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开发针对巨噬细胞和中性粒细胞的杀微生物反应的新型宿主疗法，以对抗细菌的抗菌素耐药性
抗菌疗法是针对细菌病原体的化疗的主要组成部分。然而，由于抗菌素耐药性的出现，这种策略的有效性受到越来越多的挑战，目前这种策略的持续应用受到威胁。人类和动物不断接触细菌，并已开发出有效的策略来控制涉及先天和适应性免疫反应的病原体。先天免疫系统对病原体处理受损是细菌感染易感性的关键决定因素。然而，尽管进行了广泛的研究，但这种反应的基本组成部分，特别是那些可以重新校准以改善宿主防御的组成部分，仍然难以捉摸。我们提供了一份简短的评论，重点关注针对巨噬细胞和中性粒细胞的杀微生物反应的治疗靶向性，以减轻对抗菌疗法的依赖。我们重点介绍了指向潜在目标和疗法的临床前和临床数据。我们建议，应特别注意开发针对宿主的治疗策略，以增强髓系吞噬细胞中“少量炎症”微生物的杀灭作用，从而最大限度地清除病原体，同时最大限度地减少炎症反应的有害后果。我们还建议，通过模型开发和比较医学，在开发基于宿主的方法时，One Health 方法非常重要，这有助于我们了解如何实施这一策略。
多种果蝇幼虫造血器官表现出效应胱天蛋白酶活性和DNA损伤反应
1882 年，埃利·梅契尼科夫 (Élie Metchnikoff) 在海星幼虫中发现了巨噬细胞，这种细胞通过吞噬外来物质来破坏外来物质。他将这一过程描述为吞噬作用 (Underhill 等人，2016)。后续研究表明，巨噬细胞在整个后生动物中都得到了保留，在调节发育、组织修复、体内平衡和先天免疫方面表现出额外的功能 (Lazarov 等人，2023；Park 等人，2022)。在三胚层动物中，吞噬细胞由于开放的循环系统而穿过体腔并清除细胞碎片或病原体 (Maheshwari，2022；Banerjee 等人，2019)。在哺乳动物中，常驻组织巨噬细胞在早期胚胎阶段从卵黄囊和红细胞-髓系前体细胞发育而来，并在整个生命过程中具有自我更新能力。单核细胞衍生的巨噬细胞也与快速补充的组织有关，例如肠道（Lazarov 等人，2023；Lee & Ginhoux，2022；Park 等人，2022）。在从单细胞生物进化到高度复杂的脊椎动物的过程中，巨噬细胞的作用和吞噬过程在很大程度上保持了下来（Yutin 等人，2009）。然而，吞噬巨噬细胞分化的潜在机制仍不清楚。
鱼类的先天免疫（概述）
先天免疫系统是无脊椎动物的唯一防御武器，也是鱼类的基本防御机制。先天系统在获得的免疫反应和稳态中也起着启发性的作用，因此在较高的脊椎动物中同样重要。先天系统对非自身和危险信号的识别是由有限数量的种系编码的模式识别受体/蛋白质提供的，这些识别是识别病原体相关的分子模式，例如细菌和真菌糖蛋白和脂肪蛋白以及脂肪糖和脂肪糖以及通过受伤或感染释放的细胞内成分。先天免疫系统分为物理屏障，细胞和体液成分。体液参数包括生长抑制剂，各种裂解酶以及补体途径的各种成分，凝集素和沉淀蛋白（Opsonins，主要是凝集素），天然抗体，细胞因子，趋化因子，趋化因子和抗体肽。几个外部和内部因素会影响先天免疫参数的活性。温度变化，处理和拥挤压力可以对先天参数产生抑制作用，而几种食物添加剂和免疫刺激剂可以增强不同的先天因素。有限的数据有限有关，有关先天性免疫系统的本体基础发展的数据有限。活跃的吞噬细胞，补体成分和酶活性（如溶菌酶和组织蛋白酶）在孵化前或孵化后的早期就存在。2005 Elsevier Ltd.保留所有权利。2005 Elsevier Ltd.保留所有权利。
创伤性脑损伤患者脑脊液中的壳三糖苷酶活性：与神经炎症和结果的关系
Chit 的生物学作用尚未被充分认识，尽管已证实它能水解几丁质，而几丁质是许多昆虫和病原体的结构和功能成分 [2]。在正常个体和 CHIT1 基因外显子 10 突变的患者血浆中发现了 Chit 活性的变化，从而导致无症状的 Chit 活性缺乏 [3, 4]。这种酶缺乏的病理生理意义尚不十分清楚。在正常个体中，Chit 活性已被确定为巨噬细胞活化的标志。事实上，患有伴有显著吞噬细胞活性的慢性疾病的患者，如溶酶体戈谢病和尼曼匹克病 [5]、β-地中海贫血 [6] 或动脉粥样硬化 [7]，以及患有急性和慢性寄生虫感染的患者，如疟疾和利什曼病 [8]，其血浆中的 Chit 活性均升高。据报道，在戈谢病 [9] 中存在鞘内 Chit 活性的证据，并且初步研究也表明，在一些慢性炎症性神经系统疾病（如中风和多发性硬化症）中也存在这种活性 [10, 11]。在创伤性脑损伤 (TBI) 中，人类和动物研究均报告了鞘内胶质细胞活化、巨噬细胞浸润和细胞因子产生增加 [12, 13]。特别是慢性胶质细胞活化与神经退行性病变的进展有关 [14]。
神经元至胶质和神经胶质 - 胶质信号传导指导关键时期经验依赖性突触修剪
经验依赖性的神经胶质突触修剪在雕刻脑电路连通性期间在早期生命的关键时期发挥着关键作用。最近的进步表明，神经元和神经胶质吞噬细胞之间的分层级联级联串联策划了这种精确的，有针对性的突触消除。我们将重点放在来自强大的果蝇遗传模型的研究上，参考了小鼠工作的补充发现。我们同时介绍神经元到神经元和神经胶质细胞间信号通路指导经验依赖经验的神经胶质突触修剪。我们讨论了分泌的长距离提示和细胞表面短路线索的推定层次结构，该线索起作用，以依次编排神经胶质激活，在效果，靶标识别，吞噬，然后吞噬吞噬作用，以便进行突触修剪。配体受体伴侣在不同的果蝇和小鼠研究中讨论了在不同情况下介导的这些阶段的伴侣。信号提示包括磷脂，小神经递质，胰岛素样肽和蛋白质。讨论了这些配体的保守受体，以及受体身份仍然未知的机制。提出了潜在的机制，即在早期临时临界时期内依赖经验依赖的神经胶质突触消除的紧密时间限制，以及在成熟时重新开放这种可塑性的潜在手段。
法国奥克西塔尼大区 Hyalomma marginatum 传播病原体的空间模式，重点关注 Rickettsia aeschlimannii 的有趣动态
摘要 Hyalomma marginatum 是一种最近在法国南部大陆定居的入侵性蜱种。这种蜱已知会携带多种人类和动物病原体。虽然有关这些病原体动态的信息对于评估疾病风险和制定有效的监测策略至关重要，但目前关于这些病原体空间动态的数据很少。我们在奥克西塔尼地区的 27 个地点收集了蜱虫，以表征 H. marginatum 传播病原体的空间模式。已检测到几种病原体：马泰勒虫 (9.2%)、东方泰勒虫 (0.2%)、嗜吞噬细胞无形体 (1.6%)、边缘无形体 (0.8%) 和立克次体 (87.3%)。有趣的是，我们发现病原体 R. aeschlimannii 在两个地理上孤立的区域之间呈现空间聚集分布，埃罗省/加尔省的感染率和细菌载量（平均感染率为 78.6%）明显低于奥德省/东比利牛斯省（平均感染率为 92.3%）。在较小范围内，R. aeschlimannii 的感染率因地点而异，从 29% 到 100% 不等。总体而言，如此高的感染率（平均 87.3%）和 R. aeschlimannii 的有效母系传播可能表明它在 H. marginatum 蜱中发挥了蜱共生作用。因此，需要进一步研究来了解 R. aeschlimannii 在 H. marginatum 蜱中的地位和作用。
附睾基础细胞和类器官的三维细胞培养：毒理学的新工具
精子是在睾丸中形成的，但必须通过附睾过渡才能获得运动能力和受精的能力。附睾是一个单一的小管，其中包括几个在解剖学和生理上不同的基础。伪分层的上皮由多种细胞类型组成，包括主要细胞，透明细胞，狭窄细胞和顶端细胞，这些细胞与附子症的腔内齐聚。基底细胞存在于上皮的底部，其中包括巨噬细胞/单核细胞，单核吞噬细胞和T淋巴细胞的光环细胞也存在。这个综合精子成熟过程的几个方面已经建立了很好的确定，但是很多知识仍然很少。鉴于附睾的功能障碍与男性不育症有关，需要研究附睾功能的体外工具和附睾精子成熟。我们的实验室和其他人以前已经开发了人，大鼠和小鼠上皮细胞系，这些细胞系已用于解决某些问题，例如关于附睾中的junc蛋白的调节，以及北苯酚的毒性。鉴于附睾上皮包含多种细胞类型，但是，3D体外模型提供了一种更全面和现实的工具，可用于研究和阐明附子功能的多个方面。©2024作者。Wiley Perigonicals LLC发布的当前协议。本文的目的是提供有关大鼠附子基础细胞的大鼠附子器官的制备，维持，传代和免疫荧光染色的详细信息，我们已证明这是大鼠附子症中的一种成年干细胞。
了解免疫系统的复杂性
免疫学是生物医学科学的一个分支，它涵盖了免疫系统的研究及其在捍卫身体免受病原体及其参与各种疾病的作用。该领域探讨了免疫系统与外来物质（例如细菌，病毒和过敏原）之间的复杂相互作用，并试图理解免疫反应的基础机制。免疫研究已经对疫苗，免疫疗法和诊断工具的发展产生了见解，包括多种疾病，包括传染病，自身免疫性疾病和癌症。此摘要概述了免疫学领域，强调了其关键研究领域及其对医疗保健的重要贡献。此摘要概述了免疫学的关键概念，包括免疫系统的组成部分，免疫反应的机制以及影响免疫功能的因素。它还强调了免疫学在理解和治疗疾病中的重要性，例如传染病，自身免疫性疾病和癌症。免疫系统包括先天和适应性成分，每个组件都具有其独特的机制和功能。先天免疫提供了直接的，非特异性的防御机制，这些机制是对病原体的第一道防线。这包括物理障碍，例如皮肤和粘膜，以及吞噬细胞和天然杀伤细胞等细胞成分。自适应免疫是一种高度专业的反应，随着时间的流逝而发展，并提供了持久的保护。它涉及淋巴细胞的激活，包括B细胞和T细胞，这些细胞和T细胞可以识别特定的病原体或抗原。
与疾病相关的小胶质细胞在帕金森氏病中的新兴作用
与疾病相关的小胶质细胞（DAM）是中枢神经系统神经退行性疾病的各个阶段出现的小胶质细胞。大坝，在该测序中，它们的特征是它们在淀粉样蛋白β斑块附近的独特定位及其吞噬细胞和脂质 - 金代谢特征。不幸的是，大坝的激活和病因仅在AD的背景下才能理解，在AD的背景下，在髓样细胞2上表达的受体（TREM2）（Trem2）是淀粉样蛋白β的受体，似乎是小胶质过渡到大坝状态的关键调节剂。尽管依赖AD中的Trem2，但DAM仍出现在其他神经退行性疾病中，其中TREM2可能不是关键参与者。这就提出了一个问题，即在所有神经退行性疾病中还是在神经退行性病理中存在异质性，是否存在大坝在所有神经退行性疾病中确实相同。可以利用帕金森氏病模型（PD）来划定对大坝病因学和激活以及大坝功能的研究的关键差距的研究，以补充AD模型中的研究。尽管关于大坝的高度不充分不足，但PD具有其蛋白质聚集相关病理的模式，例如AD，可以作为与AD发现的时空比较，以确定大坝的性质。可以指导这种调查未来的实验工具是多词模型。采用一种复合方法，重点是在染色质或mRNA水平和相关蛋白质输出下探索大坝的触发器，因此有可能强烈表征并坚定地回答什么是大坝的问题。
交联的肌动蛋白网络（氏族）会影响转基因转化和原代人小梁网络中的刚度和/或活性动力学
小梁网（TM）细胞中的交联肌动蛋白网络（氏族）可能通过改变TM细胞功能和刚度来增加IOP。但是，缺乏直接证据。在这里，我们开发了转化的TM细胞，形成自发荧光标记的氏族。通过将转化的青光眼TM（GTM3）细胞与柔抗脱反应-EGFP-BLASTR慢病毒载体载体并用BlastCidin选择，构建了稳定的细胞。使用原子力显微镜研究了GTM3-氟法中GFP细胞的刚度。还测量了用/不含地塞米松/TGFβ2处理的原代人TM细胞中氏族的弹性模量，以验证在GTM3-氟法中GFP细胞中的发现。对用1μM拉氏蛋白B或Phrodo Bioparticle处理的GTM3-氟法中的活细胞成像分别确定肌动蛋白稳定性和吞噬作用。GTM3-脱反性GFP细胞形成自发氏族，而无需诱导TGFβ2或地塞米松。与没有氏族的细胞相比，含有细胞的氏族显示出升高的细胞刚度，对latrunculin b诱导的肌动蛋白去聚合的抗性以及造成的吞噬作用。用来塞米松或TGFβ2诱导的氏族的原代人TM细胞也被僵硬，吞噬细胞较少。GTM3- LIFEACT-GFP细胞是研究TM中氏族的机械生物学和病理学的新工具。这些细胞的初始表征表明，氏族至少有助于TM细胞的一些青光眼表型。