基因医学具有巨大潜力,可以精准治疗多种人类疾病的根本原因,但该领域历来因递送这一核心挑战而受阻。纳米粒子是一种与天然病毒大小相同的工程构造,其设计目的是为了更接近地模拟病毒的递送效率,同时具有安全性更高、载货灵活性更高、靶向性更强和制造更简便等优势。非病毒基因转移纳米粒子在临床上取得进展的速度正在加快,FDA 最近批准了多种非病毒核酸递送纳米粒子配方的临床验证,用于表达和沉默基因。虽然大部分进展来自脂质纳米粒子配方,但其他用于基因转移的纳米材料也取得了重大进展,具有生物降解性、可扩展性和细胞靶向性等优点。本综述重点介绍了该领域的现状、目前在递送方面面临的挑战以及工程纳米材料应对这些挑战的机会,包括实现长期治疗性基因编辑。讨论了利用不同类型的纳米材料和不同载体进行基因转移(DNA、mRNA 和核糖核蛋白)的递送技术。介绍了临床应用,包括用于治疗囊性纤维化等遗传疾病。
背景:化疗药物在治疗肺癌时易产生耐药性等问题,导致治疗失败。熊果酸(UA)用于中药制剂中,具有良好的抗肿瘤作用,但其溶解性及对肿瘤细胞的非特异性限制了其应用。目的:针对这些问题,我们构建了一种新型的透明质酸(HA)靶向脂质体系统(HA-Lipo/UA),以探索UA的靶向性和抗肿瘤作用。方法:采用薄膜水化法构建HA-Lipo/UA递送系统。通过流式细胞术和显微镜检测UA的摄取和定位。用MTT法检测A549细胞的增殖。还评估了HA-Lipo/UA处理A549细胞后的细胞凋亡和活性氧(ROS)表达。Western印迹分析评估了HA-Lipo/UA的抗肿瘤机制。结果:HA-Lipo/UA对分化簇(CD)44过表达的A549细胞表现出良好的靶向性。与相应的单一疗法相比,HA-Lipo/UA对A549细胞的增殖有显著的抑制作用,并诱导其凋亡。HA-Lipo/UA诱导活性氧的过表达,上调转化生长因子-β信号通路(ARTS)中p53和凋亡相关蛋白的表达,从而诱导细胞色素-c的释放、caspase-3的激活,并促进A549细胞的线粒体凋亡。结论:综上所述,这些数据表明HA-Lipo/UA可用于靶向肿瘤细胞。
当前癌症治疗的局限性刺激了纳米技术的应用,以开发更有效、更安全的癌症疗法。纳米药物的开发取得了显著进展,克服了传统癌症治疗相关的问题,包括药物溶解度低、靶向性不足和耐药性。纳米粒子的调节可以改善药物的药代动力学,从而提高靶向性并减少副作用。此外,纳米粒子可以与专门针对癌细胞的配体结合。此外,利用肿瘤特性局部触发药物释放的策略已被证明可以增加靶向药物的输送。然而,尽管取得了一些临床成功,但大多数纳米药物未能进入临床。阻碍临床转化的因素包括设计的复杂性、对生物机制的不完全理解以及制造过程中的高要求。通过结合细胞生物学、化学和肿瘤病理生理学等不同学科的知识,可以改善临床转化。增加对纳米粒子修饰如何影响生物系统的理解对于改进设计至关重要,最终有助于开发更有效的纳米药物。本综述总结了纳米医学取得的关键成就,包括通过聚合物纳米颗粒改善药物输送和释放以及引入克服耐药性的策略。此外,还讨论了纳米医学在免疫疗法中的应用,并解决了几个剩余的挑战。
自 1960 年代以来,人们使用了各种趋化性测定方法,但这些测定方法都存在很大的局限性。Transwell 测定方法技术简单且应用广泛;将装有细胞的多孔插入物放置在装有引诱剂的孔内,(一旦通过扩散建立起浓度梯度)细胞就会通过微米大小的孔迁移到孔中,通过取出插入物并计数孔中的细胞来量化趋化性。[5] xCEL-Ligence 测定方法提供了一项重大技术进步;当细胞穿过改良的 Boyden 室中的孔时,可以实时测量阻抗变化。[6] 为了解决 Transwell 测定方法的一些局限性,人们引入了替代方法,包括跟踪和监测单个细胞(如 Dunn 室)[7] 以及检测细胞可逆性或细胞趋向性(如琼脂糖下迁移测定方法)。 [8] 最近,人们开发出了微流控系统 [9],该系统能够控制稳定的梯度,[10] 区分不同类型的运动(例如,趋化性、化学运动——无方向性细胞迁移和逃逸性 [11] ),实时追踪单个细胞,[12] 并提高吞吐量 [13]——有时不需要太多依赖专门的设备即可实现。 [14] 虽然微流控方法前景广阔,但它们在生物医学研究中的应用受到了阻碍,因为操作设备所需的技术复杂性、制造和原型制作时间长、经常使用的塑料的生物相容性问题(即聚二甲基硅氧烷、
我们需要找到用更少的资源实现更多目标的方法,我们的重点是“在基础方面做得更好”,与社区进行更紧密的合作,以解决日益复杂的挑战,并转变我们的服务,使我们成为一个现代、高效和敏捷的议会。为了帮助我们找到实现这一目标的最佳方法,我们需要议会的每个人都深入了解桑德韦尔以及我们行政区内现有的优势和资产,同时确保我们具有外向性,加强我们与西米德兰兹郡大区之间的联系。
目的本研究旨在研究工作行为与感觉性听觉损失(SNHL)之间的关联。方法进行了横截面分析(n = 90 286),以评估工作行为(包括班次工作,夜班工作和身体要求的工作)与发生(是/否),横向性(单侧/双侧)以及SNHL的严重性(/严重)之间的关联。进行了前瞻性分析,以探索新的SNHL与工作行为之间的关联(n = 8341)。多变量逻辑回归和COX回归模型。亚组分析进一步按年龄,性别和计时型进行了分层。此外,计算了多基因风险评分(PRS),以评估遗传易感性对关系的影响。结果横截面分析表明,轮班工作,夜班工作和身体要求的工作都与SNHL的风险增加有关(所有P <0.05)。这些工作行为也与SNHL的严重程度增加(全p <0.05)和双侧SNHL的可能性更高(全部p <0.05)有关。在前瞻性研究中,趋势通常与上述结果一致。此外,夜班工作与SNHL之间的关系特别明显,在早晨表型(p-interaction = 0.007),或≤5年的嘈杂工作环境中(p-interaction = 0.026)。重要的是,无论PRS的遗传风险水平如何,夜班工作与与SNHL的身体要求之间保持正相关。结论横截面和前瞻性分析都表明,班次工作,夜班工作和身体要求的工作与SNHL的发生风险,横向性和严重程度的增加有关,无论SHNL的PRS如何。
抽象背景。患有手术治疗的低度神经胶质瘤(LGG)的患者通常功能良好,并且预后良好。但是,LGG会影响神经认知功能。迄今为止,这些患者中的社会认知(SC)知之甚少,尽管SC受损与社会行为问题和社会参与不佳有关。正面大脑区域对于SC很重要,LGG经常有额叶位置。因此,本研究的目的是研究情绪识别(SC的关键组成部分)是否受到损害,并且与一般认知,肿瘤位置,横向性,肿瘤体积和组织病理学特征有关,术后和辅助治疗开始之前。方法。总共121例LGG患者与169个健康对照组(HC)匹配。肿瘤位置[包括(额叶)子区域;在MRI扫描时,确定了岛,前扣带回皮层,外侧前额叶皮层(LPFC),眶额 - 内侧PFC]和肿瘤体积。情感识别是通过Ekman 60面对情绪刺激和测试(Feest)面部表情的测试来测量的。结果。LGG患者的耗时效果明显低于HC,与标准数据相比,有33.1%的患者显示出损害。情绪识别与额叶肿瘤的位置,横向性和组织病理学特征没有显着相关,并且与一般认知和肿瘤体积显着但弱相关。结论。LGG患者的情绪识别受损,但与特定肿瘤特征或一般认知无关。因此,对这些患者的单个神经心理学评估进行测量至关重要,无论肿瘤特征如何,都可以将可能的损害告知临床医生,并因此提供适当的护理。
摘要。Aditama R、Tanjung ZA、Sudania WM、Nugroho YA、Utomo C、Liwang T。2020. 密码子使用偏向分析揭示了油棕中的最佳密码子。生物多样性 21:5331-5337。报道了油棕基因组的密码子使用偏向,采用了几个指标,包括 GC 含量、相对同义密码子使用 (RSCU)、有效密码子数 (ENC) 和密码子适应指数 (CAI)。观察到 GC 含量的单峰分布,并与非草本单子叶植物的特征相匹配。同义密码子使用偏向的对应分析 (COA) 表明主轴由 GC 含量强烈驱动。油棕基因的 ENC 和中性图表明,自然选择在塑造密码子使用偏向方面比突变偏向发挥了更重要的作用。计算出的 CAI 与油棕基因表达的实验数据之间存在正相关性,表明该指数具有良好的能力。最后,十八个密码子被定义为“最佳密码子”,可为异质表达和基因组编辑研究提供有用的参考。
摘要 纳米悬浮液通过改善药物输送、溶解度和靶向性,为增强乳腺癌治疗提供了一种有希望的途径。这些胶体分散体含有亚微米药物颗粒,显著增加了表面积,提高了药物的溶解度和溶解速率。这种改进可以提高药物的生物利用度,从而降低剂量并减少副作用。还可以设计纳米悬浮液,使其成为控释药物,在肿瘤部位提供持续的治疗水平。纳米悬浮液有助于靶向药物输送,这是其主要优势之一。为了最大限度地降低全身毒性,纳米悬浮液含有靶向配体或抗体,它们附着在纳米颗粒的表面,以便将药物特异性地输送到乳腺癌细胞。纳米悬浮液平台还允许使用联合治疗方法,允许同时输送多种药物,以实现协同效应并对抗耐药性。纳米悬浮液治疗既有利于治疗,也有利于成像和诊断目的。使用标记有成像剂的纳米粒子,可以可视化肿瘤并监测治疗反应。纳米悬浮液可以通过改善药物靶向性和减少全身暴露来减少与传统化疗相关的副作用。纳米悬浮液代表了乳腺癌的一种有前途的治疗选择。必须充分利用纳米悬浮液的全部潜力来改善患者的治疗结果和生活质量。关键词:纳米悬浮液、乳腺癌、药物输送、溶解度、靶向、控释、联合治疗、成像、诊断。国际药物输送技术杂志 (2024);DOI:10.25258/ijddt.14.2.73 如何引用本文:Sebastine,Fathima MZ。纳米悬浮液在乳腺癌治疗中的应用:综合概述。国际药物输送技术杂志。2024;14(2):1090-1098。支持来源:无。利益冲突:无