转化效率降低了，将pyRG融合到降解标签。字母表示由ANOVA确定的，并在Tukey后的测试中确定了显着不同的组。F.在选定和非选择条件下固体培养基上菌落生长速率的比较表明，在选择性条件下，携带UBI-M-PYRG和UBI-Y-Y-PYRG质粒的菌株的生长较慢。星号代表pADJ <0.05 <0.05，韦尔奇的t检验表示选择性和非选择性培养基之间的直径差异，用于携带每种质粒的菌株。
同种异体和异种异体肾移植中的补体和补体调节蛋白
肾移植是终末期肾病患者的最佳治疗方法，与透析相比，可以显著改善患者的治疗效果。然而，免疫排斥的可能性（即接受者的免疫系统攻击移植的肾脏）可能会影响移植的成功率。补体系统是免疫反应的关键组成部分，在急性和慢性排斥反应（包括 T 细胞和抗体介导的排斥反应）中都发挥着至关重要的作用。了解和控制补体系统对于控制排斥反应、提高移植物存活率和肾移植的总体成功率至关重要。在同种异体移植中，通过各种途径激活补体会导致移植物损伤和衰竭。基因工程的最新进展使得能够开发表达人类补体调节蛋白的转基因猪，这显示出减少异种移植排斥反应的潜力。尽管取得了这些进展，但补体激活和调节的复杂机制尚未完全了解，因此需要进一步研究。本综述探讨了补体系统在肾移植中的作用，探讨了补体调节策略的最新进展，并讨论了改善移植结果的潜在治疗方法。
猪到人类肾脏异种移植后的免疫反应：多模式表型研究
发现从异种移植物收集的数据表明抗体介导的排斥反应的早期迹象，其特征是微血管炎症，免疫沉积物，内皮细胞活化和阳性异种反应性交叉匹配。毛细血管炎症主要由血管内CD68 +和CD15 +先天免疫细胞以及NKP46 +细胞组成。两种异种移植物均显示出与体液反应相关的基因表达增加，包括单核细胞和巨噬细胞激活，自然杀伤细胞负担，内皮激活，补体激活和T细胞发育。全转录组数字空间分析表明，抗体介导的损伤主要位于异种移植物的肾小球中，具有与单核细胞，巨噬细胞，嗜中性粒细胞和自然杀伤细胞相关的转录本的大量富集。在对照猪肾自体移植物或缺血 - 再灌注模型中未观察到这种表型。
ODHD：用于异常值检测的一类脑启发式超维计算
异常值检测是一项经典且重要的技术，已用于医疗诊断和物联网等不同应用领域。最近，基于机器学习的异常值检测算法，例如一类支持向量机（OCSVM）、隔离森林和自动编码器，在异常值检测方面表现出色。在本文中，我们彻底摆脱这些经典学习方法，提出了一种基于超维计算（HDC）的异常值检测方法 ODHD。在 ODHD 中，异常值检测过程基于 PU 学习结构，其中我们基于正常样本训练一类 HV。此 HV 表示所有正常样本的抽象信息；因此，任何相应 HV 与此 HV 不同的（测试）样本都将被视为异常值。我们使用六个不同应用领域的数据集进行了广泛的评估，并使用三个指标（包括准确率、F1 分数和 ROC-AUC）将 ODHD 与 OCSVM、隔离森林和自动编码器等多种基线方法进行了比较。实验结果表明，对于每个指标，ODHD 在每个数据集上的表现都优于所有基线方法。此外，我们对 ODHD 进行了设计空间探索，以说明性能和效率之间的权衡。本文提出的有希望的结果为传统异常值检测学习算法提供了一种可行的选择和替代方案。
重写线粒体疾病中的核表观遗传脚本作为异质体控制策略
摘要 线粒体疾病是由核或线粒体 DNA (mtDNA) 突变引起的，目前的治疗选择有限。对于 mtDNA 突变，降低突变型与野生型 mtDNA 比率（异质体转移）是一种有希望的治疗选择，尽管目前的方法面临重大挑战。先前的研究表明，严重的线粒体功能障碍会触发适应性核表观遗传反应，其特征是 DNA 甲基化发生变化，当线粒体损伤不明显时，这种反应不会发生或不那么重要。基于此，我们假设针对核 DNA 甲基化可以选择性地损害具有高水平突变 mtDNA 的细胞，有利于具有较低突变负荷的细胞，从而减少整体异质体。使用在不同异质体水平下含有两种致病 mtDNA 突变（m.13513G>A 和 m.8344A>G）的细胞杂种模型，我们发现突变类型和负荷都会明显影响核 DNA 甲基化组。我们发现这种甲基化模式对于高异质体细胞的存活至关重要，但对于低异质体细胞则不然。因此，通过使用 FDA 批准的 DNA 甲基化抑制剂破坏这种表观遗传编程，我们成功选择性地影响高异质体细胞杂种并减少异质体。这些发现在培养细胞和体内异种移植模型中均得到验证。我们的研究揭示了核 DNA 甲基化在调节线粒体异质体背景下的细胞存活方面以前未被认识到的作用。这一见解不仅加深了我们对线粒体-核相互作用的理解，而且还引入了表观遗传调节作为线粒体疾病的一种可能治疗途径。引言
使用脑电图和认知异常来区分双相情感障碍的机器学习方法
1 1计算机科学和数学系，艾米尔卡比尔技术大学，德黑兰，伊朗，2个精神病学系，心理社会健康研究所（PHRI），心理健康研究中心，伊朗医学科学学院，伊朗医学院医学院，伊朗，伊朗，伊朗，伊朗，伊朗，3个研究所研究所研究所研究所，伊朗研究所研究，委员会研究。德黑兰医学科学，伊朗，德黑兰医学科学大学5号，伊朗，伊朗的精神病学系51计算机科学和数学系，艾米尔卡比尔技术大学，德黑兰，伊朗，2个精神病学系，心理社会健康研究所（PHRI），心理健康研究中心，伊朗医学科学学院，伊朗医学院医学院，伊朗，伊朗，伊朗，伊朗，伊朗，3个研究所研究所研究所研究所，伊朗研究所研究，委员会研究。德黑兰医学科学，伊朗，德黑兰医学科学大学5号，伊朗，伊朗的精神病学系5
迪亚巴特方法测定同质异形体自由能 - UCL Discovery
晶格切换蒙特卡罗和相关的 diabat 方法已成为计算同质异形体之间自由能差异的有效而准确的方法。在这项工作中，我们引入了从一种分子晶体中的参考位置和位移到另一种分子晶体中的位置和位移的一对一映射。映射的两个特点有助于使用晶格切换蒙特卡罗和相关的 diabat 方法计算同质异形体自由能差异。首先，映射是单一的，因此其雅可比矩阵不会使自由能计算复杂化。其次，对于任意复杂度的分子晶体，映射都很容易实现。我们通过计算苯和卡马西平同质异形体之间的自由能差异来证明映射。热力学循环的自由能计算，每个循环都涉及三个独立计算的同质异形体自由能差异，都以高精度返回到起始自由能。因此，这些计算提供了方法的力场独立验证，并使我们能够估计单个自由能差异的精度。