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World File Search System吞噬作用
2025; 15（8）：3532-3550。 doi：10.7150/thno.103809研究论文M6A SOX18的修饰导致
理由：败血症诱导的心肌病（SIC）是一种迅速发展的疾病，在没有有效的治疗干预的情况下预后不良。心肌细胞凋亡是导致SIC心脏功能障碍的关键因素。目前，对此机制的研究尚不清楚。方法：我们进行了LPS诱导的原代小鼠心肌模型和小鼠SIC建模。通过mRNA-Seq，我们发现SIC小鼠心脏组织中明显的凋亡。 进一步的共聚焦显微镜和免疫沉淀结果证实，PTX3是心肌细胞凋亡的重要参与者。 然后，我们使用芯片和双酸酶报告基因测定法确认SOX18对PTX3产生转录抑制作用。 M6A-SEQ和RNA稳定性测定确认，RBM15/YTHDF2介导/识别的M6A修饰是SIC中Sox18变化的关键因素。 结果：我们的实验表明，SIC中异常升高的PTX3在介导流体吞噬作用中起关键作用。 在生理条件下，PTX3转录被SOX18抑制。 然而，在败血性心肌病期间，SOX18稳定性受到RBM15/YTHDF2介导的M6A修饰的损害，从而导致PTX3水平升高，并随后诱导心肌细胞凋亡。 结论：总而言之，我们已经描述了SIC中的RBM15/YTHDF2-SOX18-PTX3轴。 它为SIC中心肌细胞凋亡的治疗提供了一种新方法，以改善预后。通过mRNA-Seq，我们发现SIC小鼠心脏组织中明显的凋亡。进一步的共聚焦显微镜和免疫沉淀结果证实，PTX3是心肌细胞凋亡的重要参与者。然后，我们使用芯片和双酸酶报告基因测定法确认SOX18对PTX3产生转录抑制作用。M6A-SEQ和RNA稳定性测定确认，RBM15/YTHDF2介导/识别的M6A修饰是SIC中Sox18变化的关键因素。结果：我们的实验表明，SIC中异常升高的PTX3在介导流体吞噬作用中起关键作用。在生理条件下，PTX3转录被SOX18抑制。然而，在败血性心肌病期间，SOX18稳定性受到RBM15/YTHDF2介导的M6A修饰的损害，从而导致PTX3水平升高，并随后诱导心肌细胞凋亡。结论：总而言之，我们已经描述了SIC中的RBM15/YTHDF2-SOX18-PTX3轴。它为SIC中心肌细胞凋亡的治疗提供了一种新方法，以改善预后。
微生物的分类和病毒
引言原生动物是真核单细胞的原生物，在各种潮湿的栖息地中生长。其中大多数是自由生活和居住的淡水或海洋环境。原生动物经历两种类型的异营养营养，即Hologoic和Saprozoic营养。通过吞噬作用获得了全生营养固体营养，例如细菌，从而导致吞噬液泡的形成，而在墨西哥营养可溶性营养素中，氨基酸和糖（例如糖）（如糖和糖）跨越了质膜或质膜，通过皮细胞增多症或扩散型传输。许多原生动物具有发展为被称为囊肿的静止阶段的能力。囊肿是由壁的存在标记的休眠结构，其代谢活性非常低。从营养细胞中形成囊肿被称为百科全书。相反，从囊肿到营养细胞的转化称为脱象。大多数原生动物都是动的，并以三种类型的运动器官之一的方式移动伪虫，鞭毛或纤毛。繁殖大多数原生动物通过二元裂变无性繁殖，但有些也通过结合进行有性繁殖。
检查点CD24在肿瘤和免疫治疗中的作用
CD24 是一种存在于细胞表面的蛋白质，在癌细胞的增殖、侵袭和扩散中起着至关重要的作用。它通过糖基磷脂酰肌醇 (GPI) 粘附在细胞膜上，与癌症患者的预后和存活率有关。CD24 与存在于自然杀伤细胞和巨噬细胞等免疫细胞上的抑制性受体 Siglec-10 相互作用，从而抑制自然杀伤细胞的细胞毒性和巨噬细胞介导的吞噬作用。这种相互作用有助于肿瘤细胞逃避免疫检测和攻击。尽管将 CD24 用作癌症免疫疗法的免疫检查点受体靶标仍处于早期阶段，但临床试验已显示出令人鼓舞的结果。靶向 CD24 的单克隆抗体已被发现具有良好的耐受性和安全性。其他临床前研究正在探索使用嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞、抗体-药物偶联物和基因疗法来靶向 CD24 并增强对肿瘤的免疫反应。总之，本综述重点介绍了 CD24 在免疫系统中的作用，并为 CD24 作为癌症免疫治疗的有希望的免疫检查点提供了证据。
靶向嘌呤能 P2X7 受体的放射性配体
嘌呤受体 P2X 配体门控离子通道 7 型 (P2X7R) 是一种三磷酸腺苷 (ATP) 门控离子通道。1-3 P2X7R 广泛存在于身体几乎所有组织和器官中，并在免疫、外周和中枢神经系统中高度表达，因此该受体在健康和疾病中发挥着重要作用。4-6 P2X7R 的过度表达与许多下游事件有关，以细胞特异性的方式进行，包括炎症、ATP 介导的细胞增殖和死亡、代谢事件和吞噬作用，并与多种炎症、免疫、癌症、神经、肌肉骨骼和心血管疾病有关。7-12 P2X7R 是一个有吸引力的治疗靶点，许多 P2X7R 拮抗剂已被开发用于治疗与 P2X7R 相关的疾病，如炎症、感染、神经、癌症和心脏疾病。 13-17 因此，P2X7R 已成为一个有趣的分子成像靶点，因为成像剂的开发与药物开发过程同步进行。18 先进的生物医学成像技术正电子发射断层扫描 (PET) 和单光子发射计算机断层扫描 (SPECT) 是两种有前途的分子成像方式，
肠杆菌NK的杀虫蛋白对Galleria Mellonella幼虫的细胞免疫的影响
肠结核病产生能够在害虫中引起毒性的杀虫蛋白，但这些蛋白质的杀虫机制用于昆虫控制尚不清楚。为了阐明机制，通过腹膜内注射或喂食将纯化的杀虫蛋白来自E. cloacae nk的Mellonella幼虫。分别通过血细胞仪，膜联蛋白V-FITC/PI和UV-VIS SpectroPhotrophotomer计检测到血细胞的数量，免疫细胞中的凋亡和G. mellonella幼虫的多酚氧化酶（PO）活性。随着NK杀虫蛋白的侵袭时间的延长，梅洛尼氏菌幼虫中血细胞的数量显着降低（p <0.05），而血细胞的凋亡率增加。PO的活性显示出峰值下降的趋势，同时加深了黑素化反应。此外，血细胞的吞噬作用和涂料能力降低，腹膜内注射方法比喂养方法更有效。一起，大肠杆菌NK的杀虫蛋白抑制并破坏了梅洛内拉幼虫的细胞免疫反应，这表明在杀死宿主昆虫中起着重要作用。
果蝇威利斯托尼的细胞免疫揭示了昆虫抗寄生虫防御的新复杂性
摘要：宿主的共同进化及其寄生虫具有效应血细胞类型的异质性，从而提供了具有可变有效性的免疫防御反应。在这项工作中，我们表征了果蝇威利斯托尼的血细胞，果蝇威利斯托尼是一种进化了具有广泛变化和高度可塑性的细胞免疫系统的物种。单克隆抗体并用于间接免疫荧光实验中，以表征血红素亚群，遵循其功能特征和分化。pagococytosis和寄生分析用于确定血细胞类型的功能特征。样品。我们确定了一种新的多核巨型血细胞（MGH）类型，该型在细胞免疫反应中对寄生虫的反应进行了区分。这些细胞通过核分裂和细胞融合在循环中分化，也可以源自中央造血器官淋巴腺。它们具有二元功能，因为它们通过吞噬作用吸收细菌，并参与了寄生虫的封装和消除。在这里，我们表明，在响应大型外国颗粒（例如寄生虫）中，MGHS具有区分，具有二元功能，并有助于高效的细胞免疫反应，类似于脊椎动物的异物巨细胞。
对巨噬细胞在癌症免疫疗法中作用的新见解
巨噬细胞是肿瘤微环境的主要组成部分，它们与血液中的单核细胞有所不同，并在癌症发展中起重要作用。肿瘤相关巨噬细胞（TAMS）可以通过调节程序性细胞死亡配体1表达并与肿瘤微环境中的其他免疫细胞相互作用，从而促进肿瘤的生长，侵袭，转移和对抗编程死亡受体1治疗的抵抗。但是，如果正确激活，巨噬细胞也可以通过增强肿瘤细胞的吞噬作用和细胞毒性来发挥抗肿瘤作用。tam与免疫疗法治疗的患者的预后和耐药性不佳有关，表明巨噬细胞是癌症治疗中联合治疗的有吸引力的靶标。靶向TAM和免疫疗法的组合克服了耐药性，并在某些癌症中取得了出色的效果，这可能是未来癌症治疗的有前途的策略。在此，我们回顾了有关巨噬细胞在肿瘤发育，转移和免疫疗法中作用的最新发现。我们主要关注以巨噬细胞为中心的治疗，包括耗尽和重编程TAM的策略，这些策略代表了改善肿瘤免疫疗法效率的潜在靶标。
靶向滑膜肉瘤中的癌睾丸抗原
抽象的背景SGN-B7H4V是一种新型的研究葡萄蛋白抗体 - 药物结合物（ADC），其中包含B7-H4指导的人单克隆单克隆抗体，通过蛋白酶 - 蛋白酶链接的男性（MCARIMIMIMIMIMIMIMIMIMICIDOCAPRINERERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINE）（MMAE）与细胞毒性负荷单甲基单甲基单甲基抗体（MMAE）共轭。这种Vedotin Linker-Pay负载系统已在多个食品药物管理局批准的药物中得到了临床验证，包括Brentuximab vedotin，Enfortumab Vedotin和Tisotumab Vedotin。B7-H4是一种免疫检查点配体，在各种实体瘤上表达升高，包括乳腺癌，卵巢和子宫内膜肿瘤，以及有限的正常组织表达。SGN-B7H4V旨在通过与靶细胞表面上的B7-H4结合并在B7-H4/ADC复合物内部化后释放细胞毒性有效载荷MMAE来诱导针对靶细胞的直接细胞毒性。方法B7-H4表达以多种实体瘤类型的免疫组织化学为特征。还评估了SGN-B7H4V在体外和各种异种移植肿瘤模型中杀死表达B7-H4的肿瘤细胞的能力。最后，使用免疫能力的鼠B7-H4表达Renca肿瘤模型评估了SGN-B7H4V作为单一疗法的抗肿瘤活性，并与反编程的细胞死亡1（PD-1）剂结合使用。结果免疫组织化学证实了多种实体瘤的B7-H4表达，在乳房，子宫内膜和卵巢肿瘤中患病率最高。在免疫能力的鼠B7-H4表达肿瘤模型中，SGN-B7H4V促进了稳健的抗肿瘤活性，作为一种单一疗法，当与抗PD-1剂结合使用时会增强。在体外，SGN-B7H4V通过MMAE介导的直接细胞毒性和抗体介导的效应功能（包括抗体依赖性细胞毒性和抗体依赖性细胞吞噬作用）杀死了表达B7-H4的肿瘤细胞。 体内，SGN-B7H4V在多种异种移植乳腺癌和卵巢癌模型中表现出强大的抗肿瘤活性，包括具有异质B7-H4表达的异种移植肿瘤，与Vedotin ADC的能力一致，这与VIDER ADC的能力一致。在体外，SGN-B7H4V通过MMAE介导的直接细胞毒性和抗体介导的效应功能（包括抗体依赖性细胞毒性和抗体依赖性细胞吞噬作用）杀死了表达B7-H4的肿瘤细胞。体内，SGN-B7H4V在多种异种移植乳腺癌和卵巢癌模型中表现出强大的抗肿瘤活性，包括具有异质B7-H4表达的异种移植肿瘤，与Vedotin ADC的能力一致，这与VIDER ADC的能力一致。
抗 CD47 抗体在血液系统恶性肿瘤中的机遇与挑战
血液系统恶性肿瘤是起源于淋巴系统和造血系统的恶性肿瘤，具有恶性程度高、治疗复杂、预后差等特点。多种化疗药物联合治疗是血液系统恶性肿瘤患者的经典治疗方法（1）。但由于分子特性的强烈异质性，得不到个性化、精准的治疗，很多患者仍会出现复发和耐药（2-5）。近年来，免疫治疗取得了巨大的进展（6-8），以适应性免疫系统为靶点的治疗方法被广泛应用于各种血液系统恶性肿瘤的治疗，改善患者预后。此外，作为抵御外界环境第一道防线的先天免疫系统在癌细胞监视和消除中起着重要作用（9，10），以先天免疫系统为靶点的疗法可能为血液系统恶性肿瘤的治疗带来额外的希望。 CD47 被认为是一种先天免疫检查点蛋白，是一种在各种血液系统和实体肿瘤恶性肿瘤中过表达的细胞表面配体（11-14）。CD47 与巨噬细胞上的信号调节蛋白 α (SIRP a) 结合，触发“不要吃我”信号，保护癌细胞免受巨噬细胞介导的吞噬作用（图 1A）。
大脑行为和免疫力
在过去的几年中，促炎细胞因子水平升高有助于神经发育疾病的发病机理的假设已越来越受欢迎。il-1是发现自闭症谱系障碍（ASD）的主要细胞因子之一，这是一种复杂的神经发育状况，其特征是社会交流和认知障碍中的缺陷。在这项研究中，我们证明缺乏IL-1信号传导的小鼠表现出与超过数量突触相关的自闭症样缺陷。我们还表明，在早期神经发育阶段缺乏IL-1信号传导的小胶质细胞无法正确执行突触吞没的过程，并表现出过度激活雷帕霉素（MTOR）信号的哺乳动物靶标。值得注意的是，即使IL-1RA对IL-1R1的急性抑制也足以增强MTOR信号传导并减少WT小胶质细胞中的突触体吞噬作用。最后，我们证明了雷帕霉素治疗可挽救IL-1R缺陷小鼠的缺陷。这些数据揭示了通过MTOR信号传导在突触完善中的小胶质细胞IL-1的独家作用，并指示可能参与与IL-1途径中缺陷相关的神经发育障碍的新机制。