没有动脉和/或有限的静脉与血管接触,只有 10-15% 的患者符合这些标准 (5)。对于患有转移性晚期疾病或 PDAC 复发的患者,细胞毒性化疗方案是标准治疗,总生存期 (OS) 在数周至数月之间 (4)。单药吉西他滨于 1997 年获批,尽管临床反应不佳,中位生存期约为 6 个月 (6),它仍然是 PDAC 的标准治疗方法超过二十年。表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂厄洛替尼与吉西他滨联合使用,与单独使用吉西他滨相比,PDAC 患者的 OS 延长了 10 天,并于 2005 年获得 FDA 批准 (7)。 2011 年,一种更强烈的化疗方案 FOLFIRINOX(奥沙利铂、伊立替康和氟尿嘧啶/亚叶酸钙)获批用于 PDAC 治疗,生存期延长约 11 个月 (8)。然而,正如预期的那样,这种方案的毒性更高,因此只有体能状态较高的患者才有资格接受这种治疗。2013 年,白蛋白紫杉醇(一种白蛋白结合的紫杉醇制剂)与吉西他滨 (NPT + Gem) 联合使用,中位生存期为 8.5 个月,这促使 FDA 批准这种组合作为 PDAC 患者的一线治疗方案 (9)(表 1)。
吉西他滨是治疗胆道癌 (BTC),包括胆囊癌 (GBC) 和胆管癌 (CCA) 的有效化疗药物。然而,目前很少有其他有效药物可用,特别是对于 GEM 难治性 BTC。我们之前已发现 microRNA-451a (miR-451a) 是 GBC 的潜在治疗靶点。为了阐明 miR-451a 的抗肿瘤作用及其潜在机制,我们将 miR-451a 转染到 GBC、吉西他滨耐药 GBC (GR-GBC) 和吉西他滨耐药 CCA (GR-CCA) 细胞系中。此外,模拟体内条件,采用致瘤 GBC 类器官和三维 (3D) 细胞培养系统来研究 miR-451a 对 BTC 的抗增殖作用及其对干细胞特性的影响。我们发现,miR-451a 显著抑制了 GBC 和 GR-GBC 中的细胞增殖、诱导了细胞凋亡并减少了化学抗性表型(例如上皮-间质转化)。主要机制可能是磷脂酰肌醇 3-激酶/AKT 通路的负调节,部分是通过直接下调巨噬细胞迁移抑制因子来实现的。基因表达综合数据库显示,miR-451a 是 CCA 组织中下调最显著的 microRNA。引入 miR-451a 在 GR-CCA 中产生了类似的抗肿瘤作用。此外,miR-451a 降低了 3D 球体模型和致瘤性 GBC 类器官中的细胞活力。这些发现表明,补充 miR-451a 是 GEM 难治性 BTC 的潜在治疗策略。
科学相机满足物理和生命科学应用的超低噪声、高灵敏度要求。它们通常用于量子计算、天文成像、细胞成像和药物发现应用。滨松利用 30 年的研究经验开发了新型 ORCA-Quest qCMOS 科学相机。这款相机是第一款实现光子数分辨的相机,可以计算每个像素上存在的光电子。由于光子数分辨受噪声性能的严重影响,滨松努力实现 0.27 电子均方根的超低读出噪声。
核苷和核苷酸逆转录酶抑制剂 02192691 3TC 拉米夫定溶液 10MG/ML 第 1 部分 核苷和核苷酸逆转录酶抑制剂 02192683 3TC 拉米夫定片 150MG 第 1 部分 核苷和核苷酸逆转录酶抑制剂 02247825 3TC 拉米夫定片 300MG 第 1 部分 固定剂量组合 02496356 AG-恩曲他滨/替诺福韦 替诺福韦二吡呋酯富马酸盐-恩曲他滨片 200/300MG 第 2 部分 核苷和核苷酸逆转录酶抑制剂转录酶抑制剂 02396769 APO-阿巴卡韦 阿巴卡韦 TAB 300MG 第 1 部分 固定剂量组合 02399539 APO-阿巴卡韦/拉米夫定 阿巴卡韦-拉米夫定 TAB 600/300MG 第 1 部分 固定剂量组合 02416255 APO-阿巴卡韦/拉米夫定/齐多夫定 阿巴卡韦/拉米夫定/齐多夫定 TAB 300/150/300 第 1 部分 蛋白酶抑制剂 02487241 APO-达芦那韦 达芦那韦 TAB 600MG 第 1 部分 蛋白酶抑制剂 02487268 APO-达芦那韦 达芦那韦 TAB 800MG 第 1 部分 固定剂量组合 02468247 APO-依法韦-恩曲他滨-替诺福 依法韦仑/恩曲他滨/替诺福韦片 6/2/3X100 EDS 固定剂量组合 02452006 APO-恩曲他滨/替诺福韦 恩曲他滨/替诺福韦片 200/300MG 第 2 部分 核苷和核苷酸逆转录酶抑制剂 02369052 APO-拉米夫定 拉米夫定片 150MG 第 1 部分 核苷和核苷酸逆转录酶抑制剂 02369060 APO-拉米夫定 拉米夫定片 300MG 部分1 核苷和核苷酸逆转录酶抑制剂 02393239 APO-拉米夫定 HBV 拉米夫定片 100 毫克 第 1 部分 固定剂量组合 02375540 APO-拉米夫定/齐多夫定 拉米夫定/齐多夫定片 150/300 毫克 第 1 部分 核苷和核苷酸逆转录酶抑制剂 02451980 APO-替诺福韦 替诺福韦二吡呋酯富马酸盐片 300 毫克 EDS 核苷和核苷酸逆转录酶抑制剂 01946323 APO-齐多夫定 齐多夫定胶囊 100 毫克 第 1 部分固定剂量组合 02454513 AURO-阿巴卡韦/拉米夫定 阿巴卡韦/拉米夫定片 600/300MG 第 1 部分 蛋白酶抑制剂 02486121 AURO-达芦那韦 达芦那韦片 600MG 第 1 部分 蛋白酶抑制剂 02486148 AURO-达芦那韦 达芦那韦片 800MG 第 1 部分 固定剂量组合 02478404 AURO-依法韦韦-恩曲他滨-替诺福 依法韦仑/恩曲他滨/替诺福片 6/2/3X100 EDS 非核苷逆转录酶抑制剂 02418428 AURO-依法韦仑依非韦伦片 600MG 第 1 部分 固定剂量组合 02490684 金-恩曲他滨/替诺福韦 恩曲他滨/替诺福韦片 200/300MG 第 2 部分 固定剂量组合 02414414 金-拉米夫定/齐多夫定 拉米夫定/齐多夫定片 150/300MG 第 1 部分 蛋白酶抑制剂 02318601 金-奈韦拉平 奈韦拉平片 200MG 第 1 部分 核苷和核苷酸逆转录酶抑制剂 02460173 金-替诺福韦 替诺福韦二吡呋酯富马酸盐片 300MG EDS固定剂量组合 02478579 BIKTARVY BICTEGRAVIR-恩曲他滨-替诺福韦艾拉芬胺片 50/200/25MG EDS 固定剂量组合 02497220 CABENUVA 卡博替拉韦/利匹韦林套装 - 注射 200/300 MG/ML EDS 固定剂量组合 02497247 CABENUVA 卡博替拉韦/利匹韦林套装 - 注射 200/300 MG/ML EDS 融合抑制剂 02299852 CELSENTRI MARAVIROC 片 300MG EDS 融合抑制剂 02299844 CELSENTRI MARAVIROC TAB 150MG EDS 固定剂量组合 02239213 COMBIVIR 拉米夫定/齐多夫定 TAB 150/300MG 第 1 部分 固定剂量组合 02374129 COMPLERA 恩曲他滨/利匹韦林/TENO TAB 200/25/300 EDS 固定剂量组合 02482592 DELSTRIGO 多拉维林/拉米夫定/替诺福韦二吡呋酯 FUMOTAB 100/300/300MG EDS 固定剂量组合 02491753 DOVATO 多鲁替拉维/拉米夫定 TAB 50/300MG EDS非核苷逆转录酶抑制剂 02370603 EDURANT 利匹韦林 TAB 25MG EDS 固定剂量组合 02449498 GENVOYA COBI/EMTRI/ELVIT/TENOFO ALAFE TAB 150/150/200/10MG EDS 非核苷逆转录酶抑制剂 02375931 INTELENCE 依曲韦林 TAB 200MG EDS
rouridine);阿拉伯核苷,例如阿拉伯派(Cytarabine,araC)[4],吉西他滨或2',2'-二氟 - Ro-2'-脱氧胞丁胺[5](图1)和几种嘌呤[6]和氟达拉滨[7]。它们的作用机理涉及核苷-5'-单磷酸盐作为主要活性化合物的形成。核苷单磷酸可以转化为相应的核苷-5'-T-二磷酸,然后通过DNA或RNA聚合酶将其掺入DNA或RNA中,并明显地[8]。一方面,修饰的DNA或RNA产生突变产生非功能基因组[9]。另一方面,核苷-5'-单磷酸可以直接与涉及核苷酸代谢的酶相互作用,从而导致核苷酸池的修饰。这反过来将散发突变的DNA和RNA的量。对于Exmape,Floxuridine单磷酸盐与胸苷酸合酶的辅助中心反应,从而产生不可恢复的共价键[10,11]。这种自杀的共价反应抑制了这种酶,从而减少了核苷酸池中胸苷磷酸盐。这种还原引入了无胸腺氨酸的细胞死亡[12,13]。另外,FDU,ARAC和吉西他滨修饰DNA,并可以吸收DNA拓扑异构酶[14]。
图 2:DLD-1 BRCA2 (-/-) 细胞在菌落形成试验中对 NU1025 表现出选择性敏感性,而对非靶向药物吉西他滨没有选择性。
§CwynarskiK.等。 ABS#3074杜维利西布(Duvelisib)与研究者选择吉西他滨或弯曲变量的多中心,开放标签,第3阶段,随机对照试验,患有复发/难治性淋巴结T细胞淋巴瘤患有T卵泡Helper Helper Chanper表型的患者;海报§CwynarskiK.等。ABS#3074杜维利西布(Duvelisib)与研究者选择吉西他滨或弯曲变量的多中心,开放标签,第3阶段,随机对照试验,患有复发/难治性淋巴结T细胞淋巴瘤患有T卵泡Helper Helper Chanper表型的患者;海报
转移性乳腺癌临床研究证据表明,65 岁以上患者使用 ABRAXANE 会增加鼻出血、腹泻、脱水、疲劳和外周水肿的发生率。转移性胰腺癌关键临床研究证据表明,75 岁或以上的患者接受 ABRAXANE 与吉西他滨联合治疗时,发生严重不良反应和导致治疗中断的不良反应的风险更高。对于 75 岁及以上的患者,尚未证明 ABRAXANE 与吉西他滨联合治疗具有生存获益,但临床研究未纳入足够数量的该年龄组转移性胰腺癌患者,因此无法确定他们的反应是否与年轻患者不同(见 7.1.4 老年医学)。