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我们能解释数千种分子鉴定的小鼠神经元类型吗？从知道到理解
脑计划细胞普查网络 (BICCN) 于 2023 年 12 月 13 日在《自然》杂志上发布了《全鼠脑图谱》出版包（https://www.nature.com/collections/fgihbeccbd，2024 年 5 月 5 日访问）。这项单细胞转录组、表观基因组和空间转录组综合工作将小鼠脑中存在的不同神经元细胞类型的数量更新为惊人的总数，略多于 5300 种，揭示了它们的分子多样性与它们的相对位置一致。我们在此提出的问题是：我们能否解释如此多不同类型的细胞是如何产生和定位的？这个问题与另一个问题相关：我们是否有形态模型允许在相对位置和神经元类型规范方面将这种程度的多样性相关联？令人惊讶的是，答案是可能的，而且几乎是肯定的。 BICCN 出版物隐含地使用了 Herrick 的传统柱状脑模型（[ 1 ]；图 1 a-d），可能是 Swanson 的修改版（[ 2 , 3 ]；图 1 e），或 Dong [ 4 ] 在 Allen 研究所的成年小鼠大脑图谱 [mouse.brain-map.org] 中使用的模型。该模型将端脑、间脑、中脑、后脑和脊髓视为主要分区（五个喙尾小泡；图 1 a）。在该模型中，Herrick 的最小单位由四个功能实体表示（脑干和脊髓中定义的躯体运动、内脏运动、内脏感觉和躯体感觉柱：Sm、Vm、Vs、Ss；图 1 a、d）。本文作者将它们外推到前脑（即间脑的 Eth、Dth、Vth、Hth；端脑的 Hi、Pir、Str、Se；图 1 a-c 中统一颜色的代码）。请注意，前脑柱可能执行与后脑不同的功能，尽管间脑在功能上被解释为脑干的延续。总的来说，这就构成了 5 个囊泡 × 4 个柱 = 20 个柱状单元，它们应该产生最近发现的 5300 种神经元类型（平均每柱 265 种细胞类型）。
GBX2和OTX2的神经上皮共表达在地缘组织器中的FGF8表达
研究最多的二级神经组织者是地缘组织者，该组织者位于神经管的中脑过渡中，并控制前后脑前后和中脑区域化。OTX2和GBX2表达式对于定位组织者和诱导FGF8的分子相互作用的建立是基本的。我们在这里提出的证据表明OTX2和GBX2在地峡区域具有重叠的表达。该区域是诱导FGF8表达的横向结构域。地峡中产生的FGF8蛋白稳定并上调GBX2表达，从而下调OTX2表达。GBX2/OTX2极限的电感效应保持FGF8表达稳定，因此在PAX2，EN1,2和WNT1的表达中保持了积极的作用。Q 2001 Elsevier Science Ireland Ltd.保留所有权利。Q 2001 Elsevier Science Ireland Ltd.保留所有权利。
关于trabectedin启动的案例报告，然后是PD-1
案例描述：本报告检查了使用抗PD-1抗体Nivolumab对63岁男性患有无可分割的后可分解后脑甲环甲基苯丙诺甲管DDLPS的抗PD-1抗体Nivolumab进行检查点抑制的顺序预处理的效率和安全性。治疗是在第七次复发时开始的，这是由德国跨学科肉瘤组（GISG-15，NCT03590210）进行的Nitrasarc 2阶段多中心试验的一部分。患者表现出立即的肿瘤反应，并与轻微的手术结合使用，达到了R0切除状态，随后在过去52个月中不需要进一步治疗而保持了R0切除状态。相关分子分析显示，在治疗后肿瘤样品中，持续的DNA损伤修复机制和PD-1蛋白表达的下调。
使用300 mt/m梯度系统在体内扩散MRI
精神分裂症的多基因结构暗示了与突触功能有关的几个分子途径。但是，尚不清楚多基因风险如何通过这些途径转化为综合症。使用张量分解，我们分析了来自358个个体的死亡后脑脑部细胞的基因共表达。我们确定了一组主要在尾状核中表达的基因，并与精神分裂症的临床状态和遗传风险相关，这些基因表现出了多巴胺能选择性。这组基因解析的精神分裂症的较高多基因风险评分预测纹状体中的多巴胺合成更大，奖励性抗性期间的纹状体激活更大。这些结果将多巴胺连接的遗传风险变化转化为纹状体中长期以来与精神分裂症病理生理学有关的体内神经化学和血液动力学表型。
中风后细胞治疗后的脑修复机制
基于细胞的疗法在中风后对大脑修复有着巨大的希望。累积证据证实了细胞疗法的临床和临床益处，但它们促进脑修复的潜在机制尚不清楚。在这里，我们简要审查缺血性中风后脑修复的内源性机制，然后专注于不同的茎和祖细胞来源如何促进脑修复。具体而言，我们检查了移植的细胞移植是如何通过直接替换或刺激内源性修复途径来改善功能恢复的方法。此外，我们讨论了最近植入的临床前精炼方法，例如预处理，微载体，遗传安全开关和通用（免疫回避）细胞移植，以及这些药理和遗传学的治疗潜力，以进一步增强细胞治疗的效率和安全性。通过对缺血后修复机制有了更深入的了解，可以进一步完善前瞻性临床试验，以使中风后细胞疗法前往诊所。
心源性痴呆中的心脏 - 脑相互作用
心血管和神经系统疾病患者的诊断和治疗分别主要集中在心脏和大脑上。越来越多的临床前研究和临床研究确定了心脏和脑部疾病之间的因果关系。心源性痴呆是由心脏功能障碍引起的认知障碍，并受到了越来越多的研究注意力。心源性痴呆的预防和治疗对于改善生活质量，尤其是在老年人和老龄化的人口中至关重要。这项研究描述了与冠状动脉疾病，心肌梗死，心力衰竭，心房效果和心脏瓣膜疾病相关的认知功能的变化。对心源性痴呆的两种已知病原机制进行了更新的了解，并讨论了。一个是由于心脏病后心脏输出的长期降低而导致脑部灌注造成的一系列事件，而另一种是认知障碍，无论心脏损伤后脑血流的变化如何。此外，还回顾了预防和治疗心源性痴呆的潜在药物，特别注意多组分草药。
大脑发育的概述
在开发的第28天之前，神经管已关闭，其主端末端已经形成了三个相互连接的腔室。这些腔室变成心室，围绕它们的组织成为大脑的三个主要部分：前脑，中脑，后脑。（FIF 3.5 a和3.5 c）随着发育的进展，the骨腔（前脑）分为三个单独的部分，它们成为两个侧心室和第三个心室。侧心室周围的区域变成了脑脑（末端大脑），第三个心室周围的区域变成了脑脑（脑）。（3.5 b和3.5 d）以最终形式，中脑内部的腔室（中脑）变窄，形成大脑渡槽，并在后部脑中形成两个结构：Metencephalon（Metercephalon（Afterbrain）和Myelencephalon（Marrowbrain）（Marrowbrain）（Marrowbrain）（Marrowbrain）（Marrowbrain）（Marrowbrain）（div 3.5 E）
使用超级...评估纵向大脑发育
方法 我们比较了 29 名胎儿在胎儿手术前（平均孕周 (GA) 为 23 + 3 周）和手术后 1 周和 6 周的 OSB 数据，以及 36 名 GA 匹配的对照胎儿（GA 范围为 21 + 2 至 36 + 2 周）的 MRI 数据。自动超分辨率重建提供了三维各向同性体积脑图像。无髓鞘白质、小脑和脑室被自动分割并手动细化，然后量化体积、表面积和形状参数（体积/表面积）。数学标记（形状指数 (SI) 和弯曲度）用于测量脑回。根据病变类型（脊髓脊膜膨出与脊髓劈裂（MS））、术后后脑疝持续存在情况（HH）以及幕上异常的存在，即胼胝体部分发育不全（pACC）和异位（HT）来评估参数。
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HH是指由于术后脑病变引起的视觉障碍[8]。研究表明，HH的51.1％至61.4％是由枕叶病变引起的[1,4,9,10,11]。对枕皮层的损害会导致两只眼睛视野的对侧一半的损失[9,12,13]。进行日常生活的活动（ADL）在很大程度上依赖于视觉功能[14,15]，而HH可以显着和负面影响这些功能，包括：（1）改变自我保健； （2）无法安全驾驶； （3）偏头向阅读不足（偏头向亚历克西亚）； （4）导航问题，经常撞击物体，并增加出行活动期间的跌落风险； （5）无法工作； （6）在休闲活动中减少视觉搜索。由于HH，患者表现出独立和信心，情感和社会影响，降低生活质量以及增加事故或伤害风险的丧失[1,12,14,16-20]。它也可能影响患者参加康复和康复的能力，这最终可能导致制度化。
社会认知和思想理论
在鸟类和哺乳动物中出生后脑发育继续进行。然而，由于两个主要区别，这种发展的结果与人类的结果显着不同。首先，人类独特地体验了脑外脑中最长的大脑时期，持续至18岁。新生的黑猩猩的大脑重量的60％的成人形式，而人类新生儿的大脑仅占成年人类大脑大小的24％。第二个区别在于一个事实，即大脑和心理发展发生在始终后数千年和世代积累的文化环境中。一个延长的童年时期推断神经囊突触发生过程和以下突触修剪，特别是在前额叶叶片中，是根据生活经验来塑造的。这是在社会影响下发生神经发展的证据。3在延长的童年时期，大脑发育受到外部影响，微调大脑对其社会环境的敏感性。这个过程是通过出生后以各种形式积极地传播社会历史文化的。由于这两个因素，人脑完全是“社会大脑”。