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阳极WO3层的表面工程通过原位掺杂液辅助水
摘要：这项研究提出了一种通过单步电化学合成来制造阳极co-f - Wo 3层的新方法，利用氟化钴作为电解质中的掺杂剂来源。所提出的原位掺杂技术利用了氟的高电负性，从而确保在整个合成过程中COF 2的稳定性。在存在氟化物离子的情况下由阳极氧化物溶解引起的纳米孔层的形成有望有助于将钴化合物的有效掺入膜中。这项研究探讨了掺杂剂在电解质中的影响，对所得材料进行了全面的表征，包括吗啡，成分，光学，光学，电化学和光电化学特性。通过能量色散光谱（ED），X射线衍射（XRD），拉曼光谱，光致发光测量，X射线光电学光谱（XPS）和Mott-Schottky分析证实了WO 3的成功掺杂。光学研究表明，共掺杂材料的吸收较低，带隙能量略有变化。光电化学（PEC）分析表明，共掺杂层的PEC活性提高了，观察到的光电流发作电位的变化归因于钴和氟化物离子催化效应。该研究包括对观察到的现象的深入讨论及其对太阳能分裂中应用的影响，强调了阳极Co-f-wo 3层作为有效的光电子的潜力。此外，该研究还对阳极co -f -wo 3的电化学合成和表征进行了全面探索，强调了它们的氧气进化反应（OER）的光催化特性。发现共掺杂的WO 3材料表现出更高的PEC活性，与原始材料相比，最大增强了5倍。此外，研究表明，可以有效地将这些光射流用于PEC水分实验。关键字：氧化钨，阳极氧化，原位掺杂，纳米结构形态，OER，光电化学特性
213026orig1s000 -AccessData.fda.gov
DEPARTMENT OF HEALTH & HUMAN SERVICES Public Health Service Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research ________________________________________________________________ Date: February 22, 2021 From: Lois M. Freed, Ph.D.Supervisory Pharmacologist, Division of Neurology 1 Director, Division of Pharmacology/Toxicology-Neuroscience Office of Neuroscience Subject: NDA 213026 (Amondys 45; casimersen; SRP-4045) ________________________________________________________________ NDA 213036 was submitted on January 20, 2020, for casimersen, a phosphorodiamidate吗啡寡聚物（PMO）反义寡核苷酸（ASO），用于治疗Duchenne肌肉营养不良的患者，这些患者的DMD基因突变是可与外显子45跳动的DMD基因突变。Casimersen应在35-60分钟内通过静脉输注（IV）输注以每周30 mg/kg的剂量为患者服用。进行的非临床研究旨在支持临床发展和NDA，包括以下内容：药理学（初级，次要），安全药理学，PK/ADME，通用毒理学（小鼠中的12-，22周和26周IV；猴子中的12-和39周IV）研究，猴子毒理学（10-周毒理学（10-周）研究（10-周）研究IV和研究量和研究。由于预定的患者人群（在女性中极为罕见），因此不需要生殖和发育毒理学研究，并且在批准后可以进行致癌性研究，因为该部门先前同意，因为这种指示的严重性。芭芭拉·威尔科克斯（Barbara Wilcox）详细审查了非临床数据（药理学/毒理学NDA审查与评估，芭芭拉·J·威尔科克斯（Barbara J. Wilcox），博士，2021年1月25日）。根据她的审查，Wilcox博士得出结论，非临床数据足以支持NDA的批准。该备忘录简要总结了Casimersen研究的选定结果，重点是提供数据以支持标记的非临床部分的研究。
使用基因破坏陷阱方法的正向遗传筛选确定了斑马鱼心脏功能中与Grin2Bb相关的RNA转录本（GRIN2BBART）的新作用
基于LNCRNA的控制会影响心肌梗塞，冠状动脉疾病，肥大和肌肌肌肉营养不良等心脏病生理学。本研究使用基因破裂的转座子（GBT）来筛选斑马鱼（Danio rerio）进行插入诱变。我们确定了三个插入突变体，其中GBT捕获了心脏基因。成年活的GBT突变体之一患有心动过心（心律不齐）和心脏室肿大或肥大。我们将其命名为“ Bigheart。” Bigheart突变插入图中的Grin2Bb或N-甲基D-天冬氨酸受体（NMDAR2B）基因内含子2的反向取向。相邻cDNA末端分析的快速扩增表明，在grin2bb的内含子2中有一个新的插入位点转录本。对野生型斑马鱼心脏室的RNA测序的分析显示，在插入部位显示了可能的新转录本。由于此推定的lncRNA转录本满足了规范的特征，因此我们称此转录本GRIN2BB相关的RNA转录本（grin2bbart）。使用原位杂交，我们确定了心脏，中枢神经系统中的局部grin2bbart表达，以及发育中的胚胎和野生型成人斑马曲线中心和大动脉中的肌肉。Bigheart突变体降低了grin2bbart的表达。我们表明，Bigheart基因陷阱插入切除切除了心律不齐和心房肥大，并恢复了Grin2Bbart的表达。吗啡介导的grin2bbart的反义下调模仿Bigheart突变体的野生型斑马鱼胚胎胚胎；这表明Grin2Bbart与Bigheart相关。Western印迹分析突出显示心血管组织使用grin2bb作为钙渗透离子通道。对Bigheart突变体进行的钙成像实验表明心脏中的钙不当。Bigheart心脏转录组显示钙稳态，心脏重塑和收缩基因的差异表达。
CYP2D6药物遗传学咨询UF健康个性化医学计划HPI：患者全名（MRN 00000），目前已入学CYP2D6药物遗传学咨询UF健康个性化医学计划HPI：患者全名（MRN 00000），目前已入学
CYP2D6药物遗传学咨询UF健康个性化医学计划HPI：患者全名（MRN 00000）目前正在研究研究，实践中实施基因组学（IGNITE）：CYP2D6基因型基因型引导的疼痛治疗患者接受关节炎手术的患者（IRB 2018004445）。该患者在 - / - /----中提供了书面同意，并随机分配给基因型引导组。药物过敏：添加CYP2D6相互作用的药物（如 - / - - - - - - - ）：添加药物遗传学测试结果（ - / - - - - - - - ）：CYP2D6基因型： */ * CYP2D6表型：中间代谢器（IM）; CYP2D6酶活性解释的降低：曲马多，可待因，在较小程度上，氢可酮和羟考酮被CYP2D6酶转化为更有效的代谢产物。该患者的CYP2D6代谢剂状态与这些药物更有效形式的产生降低有关。因此，该患者可能无法减轻曲马多，可待因，氢可酮和羟考酮的疼痛。建议：不建议曲马多，可待因，氢可酮和羟考酮，因为预计该患者是这些药物的中间代谢剂。考虑不受CYP2D6代谢状态或非阿片类镇痛药影响的替代阿片类药物，例如吗啡或氢电上型。有关此建议的问题，请联系UF健康个性化医学计划：作者：add，PharmD电子邮件：添加电话：添加参考：1。Crews，K.R。等。CYP2D6基因型和可待因疗法的CPIC指南：2014年更新。 Clin Pharmacol Ther。 2014; 95：376-82。 2。 Stamer，U.M。等。CYP2D6基因型和可待因疗法的CPIC指南：2014年更新。Clin Pharmacol Ther。2014; 95：376-82。 2。 Stamer，U.M。等。2014; 95：376-82。2。Stamer，U.M。等。CYP2D6基因型对术后曲马多镇痛的影响。 痛苦2003; 105：231-8。CYP2D6基因型对术后曲马多镇痛的影响。痛苦2003; 105：231-8。
月度回顾 - MyNavy HR - Navy.mil
药物过量预防：CDC 估计，2022 年因药物过量死亡的 112,000 多人中，近 70% 的死亡是由芬太尼引起的。在青少年中，84% 的致命过量与芬太尼有关。芬太尼是一种强效的合成阿片类镇痛药，最初是为治疗癌症等严重或慢性疾病患者的疼痛而开发的。它的效力大约是吗啡的 100 倍，大约是海洛因的 50 倍。它有多种形式，包括透皮贴剂、含片和注射液。然而，芬太尼的非法生产和分销严重加剧了阿片类药物危机。非法制造的芬太尼经常与其他药物混合，如海洛因或可卡因，而使用者往往对此毫不知情。这增加了过量服用的风险，因为使用者可能不知道他们所服用物质的效力。芬太尼通过与大脑中控制疼痛和情绪的阿片类受体结合而起作用。这种结合会降低疼痛感，并产生欣快感。然而，它也会抑制呼吸系统，导致呼吸衰竭和死亡，尤其是与酒精等其他中枢神经系统抑制剂结合时。芬太尼过量服用的症状包括瞳孔缩小、嗜睡、意识模糊、昏迷和呼吸抑制。纳洛酮（商品名“Narcan”）是一种阿片类拮抗剂，如果及时使用，可以逆转芬太尼过量的影响。在 67% 的青少年用药过量死亡案例中，有旁观者在场，可以进行干预。Narcan 鼻喷雾剂可在网上或 Walgreens、CVS、Target、Walmart 等零售商处购买。除非药物由持牌医疗专业人员开具处方并由合法药房配发，否则您无法知道它是假药还是真药。如果不进行实验室检测，就无法知道单个药丸中的芬太尼含量或可能添加到另一种药物中的芬太尼含量。建议儿童避免使用未知物质，切勿共用药物。强调如果遇到任何可疑物质，寻求帮助的重要性。对于面临精神和/或物质使用障碍的个人和家庭，提供治疗转介和信息的全国帮助热线是 1-800-662-HELP (4357)。
腺苷酸环化酶异构体作为潜在药物靶点
腺苷酸环化酶 (AC) 是重要的信号酶，可催化三磷酸腺苷 (ATP) 转化为第二信使环磷酸腺苷 (cAMP)。cAMP 具有多种细胞功能，可转化为生理结果。AC 种类繁多，有 10 种亚型，通过多种不同的机制进行调节 (Ostrom 等人，2022 年)。例如，G 蛋白偶联受体 (GPCR) 的激活（近三分之一的 FDA 批准药物都针对该受体）会直接通过 G 蛋白亚基以及第二信使信号通路调节 AC 的活性 (Ostrom 等人，2022 年；Santos 等人，2017 年)。因此，令人惊讶的是，尽管许多药物间接调节 AC 活性，但市场上却没有旨在直接调节 AC 亚型的药物。本研究主题的目的是突出和汇编最近针对 AC 亚型的治疗策略开发的努力。该研究主题有九篇不同的文章。所有四篇原始研究文章的共同主题是腺苷酸环化酶 1 (AC1)。其中两篇文章强调了 AC1 在疼痛和伤害感受中的作用。Giacoletti 等人表明，选择性 AC1 抑制剂 ST034307（Brust 等人，2017 年）在几种不同的小鼠疼痛模型中有效。Johnson 等人还使用 ST034307 和 AC1 敲低来表明，降低 AC1 活性的两种策略都会产生镇痛效果并减轻小鼠吗啡引起的痛觉过敏。这些文章还表明，抑制/敲低 AC1 不会导致镇痛耐受性或正常小鼠行为的严重破坏。Dwyer 等人的文章重点介绍了发现 AC1 抑制剂的新策略。作者报告了 AC1 抑制剂的新型小分子支架，并提供了调整 AC1/AC8 选择性和抑制效力的 SAR 信息。第四篇原创研究文章由 Bose 等人撰写，重点研究了 AC1 在窦房结中调节心率的作用。作者还使用了 ST034307，并表明 AC1 抑制降低了豚鼠组织制剂中苯肾上腺素的正性变时性作用。这些
血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂
案例表现是一名61岁的女性，患有哮喘，季节性过敏和高血压的过去病史，患有严重的10/10弥漫性情节性腹部疼痛。疼痛最初是在她的ED访问前2个月开始的，在进食后恶化并减轻了旋转。相关的症状包括恶心，咳嗽和偶尔呕吐。患者对系统的审查对她的呕吐或粪便，发烧，发冷，胸痛或呼吸短暂的血液不利。在介绍之前的药物包括需要根据需要，每天40毫克Atorvastatin和lisinopril每天20毫克。她已经出现了一个同样的症状，曾向她的初级保健医生和ED介绍。当时，她的代谢面板和肝功能测试正常，并且在接受IV液体后被送回家。回到ED时，她的生命体征是稳定的。体格检查是良性的，除了在所有4个象限中都有轻度嫩腹部。她的完整血液工作仅对于中性粒细胞预占68％的白细胞数量为12.20千/UL（4.31-1016千/ul）而言是显着的。腹部和骨盆的 CT扫描显示，空肠的粘膜水肿以及有关肠炎肠炎的肠系膜血管的影响。 与诊断放射科医生讨论了此病例，鉴于患者的赖诺普利使用，他提出了ACEI诱导的血管性水肿。 呼叫的外科医生同意这项评估，并决定继续进行保守管理。 她的lisinopril被切换到氢氯噻嗪。CT扫描显示，空肠的粘膜水肿以及有关肠炎肠炎的肠系膜血管的影响。与诊断放射科医生讨论了此病例，鉴于患者的赖诺普利使用，他提出了ACEI诱导的血管性水肿。呼叫的外科医生同意这项评估，并决定继续进行保守管理。她的lisinopril被切换到氢氯噻嗪。持有患者的丽二吡啶药物，并用肠休息为NPO，并用吗啡和对乙酰氨基酚对她的疼痛进行了治疗。第二天，患者的症状已经完全解决，她的腹部检查是良性的。她被从医院出院，一周后在诊所中随访，并保持症状。她的电子病历中的过敏清单已更新为ACEI。
血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂
案例表现是一名61岁的女性，患有哮喘，季节性过敏和高血压的过去病史，患有严重的10/10弥漫性情节性腹部疼痛。疼痛最初是在她的ED访问前2个月开始的，在进食后恶化并减轻了旋转。相关的症状包括恶心，咳嗽和偶尔呕吐。患者对系统的审查对她的呕吐或粪便，发烧，发冷，胸痛或呼吸短暂的血液不利。在介绍之前的药物包括需要根据需要，每天40毫克Atorvastatin和lisinopril每天20毫克。她已经出现了一个同样的症状，曾向她的初级保健医生和ED介绍。当时，她的代谢面板和肝功能测试正常，并且在接受IV液体后被送回家。回到ED时，她的生命体征是稳定的。体格检查是良性的，除了在所有4个象限中都有轻度嫩腹部。她的完整血液工作仅对于中性粒细胞预占68％的白细胞数量为12.20千/UL（4.31-1016千/ul）而言是显着的。腹部和骨盆的 CT扫描显示，空肠的粘膜水肿以及有关肠炎肠炎的肠系膜血管的影响。 与诊断放射科医生讨论了此病例，鉴于患者的赖诺普利使用，他提出了ACEI诱导的血管性水肿。 呼叫的外科医生同意这项评估，并决定继续进行保守管理。 她的lisinopril被切换到氢氯噻嗪。CT扫描显示，空肠的粘膜水肿以及有关肠炎肠炎的肠系膜血管的影响。与诊断放射科医生讨论了此病例，鉴于患者的赖诺普利使用，他提出了ACEI诱导的血管性水肿。呼叫的外科医生同意这项评估，并决定继续进行保守管理。她的lisinopril被切换到氢氯噻嗪。持有患者的丽二吡啶药物，并用肠休息为NPO，并用吗啡和对乙酰氨基酚对她的疼痛进行了治疗。第二天，患者的症状已经完全解决，她的腹部检查是良性的。她被从医院出院，一周后在诊所中随访，并保持症状。她的电子病历中的过敏清单已更新为ACEI。
胸腔手术后增强四倍的健康结果：可行性飞行员使用数字家庭监控
背景：出院后的手术恢复通常给患者和看护人带来挑战。术后并发症和在家管理不良的疼痛可能会导致对急诊科（ED）的意外访问和去医院的再入院。数字家庭监控（DHM）可以改善术后护理。目的：与标准护理相比，我们进行了一项随机对照试验（RCT）的可行性研究，以评估胸外科手术后的DHM有效性。方法：我们在单个三级护理中心进行了2臂平行组飞行员RCT。接受胸腔手术程序的成年患者被随机分为2组：DHM组和护理标准（对照组）。我们遵守了意向性治疗分析原则。主要结果是预先确定的RCT可行性标准。如果超过75％的试验募集，协议依从性和数据收集，则该试验将是可行的。次要结果包括30天的ED访问率，30天的再入院率，术后并发症，住院时间长度，30天阿片类药物消费量，30天的恢复质量，患者培训质量满意度，照料者满意度，医疗保健提供者满意度以及每例案例成本。结果：满足所有RCT可行性标准。试验招聘率为87.9％（95％CI 79.4％-93.8％）。协议依从性和结果数据收集率分别为96.3％（95％CI 89.4％-99.2％）和98.7％（95％CI 92.9％-99.9％）。总共有80名患者被随机分配，DHM组为40例（50％），对照组40例（50％）。基线患者和临床特征在两组之间是可比的。The DHM group had fewer unplanned ED visits (2.7% vs 20.5%; P =.02), fewer unplanned admission rates (0% vs 7.6%; P =.24), lower rates of postoperative complications (20% vs 47.5%, P =.01) shorter hospital stays (4.0 vs 6.9 days; P =.05), but more opioid consumption （111.6，SD 110.9）vs 74.3，SD 71.9 mg吗啡等效物；与对照组相比，p = .08）。DHM also resulted in shorter ED visit times (130, SD 0 vs 1048, SD 1093 minutes; P =.48) and lower cost per case (CAD $12,145 [US $ 8436.34], SD CAD $8779 [US $ 6098.20] vs CAD $17,247 [US $11,980.37], SD
涵盖 194 种住院药物剂量变化表型的全基因组关联凸显了同时进行药物治疗的多样化遗传背景
Index_drug Codrug rs ID CHR p 值 MAF 最接近的基因变体 ann. A mag.氢氧化物 N 吗啡 rs117944645 8 2,98E-08 0,010 LRRCC1 intronic A 泮托拉唑 A 甲氧氯普胺 rs147504573 10 1,09E-08 0,019 KCNMA1 intronic A 泮托拉唑 C 呋塞米 rs116091351 1 1,23E-08 0,017 TMEM81 intronic A 泮托拉唑 J 环丙沙星 rs117452099 6 2,40E-08 0,019 THBS2 基因间 A 乳果糖 A 匹可硫酸钠 rs12736144 1 1,48E-08 0,034 AJAP1 intronic A 乳果糖 C 呋塞米 rs1871838 8 5,43E-08 0,056 DLC1 基因间 A 硫胺素 J 甲硝唑 rs114942430 5 2,85E-08 0,053 CDH6 基因间 A 硫胺素 N 氯氮卓 rs186107005 12 4,75E-08 0,015 ALG10 基因间 A 钾 chl. A 镁 rs56255127 11 2,06E-08 0,135 NTM 内含子 A 钾 chl. C 呋塞米 rs146985296 6 3,85E-08 0,015 MCM3 基因间 A 钾 chl. J 环丙沙星 rs116132368 4 1,50E-08 0,013 UGT2A3 基因间 A 钾 chl. J 甲硝唑 rs4757645 11 4,85E-08 0,622 LDHA 基因间 A 钾 chl. J 甲硝唑 rs79970770 9 1,10E-08 0,016 ASTN2 内含子 A 钾 chl. N 氯氮卓 rs573836037 16 1,09E-08 0,014 HNRNPA1L3 基因间 B 华法林 C 呋塞米 NA 6 8,19E-09 0,017 NA 基因间 B 替扎肝素 A 钾 chl. rs2511771 11 7,29E-09 0,661 NTM 基因间 B 氯吡格雷 B 乙酰柳.酸 rs149039924 12 1,04E-08 0,011 CEP83 intronic B 氯吡格雷 C 美托洛尔 rs312802 17 5,27E-09 0,149 SEPTIN9 intronic B 氯吡格雷 C 辛伐他汀 rs28636409 4 2,20E-08 0,014 THEGL intronic B 乙酰水杨酸 C 美托洛尔 rs77925157 16 1,72E-08 0,011 GOT2 基因间 B 乙酰水杨酸 C 美托洛尔 rs758010917 19 3,85E-08 0,059 ZNF331 intronic C 地高辛 A 钾氯。 rs145706366 5 4,13E-08 0,022 CDH18 内含子 C 胺碘酮 A 泮托拉唑 rs146704861 8 1,38E-08 0,011 MFHAS1 基因间 C 胺碘酮 A 泮托拉唑 rs370304464 9 4,01E-08 0,159 TLE4 基因间 C 胺碘酮 B 乙酰水杨酸 rs185619351 1 5,36E-08 0,012 IGSF3 内含子