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血管内皮生长因子 A 的生物学和治疗靶向性
新血管的形成称为血管生成，是一种重要的病理生理过程，其中涉及多个调节器家族。其中，血管内皮生长因子 A (VEGFA；也称为 VEGF) 及其两个酪氨酸激酶受体 VEGFR1 和 VEGFR2 代表介导生理性血管生成的关键信号通路，也是主要的治疗靶点。VEGFA 是基因家族的成员，该家族包括 VEGFB、VEGFC、VEGFD 和胎盘生长因子 (PLGF)。在最初分离和克隆三十年后，VEGFA 可以说是血管生成中研究最广泛的信号系统。尽管已经确定了许多血管生成介质，包括 FGF 家族成员、血管生成素、TGFβ 和鞘氨醇 1-磷酸，但目前所有 FDA 批准的抗血管生成药物都以 VEGF 通路为目标。抗 VEGF 药物广泛用于肿瘤学，与化疗或免疫疗法联合使用，现已成为多种恶性肿瘤的标准治疗方法。抗 VEGF 药物还彻底改变了新生血管性眼病（如老年性黄斑变性和缺血性视网膜疾病）的治疗。在本综述中，我们强调了 VEGFA 作用的分子、结构和细胞基础，以及最近的发现，这些发现说明了与其他途径的意外相互作用，以及关于 VEGFA 在再生医学中的作用的令人振奋的报告。我们还讨论了 VEGFA 的临床和转化方面。鉴于 VEGFA 在调节健康和疾病中的血管生成方面发挥的关键作用，这种分子是本综述的主要重点。
脂质纳米粒子的物理化学趋向性和亲和性部分靶向性相结合可增强器官靶向性
摘要：目前已出现两种将纳米粒子靶向特定器官和细胞类型的方法：亲和部分靶向和物理化学趋向性。在这里，我们直接比较和结合使用旨在靶向肺部的静脉 (IV) 脂质纳米粒子 (LNP)。我们利用 PECAM 抗体作为亲和部分，利用阳离子脂质作为物理化学趋向性。这些方法产生的肺摄取量几乎相同，但 aPECAM LNP 显示出更高的内皮特异性。结合这些靶向方法的 LNP 的肺摄取量比单独使用任何一种方法高 2 倍以上，并且显著增强了上皮摄取量。为了确定肺部吸收是否是因为肺部是静脉注射下游的第一个器官，我们比较了静脉注射和颈动脉内 (IA) 注射，发现 IA 联合靶向 LNP 在首过器官大脑中达到每克注射剂量的 35% (%ID/g)，是报道中最高的。因此，结合亲和部分和物理化学策略可提供单独任何一种靶向方法都无法实现的好处。关键词：肝外递送、物理化学、抗体介导、肺靶向、细胞类型表达
结肠直肠肿瘤基质的治疗靶向性 - colossus
（图 1）。在造血细胞中，淋巴细胞和髓细胞直接或通过其产生的介质影响肿瘤发展。一般而言，结直肠肿瘤最容易被巨噬细胞滤过，其次是 T 细胞和 B 细胞。4 这些免疫细胞与肿瘤细胞和其他基质细胞相互作用。肿瘤基质决定淋巴细胞、髓细胞、成纤维细胞、内皮细胞、淋巴管和肿瘤细胞之间的相互作用。TME 的不同组成部分会影响临床结果。结直肠肿瘤有不同的类型，每种类型的 TME 特征都不同。例如，具有微卫星不稳定性 (MSI) 的结直肠肿瘤存在 DNA 修复酶缺陷，并且最容易被淋巴细胞滤过。 5 然而，大多数结直肠肿瘤的淋巴细胞浸润水平较低，髓样细胞、内皮细胞和淋巴细胞以及成纤维细胞的密度各不相同。6、7 然而，一组结直肠肿瘤的特点是淋巴细胞浸润水平中等，内皮细胞和成纤维细胞密度高。
髓系骨髓瘤的预后价值和治疗靶向性......
免疫治疗方法在血液癌症中的成功部分受到免疫抑制微环境的阻碍。髓系抑制细胞 (MDSC) 是这种抑制环境的关键组成部分，通常与肿瘤细胞存活和耐药性有关。根据其形态和表型，MDSC 通常细分为多形核 MDSC (PMN-MDSC 或 G-MDSC) 和单核细胞 MDSC (M-MDSC)，两者均具有免疫抑制功能。MDSC 在血液癌症中的表型、功能和预后价值已得到深入研究；然而，针对该细胞群的治疗靶向仍然具有挑战性，需要进一步研究。在这篇综述中，我们将总结 MDSC 的预后价值以及针对血液癌症中的 MDSC（或 MDSC 亚型）的不同尝试。我们将讨论使用 MDSC 靶向方法的优势、挑战和机遇，旨在增强目前使用的细胞和非细胞免疫疗法的抗肿瘤免疫反应。
癌症中 MOAP-1 的治疗靶向性 - HH Publisher
摘要：凋亡调节因子 1 (MOAP-1) 蛋白是细胞凋亡的关键调节因子，最近在肿瘤学研究中引起了广泛关注。其作为膀胱癌、乳腺癌和非小细胞肺癌 (NSCLC) 治疗靶点的潜力提供了有趣的新治疗方法。这篇综合综述整合了 MOAP-1 在癌症生物学中的作用，尤其是作为治疗靶点。通过搜索数字数据库进行系统综述。根据纳入和排除标准，对十篇文章进行了全面评估。新出现的证据将 MOAP-1 与膀胱癌化学敏感性以及苯喹唑啉衍生物介导的乳腺癌 MOAP-1 依赖性化学增敏联系起来。此外，乳腺癌细胞凋亡是由 α-mangostin 诱导的，α-mangostin 是一种针对 MOAP-1 和 BCL-XL 相互作用的潜在治疗药物。研究表明 MOAP-1 在 NSCLC 中的重要性，其在癌细胞中的上调是一种潜在的治疗方法。本综述还强调了 miR-25 作为 MOAP-1 细胞调节剂的作用及其对 MOAP-1 介导疗法的意义。MOAP-1 在癌症中的复杂控制凸显了需要进行更多研究才能完全了解其在癌症类型中的功能和调节。MOAP-1 的肿瘤抑制活性表明它可能是一个治疗靶点，正如目前的研究结果所证明的那样，这很可能
细菌衍生的纳米磁体增强肿瘤靶向性......
微生物拥有高度进化的生存策略，这些策略已被用于解决药物输送问题。在肿瘤学中，“细菌作为药物”的概念可以利用化学疗法的直接细胞毒活性，同时还可以发展强大的治疗性抗癌免疫力。例如，溶瘤病毒 (OV) 可以选择性地感染和复制癌细胞，导致直接肿瘤细胞溶解以及诱导免疫原性细胞死亡 (ICD) 和抗肿瘤免疫。因此，OV 是一种新兴的癌症治疗方式，定位于生物疗法和免疫疗法的交界处。使用病毒的 OV 的应用，例如单纯疱疹病毒 (HSV)、水泡性口炎病毒 (VSV)、腺病毒 (Ad) 和安进的 T-VEC [1]，这是 FDA 批准的第一个用于临床治疗黑色素瘤的 OV，
主题：陆军指令 2022-10（向性侵犯受害者提供安全举报）
c. 纪律处分（包括美国军事学院学员条例下的纪律处分）包括针对受害者涉嫌附带不当行为而采取的官方记录的指挥行动，包括：谴责信或官方人事档案中的个人咨询书面记录、施加非司法惩罚、优先指控、启动非自愿行政分离程序或行政降职。6. 政策。a. 本政策适用于所有遭受性侵犯的军人，包括美国军事学院的学员，无论谁收到受害者的性侵犯报告，也无论调查和/或起诉是由军事或民事当局处理。b. 拥有特殊军事法庭召集权的 O-6 及以上级别的指挥官必须根据加重和减轻情节评估涉嫌附带不当行为。这些指挥官有权根据对加重和减轻情节的分析，最终确定涉嫌附带不当行为是轻微还是非轻微。指挥官将与负责其服务的军法官协商以做出这些决定。
关于 FAK 在癌症中的核功能和靶向性的新见解
摘要：局部粘着激酶 (FAK) 是一种非受体酪氨酸激酶，在成人和儿童癌症中均过度表达和激活，在调节恶性表型的发病机制和进展中起着重要作用。FAK 通过两种不同的方式在癌症中发挥作用：一种是细胞质中的激酶活性，主要依赖于整合素信号传导，另一种是通过与不同的基因表达调节剂联网进入细胞核的支架活性。因此，FAK 必须被视为具有高治疗价值的靶点。事实上，有证据表明，FAK 靶向治疗可以有效，无论是单独治疗还是与其他已有治疗方法联合使用。在这里，我们概述了关于 FAK 结构和核功能的新见解，特别关注了有关这种蛋白质在癌症中的作用的最新发现。此外，我们还提供了目前正在对癌症患者进行临床试验的 FAK 抑制剂的最新更新，并讨论了基于药物的抗 FAK 靶向疗法的挑战和未来方向。
展开一系列感觉影响和相互作用在功能性大脑横向性的发展中
大多数关于非人类物种中脑部和行为侧向的大多数研究是针对成年人进行的，但是关于家雏鸡的横向化研究是一个例外。由于禽类胚胎在鸡蛋中发育，因此可以操纵它们的球架和既有后的既有既容易了，远比哺乳动物可以实现的感觉更容易。因此，小鸡（加勒斯·加鲁斯）已成为阐明遗传和表观遗传学对侧向大脑和行为发展的模型。类似的研究表观遗传影响对偏侧化发展的影响适用于其他禽类，尽管到目前为止，鸽子和鹌鹑是这方面研究的唯一其他鸟类（Quail，Casey and Sleigh，2014年； Harshaw等人； Harshaw等人。，2021; Pigeon，Güntürkün和Ocklenburg，2017年； Letzner等。，2017年）。实际上，诸如小鸡和鹌鹑之类的早熟鸟类具有非凡的属性，以帮助发展。在孵化之前和之后，它们都经过许多不同的阶段，每个阶段都非常分开，持续时间很短。这些阶段可以分别拦截和操纵，也可以按顺序截断，以揭示孵化后的行为结果，从而可以研究感觉体验对脑功能的影响。
肿瘤中 ADAM10 金属蛋白酶的优先抗体和药物偶联物靶向性
1 奥莉维亚纽顿约翰癌症研究所肿瘤靶向项目，海德堡，维多利亚州 3084，澳大利亚；hengkang.yan@onjcri.org.au（HY）；mary.vail@onjcri.org.au（MEV）；nancy.guo@onjcri.org.au（NG）；fsejlee@bigpond.net.au（F.-TL）2 拉筹伯大学癌症医学院，海德堡，维多利亚州 3084，澳大利亚 3 莫纳什生物医学发现研究所，莫纳什大学生物化学和分子生物学系，克莱顿，维多利亚州 3800，澳大利亚；linda.hii@monash.edu 4 卡布里尼莫纳什大学外科系，卡布里尼医院，马尔文，维多利亚州 3144，澳大利亚；pjm@colorectal.com.au（PJM）；kaz@bigpond.net.au（KO）； simonwilkins@cabrini.com.au (SW) 5 莫纳什大学流行病学和预防医学系，墨尔本，VIC 3004，澳大利亚 6 纪念斯隆凯特琳癌症中心结构生物学项目，纽约，NY 10065，美国；sahan@mskcc.org (NS)；nikolovd@mskcc.org (DBN) * 通信地址：andrew.scott@onjcri.org.au (AMS)；peter.janes@onjcri.org.au (PWJ)