慢性阿片类药物暴露会诱导阿片类药物的疼痛影响的耐受性,但对其他作用的敏感性。虽然这些适应的发生率充分,但潜在的细胞机制尚不清楚。这项研究旨在确定吗啡(一种原型的阿片类药物激动剂)慢性治疗如何在不同的亚细胞环境中诱导对随后的吗啡信号的适应。阿片类药物急性抑制从内侧丘脑(MTHAL)输入到背孔纹状体(DMS)的谷氨酸能传播,这是通过μ-阿片受体(MORS)的活性的。MOR存在于在DMS中终止的跨膜神经元的体突触前室中。我们研究了慢性吗啡治疗对雄性和雌性小鼠在MTHAL - DMS突触中随后的吗啡信号传导的影响。出乎意料的是,慢性吗啡治疗增加了男性但雌性小鼠的MTHAL - DMS突触传播(吗啡促进)的亚分类抑制。在颗粒细胞体中,慢性吗啡治疗降低了雄性和雌性小鼠的随后的吗啡激活(吗啡耐受)。在表达磷酸化降低的摩尔菌的敲击小鼠中,慢性吗啡治疗可耐受地耐受地(而不是促进)随后在mthal-dms末端发出的吗啡信号传导,表明磷酸化能力性能力性的适应性在前式终止的适应性,以应对耐置换状态。这项研究的结果表明,慢性吗啡暴露的影响并非普遍存在。相反,MOR功能的适应性可以取决于多种因素,例如亚细胞受体分布,局部电路的影响和性别。
摘要:吗啡是罂粟 (Papaver somniferum) 产生的次级代谢产物,在医学领域具有很高的研究和应用价值。经过几十年的研究,吗啡生物合成的主要途径已被彻底阐明。此外,罂粟全基因组测序和进化基因组学为我们提供了有关该途径在分子水平上的具体细节的重要信息,包括在特定代谢物生产中起重要作用的关键酶的编码区域和功能。这些优势可与当前的基因组编辑技术(如 CRISPR)的应用相结合,通过操纵特定基因来受控和优化地生产所需的代谢物。本研究重点评估罂粟中吗啡生物合成途径中关键酶的功能,进一步探索利用 CRISPR 调控吗啡生产的可能性。
在页面底部未完成的句子中应添加“似乎是 M3G 形成的原因,但其相对重要性仍不清楚。还有人提出吗啡参与了肠肝循环。”
方法:要求二十五个经验丰富的麻醉提供者使用3种不同的方法来制备布比卡因2.0 mg/mL和吗啡60μg/ml的混合物,尽可能清洁,精确。使用的第四种方法是药房制备的安木木的抽吸。通过高压液相色谱(HPLC)测量吗啡和布比卡因的浓度。将药物用于细菌污染。结果:第1组(中值60μg/ml; 95%CI:59 - 110μg/ml)产生了30μg/ml吗啡浓度以上的3个异常值。第2组(76μg/ml; 95%CI:72 - 80μg/ml)和3(69μg/ml; 95%CI:66 - 71μg/ml)始终高于目标浓度60μg的目标浓度。组“药房”是精确且准确的(59μg/ml; 95%CI:59 - 59μg/ml)。第2组和“药房”具有一个受孢子形成的有氧革兰氏阳性杆的污染样品。
抽象背景:N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体被认为是用于疼痛记忆的,并且阻塞它们可以帮助减轻疼痛。我们旨在评估在腹部手术中皮肤切口前给予的小剂量氯胺酮的预防作用,以评估镇痛功效以及术中和术后副作用。方法:在一项前瞻性双盲研究中,计划进行腹部手术的60例ASA I和II患者被随机分为两组。在皮肤切口之前,K组静脉注射1 mg/kg氯胺酮,然后进行0.12 mg/kg/h氯胺酮输注,直到关闭皮肤。而不是氯胺酮,C组接受了正常的盐水。 拔管后,两组接受吗啡5 mg IV。 视觉模拟量表(VAS)用于在静止和运动后测量镇痛有效性,以及在24小时内的第一个镇痛和吗啡摄入的持续时间,并分析血清CRP和IL6水平的变化作为其影响的指标。 此外,还记录了阿片类药物或氯胺酮的副作用。 结果:在24小时内,氯胺酮组的患者的VAS评分明显降低,更长的时间到第一次镇痛(326.3±49.5分钟)和降低吗啡的消耗(6.9±2.91 mg)。 此外,术后白介素6和CRP在两组之间显示出显着差异(P≤0.05)。 在K组中,未检测到副作用。 结论:氯胺酮可能是低剂量的有前途的药物,可以限制甚至防止炎症恶化。而不是氯胺酮,C组接受了正常的盐水。拔管后,两组接受吗啡5 mg IV。视觉模拟量表(VAS)用于在静止和运动后测量镇痛有效性,以及在24小时内的第一个镇痛和吗啡摄入的持续时间,并分析血清CRP和IL6水平的变化作为其影响的指标。此外,还记录了阿片类药物或氯胺酮的副作用。结果:在24小时内,氯胺酮组的患者的VAS评分明显降低,更长的时间到第一次镇痛(326.3±49.5分钟)和降低吗啡的消耗(6.9±2.91 mg)。此外,术后白介素6和CRP在两组之间显示出显着差异(P≤0.05)。在K组中,未检测到副作用。结论:氯胺酮可能是低剂量的有前途的药物,可以限制甚至防止炎症恶化。这也导致术后阿片类药物使用降低,疼痛评级降低,较早的肠运动性保留以及副作用的发病率降低。
- Cone, EJ 等人。“阿片类药物的法医药物检测:I. 检测尿液中的 6-乙酰吗啡作为近期海洛因暴露的指标;药物和检测注意事项以及检测时间。”J. Anal. Toxicol. . 第 15,1 卷(1991 年):1-7。doi:10.1093/jat/15.1.1 - Cone, EJ 等人。“阿片类药物的法医药物检测。VII. 鼻腔内(吸食)海洛因的尿液排泄情况。”J. Anal. Toxicol. 第 20,6 卷(1996 年):379-92。doi:10.1093/jat/20.6.379 - Sawynok, J。“海洛因的治疗用途:药理学文献综述。”Canadian J Physiol Pharmacol. 第 20,6 卷(1996 年):379-92。doi:10.1093/jat/20.6.379 64,1 (1986): 1-6。doi:10.1139/y86-001。- Smith, ML 等人。“吸食和静脉注射海洛因后总吗啡、游离吗啡和 6-乙酰吗啡的尿液排泄情况。”J Anal Toxicol。2001;25(7):504-514。doi:10.1093/jat/25.7.504
吗啡 — 中度至重度肾功能不全者应避免使用。口服液(Ordine)、缓释片/胶囊 MS Contin/Kapanol。安培 — 全部在 PBS 中。缓释悬浮液已删除芬太尼 — 肾功能不全者可以使用,但 12 mcg 贴剂 = 43 mg /d 吗啡,因此不适合未曾使用过阿片类药物的患者。贴剂滴定笨重 — 不适合不稳定疼痛的患者。安瓿不在 PBS 中。S/L 制剂起效快/失效快 — 模仿 IV 特征 — 避免与 Hx IVDU 一起使用。快速耐受问题?对骨痛效果不佳?羟可酮 — 肾功能不全者可以使用。口服液和缓释片在 PBS 中。一些 IP 设置中的 s/c 准备(Oxynorm、endone、Oxycontin、Targin**)氢吗啡酮(x5 效力吗啡),- 中度肾功能不全时可以(减少剂量并增加间隔)- 口服 IR 液体(Dilaudid)- 供应问题、SR 每日一次片剂(Jurnista)、安瓿 - 全部在 PBS 上。
结果:吗啡引起MPFC和NAC中许多代谢产物的浓度的显着变化。MPFC和NAC中谷氨酰胺 - 谷氨酸-GABA兴奋性抑制周期的谷氨酰胺成分增加。在MPFC上也观察到谷氨酸的显着增加,但在NAC中却没有观察到。在MPFC和NAC中,磷酸化,能量代谢标记和神经元生存力和能量代谢的N-乙酰天冬氨酸标记显着降低。甘油磷胆碱 +磷酸,细胞膜完整性的标志物在吗啡后的NAC和MPFC中显着增加。NAC中的抗氧化神经量代谢物牛磺酸和谷胱甘肽显着增加。然而,牛磺酸减少,吗啡后MPFC中的谷胱甘肽不变。肌醇,一种神经炎症的标志物,在NAC中显着增加。
阿片类药物在怀孕的母亲中的使用会导致以中枢神经系统症状(例如高螺距哭泣)为特征的婴儿的新生儿戒毒综合征,从而缩短了婴儿的睡眠时间,而在喂养,震颤和肌肉张力的增加之后。代谢,呼吸系统和血管舒适系统在造成高温,打喷嚏和频繁打哈欠的婴儿中也受到影响。git症状,例如呕吐和松散的凳子(Proctor-Williams,2018年)。在子宫内暴露于阿片类药物的婴儿导致大脑流向大脑的脑血流增加,这会引起神经外疗法期间的危险。胎儿脑发育受到影响,这会导致产前阿片类药物暴露的婴儿的神经异常[1]。
考虑注射阿片类药物治疗 (IOT) - 监督下注射阿片类药物治疗旨在吸引那些尽管接受了优化的口服美沙酮或丁丙诺啡治疗但仍继续注射街头海洛因的人。它涉及监督下自行注射药物阿片类药物(通常是二乙酰吗啡),辅以口服阿片类药物制剂(最常见的是美沙酮溶液,但有时也使用缓释口服吗啡和其他阿片类药物)。IOT 是一种高度结构化的强化治疗,患者受到密切监测并定期复查。这种护理模式已证明其在临床上有效且安全。它通常涉及在经验丰富的护士的监督下,每周 7 天每天注射两次开始治疗