摘要Prime Editor(PES)是定期间隔的短篇小说重复序列(CRISPR)基于基于基于)的基因组工程工具,可以引入精确的基本配置编辑。我们开发了一条自动管道,以纠正(治疗性编辑)或引入(疾病建模)人类的致病变异,该变异能够阐明主要编辑所需的几种RNA构建体的设计,并避免了人类基因组中预测的非目标。但是,使用最佳的PE设计标准,我们发现只有一小部分这些致病性变体才能得到焦油。通过使用替代CAS9酶和扩展模板,我们将可靶向的病原变体的数量从32,000增加到56,000个变体,并使这些预先设计的PE构建体可通过基于Web的门户(http://primeedit.nygenome.org)访问。鉴于具有治疗基因编辑的巨大潜力,我们还评估了开发通用PE构建体的可能性,发现常见遗传变异仅影响少数少数设计的PE。
我们很幸运地获得了一些世界领先的专家和政策制定者,包括国际合作中心,包括艾丽莎·希门尼斯(Alisa Jimenez); ANA PLAVSIC,欧洲外部行动服务;安妮塔·巴蒂亚(Anita Bhatia),联合国妇女; AFDB的Atsuko Toda; Aya Chebbi,闲逛; Ben Balward,DFE Digital;卡罗来纳州穆尼斯(Carolina Munis),美丽的麻烦;丹尼尔·霍恩(Daniel Hsuan),寻找共同点;埃米利亚纳·维加斯(Emiliana Vegas),布鲁金斯机构;纽约大学艾米丽·拉利·莫尔(Emily Ralic-Moore);夏娃·格雷伯特(Eve Grebert),加拿大共享服务;他。Fatima Kyari Mohammed,非洲联盟永久观察者; Gajithira Puvanendran,寻找共同基础;贾米拉·伯利(Jamira Burley),全球教育商业联盟;詹妮弗·摩根(Jennifer Morgan),绿色和平组织;大使约翰娜·利辛格·皮茨(Johanna Lissinger Peitz),斯德哥尔摩+ 50;乔恩·亚历山大(Jon Alexander)和新公民项目的团队;乔伊斯·米西亚(Joyce MSUYA),unep;凯莎·麦奎尔(Keisha McGuire),格林纳达永久代表到联合国; Leizl Pineda,加拿大共享服务;莉莉·罗森加德(Lily Rosengard),国际计划;卢西亚·弗莱(Lucia Fry),马拉拉基金会;经合组织玛丽亚·帕斯卡(Maria Pascual);玛莎·菲里(Martha Phiri),afdb;梅根·施莱希尔(Megan Schleicher),建设和平联盟; Mena Ayazi,寻找共同点;纳丁·布洛克(Nadine Bloch),美丽的麻烦;娜塔莎·姆万萨(Natasha Mwansa),妇女分娩; Nikita Sanaullah,欧洲青年论坛;奥利维亚·贝拉斯(Olivia Bellas),非政治; Oluwaseun Ayodeji Osowobi,结束强奸;国际合作中心PEMA DOERNENBAL; Rahel Weldeab Sebhatu,狂欢;罗曼·克尔兹纳里奇(Roman Krznaric),长期以来的基金会;美国国务院舒勒·米勒(Schuyler Miller);索尔维·卡尔森(Solvi Karlsson),寻找共同基础;索菲·豪(Sophie Howe),威尔士后代专员; Syeda Re'em Hussain,渴望;法律援助司法中心Tara Wekhyan;维多利亚·科利斯(Victoria Collis),Edtech Hub;和Zander Willoughby,建设和平联盟。
34 我假设胚胎在通过 GGE 进行基因改造之前和之后具有相同的数值身份,因此无论是否进行 GGE,出生的人在数值上是相同的,尽管在质量上有所不同。许多人可能同意,胚胎 DNA 的微小变化(例如单基因疾病的情况)不会将胚胎 A 变成新的胚胎 B。因此,不会出现数值上不同的人。但是,我知道这种说法并非没有争议,因为 GGE 应用于胚胎是否会导致不同的人诞生仍是一个悬而未决的问题,还应考虑许多其他因素:例如,基因变化的程度、变化在个体生命中的表现、这种变化的影响何时发生在个体的生命中等。关于这一点,请参阅:Zohar,N. (1991)。基因治疗的前景——一个人能从改变中受益吗?生物伦理学,5 (4),275-288;Elliot,R. (1993)。身份与基因治疗的伦理学。《生物伦理学》,7(1),27-40。
图2。(a)电气测试前PT顶电极的SEM地形,(b)电气测试前PT信号,(c)电测试后的顶电极,以及(d)电测试后PT的信号。
背景。研究精神分裂症(SZO)和双相情感障碍患者(BDO)的后代提供了有关针对严重精神疾病的推定神经发育轨迹的重要信息。我们将颅内体积(ICV)作为神经发育的标记以及SZO或BDO之间的全球和局部脑测量,以及与智商和精神病理学有关的全球和局部脑测量。方法。T1加权磁共振成像(MRI)脑扫描是从146名参与者(8 - 19年; 40 SZO,66 BDO,40 CO)中获得的。线性混合模型用于比较组之间的ICV,全局和局部大脑测量。为了研究ICV的效果,IQ(四个子测验对儿童/Wechsler成人智能量表-III)或精神病理学的存在分别添加到模型中。结果。szo和BDO的智商显着降低,终生精神病障碍的标准比COV的SZO中的ICV明显小于BDO(d = 0.56)和CO(d = 0.59),这在很大程度上与IQ(分别独立于IQ(分别为d = 0.54 and d = 0.35))。ICV校正后,SZO的皮质比BDO(d = 0.42)和CO(d = 0.75)明显薄,而BDO中的侧心则大于CO中(d = 0.55)。智商或终生精神病诊断的纠正并未改变这些发现。结论。尽管具有较低的智商和较高的精神疾病患病率,但BDO的脑异常似乎不如SZO(但不存在)。SZO中的ICV较低意味着,与家族性的躁郁症风险相比,精神分裂症的家族风险与早期脑发育率更强。
1。在患者屏幕上,单击邀请患者按钮开始新的患者邀请2。选择邀请新患者a。此快速开始仅涵盖新患者的邀请,而不是数据库中的现有患者。选择要将患者邀请发送到a的问卷。乳房风险评估b。全面风险评估c。预筛选4。选择将保存血统的文件夹名称5。给您的患者一个姓氏(谱系名称)6。选择这个家庭的概率的性别7。输入将填写问卷8的收件人(概率)的电子邮件地址。如有必要,编辑电子邮件的内容9。将邀请发送给患者