XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System吗啡
丙戊酸对胎儿脑转录组的快速影响
G蛋白偶联受体（GPCR）家族的μ阿片受体（μor）是阿片类镇痛药的分子靶标，例如吗啡和芬太尼。由于当前可用的阿片类药物的局限性和严重副作用，因此对开发新型μOR功能调节剂的兴趣很大。当今的大多数GPCR配体都是小分子，但是包括抗体和纳米体在内的生物制剂都在成为具有明显优势（例如亲和力和目标选择性）的替代疗法。在这里，我们描述了纳米型NBE，它有选择地结合μor并充当拮抗剂。我们在功能上将NBE表征为细胞外和遗传编码的配体，并通过求解NBE-µOR复合物的冷冻EM结构来揭示μor拮抗的分子基础。nbe显示出独特的配体结合模式，并通过与直角口袋和细胞外受体环的相互作用来实现μor选择性。基于由NBE组成的β-发pin回路，该环将深深插入µOR和最具结合的接触中，我们设计了保留μor拮抗作用的短肽类似物。这项工作说明了纳米构造与GPCR唯一互动的潜力，并描述了可以作为治疗性发展的基础的新型μor配体。
引用: Campos, EG; De Martinis, ECP; De Martinis, BS 废水中非法药物和新型精神活性物质的法医分析：A r
基于废水的流行病学已成为一种新的分析策略，通过测量废水中的生物标志物水平来监测人群中合法和非法药物的使用情况。这种方法的主要概念是，人群摄入的化学物质将通过尿液和粪便排出，这些物质将被丢弃到污水网络中，并可能在污水处理厂积聚。世界各地的废水中已调查并报告了乙醇、尼古丁、可卡因、苯丙胺、甲基苯丙胺和吗啡等多种合法和非法物质。近年来，这种方法也被用于新型精神活性物质 (NPS) 的环境监测，因为废水分析是一种快速且经济有效的方法，可以评估污水网络服务的特定人群的集体药物摄入量。本文对废水中“传统”滥用药物和 NPS 分析的法医、毒理学、化学和微生物学方面进行了全面和跨学科的回顾，并提供了最近发表的论文中报告的应用示例。废水分析是在法医化学和毒理学背景下监测药物使用的一种非常有前景的策略，并且已被许多研究人员在滥用药物的分析中实施，正如许多最近的文献报告所支持的那样。
首选药物清单 2024 年 1 月 1 日
● 最大允许吗啡毫克当量 (MME) 为 200 MME。短效 (SA) 和长效 (LA) 阿片类药物处方累计计入此计算。超过会员 200 MME 累计 MME 限制的处方需要事先授权，并且可能需要与疼痛管理医生进行提供者对提供者的电话咨询（免费，由 Health First Colorado 提供）。 ● 将授予事先授权以允许逐渐减少剂量 ● 将授予 1 年的事先授权以诊断镰状细胞性贫血 ● 将授予 1 年的事先授权以入住或诊断临终关怀或临终关怀 ● 将授予 1 年的事先授权以治疗癌症相关疼痛 MME 计算使用以下链接中的转换因子进行：https://pharmacypmp.az.gov/resources/mme-calculator 仅一种长效阿片类药物（包括不同强度）和一种短效阿片类药物（包括不同强度）将被考虑用于事先授权。 Medicaid 在我们的网页上“疼痛管理资源和阿片类药物使用”标题下提供了有关疼痛治疗（包括逐渐减少剂量）的指导，网址为：https://www.colorado.gov/pacific/hcpf/pain-management-resources-and-opioid-use
Hopf，F。W.（2020）。关于促进成瘾相关行为的Orexin/dybocretin促进的最新观点。神经药理学，168，108013。https：//doi.org
涉及阿片类药物的汽车交通死亡人数有所增加。然而，规定的阿片类药物在多大程度上增加了汽车撞车的风险仍然不确定。这项研究使用了现实世界中的医疗保健要求数据来检查处方阿片剂量与汽车撞车风险之间的关联。使用2010 - 2018年全国性的美国商业保险索赔数据，我们确定了772,404名接受事件，非癌症阿片类药物治疗的成年人。我们检查了每日处方阿片剂量之间的关联，该剂量是通过填充处方索赔中的吗啡毫克等效物（MME）计算的，以及汽车撞车的风险，被评估为诊断为紧急就诊，病人住院和救护车运输的索赔。我们使用个体内部设计估算了关联，这排除了所有时间稳定的混杂。我们对其他药物疗法的时变统计调整和阴性对照疼痛药物疗法分析（带有循环抗抑郁药处方）进行了补充。在2,150,009人的随访期间，发生了12,123辆汽车撞车事故（每1000人年撞车5.64次）。在个体内比较中，涉及
董事报告
整个人类阿片受体家族的结构 Wang Y, Zhuang Y, DiBerto JF, Zhou XE, Schmitz GP, Yuan Q, Jain MK, Liu W, Melcher K, Jiang Y, Roth BL, Xu HE。Cell。2023 年 1 月 19 日；186(2)：413-427。阿片类药物是有效的镇痛药，但其使用受到严重副作用的困扰，包括成瘾和呼吸抑制，这加剧了持续的阿片类药物危机。人类阿片系统包含四种阿片受体（μOR、δOR、κOR 和 NOPR）和一组相关的内源性阿片肽 (EOP)，它们对各自的阿片受体 (OR) 表现出不同的选择性。尽管 EOP 对 OR 的分子识别和选择性机制是开发更安全的镇痛药的关键，但其机制仍不清楚。在这里，我们系统地表征了 EOP 与 OR 的结合，并展示了 EOP-OR-Gi 复合物的五种结构，包括 β-内啡肽和内吗啡肽结合的 μOR、德尔托啡肽结合的 δOR、强啡肽结合的 κOR 和痛敏肽结合的 NOPR。这些结构得到了生化结果的支持，揭示了阿片肽的特异性识别和选择性以及阿片受体激活的保守机制。这些结果提供了一个结构框架，以促进合理设计更安全的止痛阿片类药物。
田纳西州慢性疼痛指南
制定这些指南的方法包括审查国家专家小组建议和州实践指南、与田纳西州临床医生进行多次听证会、多学科指导委员会的监督以及由接受过疼痛医学专业培训的临床医生代表的咨询委员会的建议。临床指南草案还分发给了田纳西州更广泛的专业协会，包括但不限于心理健康和药物滥用以及工人赔偿计划。疼痛医学是专门预防和治疗慢性疼痛患者的医学专业。虽然大多数医生、高级执业护士和医师助理都接受过慢性疼痛管理方面的培训和经验，但疼痛医学专家接受过 ABMS、AOA 的奖学金培训或额外的疼痛医学培训，足以获得 ABPM 外交官身份。关于向持有处方资格证书的高级执业护士和医师助理开处方治疗慢性疼痛的权限和监督的现行协议继续适用。疼痛医学专家经常处理接受超过 120 毫克吗啡当量日剂量 (MEDD) 治疗的患者，因为他们遭受不良反应（包括过量死亡）的可能性至少高出 11 倍。疼痛医学专家的定义见 TCA § 63-1-301 (8)。这些指南介绍了何时咨询或转介疼痛专家来治疗慢性疼痛患者。
cratom（mitragyna空间）：威胁奇迹医学...
kratom（mitragyna speciosa）拥有丰富的历史遗产，作为一种用于多种治疗目的的草药植物，包括缓解疼痛，缓解炎症，缓解炎症，抗diarheal效应，止咳抑制，抑制，疲劳和抗焦虑和抗焦虑和抗抑郁剂。尽管具有广受赞誉的药用性，但这种植物具有精神活性属性，从而构成了滥用和潜在依赖性的风险以及戒断效果。具有阿片类药物激动剂特性的Kratom的生物碱成分，强调了其镇痛功效，从而承受着依赖性和戒断的风险，类似于其他阿片类药物激动剂。超出其作为阿片类药物激动剂的作用，Kratom的镇痛机制扩展到了其他互补途径，具有对吗啡的潜在优势。值得注意的是，KRATOM成分抑制关键的药物代谢酶（CYP）和多药剂转运蛋白P-糖蛋白，可能导致促成促进药物的水平升高，这些药物是这些蛋白质的底物，在包括FATCES在内的不良出现的潜在风险，包括发胖。鉴于风险与利益的不平衡，禁止Kratom用作草药疗法的理由是有理由的。然而，从kratom分离株衍生出的纯化药物的探索仍然是有希望的研究途径，并有可能超过标准的药物干预措施。
伊利诺伊州阿片类药物行动计划实施报告
当 PMP 同行评审委员会承担起评估管制药物处方的法定职责时，初步审查标准包括每天开出超过 90 毫克当量吗啡 (MME) 的处方和/或同时开出阿片类药物和苯二氮卓类药物（无论是否加用催眠药）。委员会利用几项关于阿片类药物处方的研究，制定了一个风险评分方程，对这些变量进行加权，以确定可能存在导致阿片类药物过量风险的处方者。确定后，委员会决定，委员会的第一项职责是通过主动发信通知处方者，解释根据 PMP 掌握的信息，他们的处方活动可能超出当前推荐的指导方针。这封信的目的是提供信息，而不是惩罚性的，目的是只有在他们自己的临床判断有必要的情况下，才促使处方活动发生变化。委员会成员审查了 32,749 名处方人员的处方活动。根据我们的风险评分方程，确定了 1,239 名处方人员，并提供了未经请求的信件，强调了指南实施和在其实践中启动风险缓解工具的重要性。 同行评审委员会的下一个目标是跟踪和分析处方人员的活动趋势，并请求有关处方实践的信息，由委员会认为适当
阿片类药物证明表（华盛顿）事先授权表 - 社区计划
数量/天数供应 当患者开始长期使用阿片类药物、每日阿片类药物剂量超过 120 MME 或两者同时发生时，需要填写此表。在 90 天内使用任何阿片类药物超过 42 天均视为长期使用。使用阿片类药物（无论是单次处方还是多次处方）导致每日剂量超过 120 吗啡毫克当量 (MME) 时，必须咨询疼痛管理专家或由疼痛管理专家开具处方，定义见第 3.a.iv.1-5 节。当开具处方者签署此证明时，可以 12 个月为间隔授权长期使用阿片类药物且剂量超过 120 MME。如果开具处方者希望授权证明的时间少于 12 个月，则必须在下面注明具体的结束日期。对于接受阿片类药物治疗与积极癌症治疗、临终关怀、姑息治疗或临终关怀相关的疼痛的患者，无需咨询即可获得授权，但仍鼓励咨询。请查看处方监测计划 (PMP) 以核实您的患者目前正在接受的所有阿片类药物。使用 SUPPORT 法案 HCA MME 转换因子文件 ( https://www.hca.wa.gov/billers-providers-partners/programs-and-services/opioids ) 计算总处方 MME 。
成瘾相关基因GDNF及其相互作用网络
药物滥用是全球范围内的严重健康问题，造成了医疗、社会和经济问题，而药物治疗方法却极为有限。1,2 成瘾性药物针对大脑成瘾中心的中脑皮质边缘多巴胺 (DA) 系统，包括腹侧被盖区 (VTA)、前额叶皮质和伏隔核 (NAc)。腹侧被盖区包含最大的多巴胺神经元群，在奖励相关和目标导向行为（如认知和情绪过程）中起着重要作用。3 将 GDNF 注入腹侧被盖区 (VTA)（一个对成瘾很重要的多巴胺能大脑区域）可阻止对慢性可卡因或吗啡的特定适应以及可卡因的奖励效应。 4 可能在这种保护机制中发挥关键作用的一个因素是神经胶质细胞源性神经营养因子 (GDNF)，它是中脑多巴胺 (DA) 神经元发育和残留的主要生长因子。 5 最近的研究表明，GDNF 被认为是某些成瘾类型的负调节因子。 6–8 具体来说，我们之前发现一些 miRNA 在腹侧被盖区 (VTA) 和伏隔核中甲基苯丙胺滥用中起关键作用。我们发现 miRNA 上调了 GDNF 基因。在这项研究中，我们旨在展示 GDNF 靶基因网络。