摘要 细胞骨架的完整性对于吞噬作用和细胞内运输等多种细胞过程至关重要。肌动蛋白细胞骨架的组织和动态破坏会导致与年龄相关的症状和疾病,从癌症到神经退化。此外,肌动蛋白细胞骨架完整性的变化不仅会破坏体细胞和干细胞的功能,还会破坏配子的功能,导致胚胎发育异常。因此,保持细胞骨架完整性和动态的策略可能对与年龄相关的疾病有治疗作用。本文的目的是重新审视目前对肌动蛋白细胞骨架在衰老中所起的作用的理解,并回顾基础研究向干预发展转变的机遇和挑战。希望通过掌握肌动蛋白动态随年龄变化的证据,为未来的研究提供关于抗衰老医学的见解。
阿尔茨海默氏病(AD)是中枢神经系统中最常见的神经退行性疾病,其特征是记忆和认知功能障碍。针灸是减轻AD症状的有效手段。最近的研究表明,小胶质细胞在AD的发生和发展中起重要作用。针灸可以调节小胶质细胞的活性,抑制神经炎症,调节吞噬作用,清除β病理产物(例如斑块)可以保护神经细胞并改善AD患者的认知功能。本文总结了小胶质细胞和AD之间的关系,以及针灸调节小胶质细胞在AD治疗中的研究进展。针灸在AD治疗中调节小胶质细胞的机制主要是从两个方面审查的:抑制神经炎性活性和调节吞噬功能。
神经炎症存在从轻微到严重的分级。适应性反应维持体内平衡,包括释放神经胶质递质、神经营养因子和细胞因子,以及血管扩张和吞噬作用。12 这维持了突触可塑性以及神经元的保护、修复和再生。然而,适应不良包括促炎因子的释放和血浆外渗,导致功能障碍:兴奋过度、抑制受损和计算能力下降。13 在更严重的情况下,可能会发生神经毒性,包括兴奋毒性、细胞凋亡和血液-中枢神经系统屏障破坏,从而导致神经退化、功能丧失和增加患慢性疾病的可能性。抗炎机制可能会同时触发以终止神经炎症并减少病理结果。14
摘要 简介:了解纳米粒子与肝脏之间的相互作用对于开发安全有效的纳米药物至关重要。由于肝脏的主要吞噬作用,肝脏可以隔离高达 99% 的纳米粒子,因此了解这些相互作用对于临床转化至关重要。 涵盖的领域:本综述重点介绍了纳米粒子-肝脏相互作用的最新研究,包括纳米粒子的物理化学性质对输送的影响、通过调节肝脏库普弗细胞来提高输送效率的策略,以及它们治疗某些肝脏疾病的潜力。此外,我们还讨论了衰老如何影响肝脏的吞噬功能。 专家意见:虽然肝脏积累会妨碍纳米药物的安全性和有效性,但也为治疗某些肝脏疾病提供了机会。彻底了解纳米粒子-肝脏相互作用对于推进纳米药物的临床应用至关重要。
图 1:与常见非病毒载体相关的体内非病毒基因传递主要障碍示意图。当装载的传递载体通过体循环时,它们会遇到许多解剖障碍,包括上皮/内皮衬里和细胞外基质 (ECM)。此外,该区域的专业吞噬细胞负责胶体清除,限制了载体直接作用于靶细胞的能力。同样,蛋白质(即核酸酶)存在于血液和 ECM 中以降解暴露的核酸。最终,穿过细胞质膜是整个生物材料基因转染的关键限速步骤。由于核酸通常不能不受保护地穿过膜,因此物理手段或主动细胞摄取机制(胞吞作用、胞饮作用、吞噬作用、融合)是必要的。然后,内体逃逸、核酸从载体中释放以及运输/易位等细胞内步骤对于成功转染必不可少。
病毒在有机会感染细胞之前,也可以通过抗体从体内清除。抗体是蛋白质,特异性地识别入侵的病原体并与它们结合(粘贴),这种结合在根除病毒方面具有许多目的:•首先,抗体中和中和病毒(IgG,IgM和IgA)可防止病毒进入细胞。•其次,许多抗体(IgM)可以一起起作用,导致病毒颗粒在称为凝集的过程中粘在一起。凝集的病毒使免疫细胞的靶标比单个病毒颗粒更容易。•抗体消除病毒的第三种机制是吞噬细胞的激活。一种结合病毒的抗体与吞噬细胞表面上的受体(称为FC受体)结合,并触发一种称为吞噬作用的机制,被称为吞噬作用,细胞吞噬并破坏病毒。
小胶质细胞是负责维持正常神经发育所需的稳态条件的脑居民免疫细胞。小胶质细胞吞噬作用在开发的关键时期至关重要,以清除过度过度神经发生的结果,而小胶质细胞表达的生长因子提供了营养支持。小胶质活动可能与嗅觉系统具有特殊相关性,这对于长期的神经发生和免疫学威胁而言都是独特的。这项工作研究了小胶质细胞如何在产后早期发育期间嗅觉系统中的鼻迁移流(RMS)神经细胞迁移走廊中保持体内稳态状况。我们的发现说明了微神经胶质在促进环境中的重要性,该环境允许在RMS中进行有效的神经细胞迁移,并暗示着神经系统中其他地方的神经细胞迁移。
在神经退行性疾病和衰老中,小胶质细胞,脑免疫细胞获得了疾病相关的小胶质细胞特征,这些特征可能有利于早期疾病状态的组织修复,但是在晚期,在晚期恢复了脑稳态的能力,并保护神经元,并保护神经元,并因细胞死亡而保护神经元。衰老的小胶质细胞表现出与分泌相关的衰老表型,并且代谢受损,而NAD耗竭,该表型在基因组完整性和细胞代谢中起着核心作用。新兴证据强调了衰老和神经退行性疾病中NAD的较低水平,因此Sirtuins的活性受损。在这项研究中,我们研究了小胶质细胞中衰老过程中发生的变化,开发了一种慢性暴露(长达30天)的体外模型至高铁浓度。最初,铁处理会诱导小胶质细胞增殖,增强吞噬作用,并提高NAD水平表明小胶质细胞激活。经过30天的治疗后,小胶质细胞获得了一种胶状表型,其特征是以增殖停滞,吞噬作用降低,SASP标记的上调,EVS产生显着增加。生化,转录组和代谢组分析显示,铁处理的小胶质细胞中NAD和NADPH含量的水平降低,与CD38的表达增加(主要NAD摄入酶)的表达增加。此外,与对照小胶质细胞相比,在老年/衰老细胞中下调的Sirtuin 6的水平和活性大大降低。。衰老的小胶质细胞与健康的小胶质细胞诱导的健康细胞中的衰老特征共培养,这表明Saßgal和P21阳性细胞的显着增加以及NAD水平降低了。结论是NAD的提升可能代表了一种有用的策略,可以抵消衰老和衰老对健康小胶质细胞的传播。
新闻稿即时发布NUS医学研究:2025年2月12日,细胞无法回收脂肪可能拼写疾病新加坡 - 脂肪分子的积累对细胞有害。新加坡国立大学(NUS Medicine)的Yong Loo Lin医学院的研究人员取得了突破性的突破性,可以通过回收重要的脂肪分子来理解我们的细胞如何保持健康。 他们的研究发表在《美国国家科学院(PNAS)》杂志论文集(PNAS)上,揭示了一种称为Spinster同源物1(SPNS1)的蛋白质如何有助于将脂肪从称为溶酶体的细胞室中输送出来。 由Nus Medicine的生物化学和免疫学转化研究计划(TRP)副教授Nguyen Nam Long领导,该小组发现SPNS1就像一个细胞守门人,可以帮助将一种称为Lysophopholipids的脂肪分子移动到溶酶体,细胞的“回收中心”。 然后将这些脂肪分子重复用于细胞功能。 SPNS11通过确保脂肪回收有效并防止有害脂肪累积来维持细胞健康至关重要。 脂肪和其他细胞材料通过三种主要途径到达溶酶体:内吞作用,吞噬作用和自噬。 在内吞作用中,该细胞通过将它们包裹在囊泡中,从外面吸收材料,从而将它们带到溶酶体中进行分解。 在吞噬作用中,巨噬细胞(例如巨噬细胞)的免疫细胞像人体的清洁人员一样,吞噬了诸如受损细胞或细菌的大颗粒,并将其发送到溶酶体。 一旦脂肪分解在溶酶体中,它们就会在细胞中发挥多种重要作用。新加坡国立大学(NUS Medicine)的Yong Loo Lin医学院的研究人员取得了突破性的突破性,可以通过回收重要的脂肪分子来理解我们的细胞如何保持健康。他们的研究发表在《美国国家科学院(PNAS)》杂志论文集(PNAS)上,揭示了一种称为Spinster同源物1(SPNS1)的蛋白质如何有助于将脂肪从称为溶酶体的细胞室中输送出来。由Nus Medicine的生物化学和免疫学转化研究计划(TRP)副教授Nguyen Nam Long领导,该小组发现SPNS1就像一个细胞守门人,可以帮助将一种称为Lysophopholipids的脂肪分子移动到溶酶体,细胞的“回收中心”。然后将这些脂肪分子重复用于细胞功能。SPNS11通过确保脂肪回收有效并防止有害脂肪累积来维持细胞健康至关重要。脂肪和其他细胞材料通过三种主要途径到达溶酶体:内吞作用,吞噬作用和自噬。在内吞作用中,该细胞通过将它们包裹在囊泡中,从外面吸收材料,从而将它们带到溶酶体中进行分解。在吞噬作用中,巨噬细胞(例如巨噬细胞)的免疫细胞像人体的清洁人员一样,吞噬了诸如受损细胞或细菌的大颗粒,并将其发送到溶酶体。一旦脂肪分解在溶酶体中,它们就会在细胞中发挥多种重要作用。最后,在自噬中,该细胞通过将它们包裹在称为自噬体的膜气泡中,清理了自己受损的部分,例如旧线粒体。此气泡与溶酶体合并,其中内容物分解并回收以保持细胞健康。一个是膜维修和维护。破碎的脂肪成分(例如磷脂和鞘脂)被重新建立和维护细胞的保护膜。脂肪也有助于能源生产,因为其中一些经过处理以为细胞的活动提供燃料。此外,某些脂肪,例如鞘氨醇1-磷酸(S1P),在细胞通信中起着至关重要的作用。这些信号分子可帮助细胞协调重要过程,例如生长,运动和生存,以确保身体顺利运转。在先前的研究中,NUS医学团队表明,如果SPNS1无法正常工作,它会导致细胞内部的脂质废物积聚,从而导致人类中称为溶酶体储存疾病(LSD)的疾病。LSD是由溶酶体回收过程中问题引起的50多个罕见遗传疾病的组。诸如Gaucher病,Tay-Sachs病,Niemann-Pick病和蓬松疾病等疾病是由细胞中的废物积累引起的,领先诸如Gaucher病,Tay-Sachs病,Niemann-Pick病和蓬松疾病等疾病是由细胞中的废物积累引起的,领先