二维共轭聚合物(2DCP)是一类单层到多层晶体聚合物材料,并在两个正交方向上具有共轭链接,这些方向有望从膜到电力。当前的界面合成方法已成功地从动态价值化学(例如亚胺链接)中构造了2DCP。但是,由于可逆性不足,这些方法不适合制造可稳健的核定链接的2DCP。在这里,我们报告了通过两亲吡迪辅助辅助藻型界面多凝结连接的2DCPS的合成。合成是通过烷基定量的三吡啶定甲基吡啶来实现的,该三吡啶可以在水界面上自组装成有序的单层,并通过醛型型拓扑拓扑敏感性地与多功能醛进行原位与多功能醛反应。最终的2DCP显示出远距离分子排序,较大的侧向尺寸和良好的控制厚度。实验和理论分析都表明,在水界面上的预组装三甲基吡啶丁物单层显着提高了其凝结反应性,从而促进了在轻度条件下2DCP的合成。在渗透发电机中具有固有正电荷的2DCP的整体可提供出色的输出功率密度,达到51.4 w m-2,高于报告最多的2D纳米孔膜。
和消除脱氢丙氨酸(DHA),46个蛋白N末端胺的转移,47,48和光诱导的色氨酸 - 选择性修饰肽和蛋白质49(见图考虑到这一点,我们期望极高的Quatternized n原子将充当一个羧基激活组,可以在有效的胺传输反应中用于快速,清洁和选择性赖氨酸膜片。实际上,Mukaiyama的试剂(2-apination吡啶肾)已通过2-酰基N-甲基吡啶丹中间体(50)广泛用于有机化学的鉴定和酯阳离子,50,为我们的支持构提供了坚实的基础。但是,直接应用Mukaiyama的试剂将无法获得化学选择性肽和蛋白质。51因此,重新介绍吡啶量激活的酯是一个机会,可以与优化的生物物理特性以及内源性蛋白质仿真的线粒体富集一起评估高度反应性方法。在这里,我们报告了使用阳离子吡啶激活酯的易感赖氨酸选择性蛋白质修饰(图1b)。可以容易制备酯,稳定稳定数月,并且具有较高的氨基反应性和70%的赖氨酸选择性标记。然后,我们对细胞中的活性赖氨酸进行了基于活性的蛋白pro(ABPP)。总共,我们在MCF-7细胞裂解液中的250种蛋白质中定量鉴定350个高反应性赖氨酸标记的肽。此外,我们还实现了248个蛋白质,其中包含活细胞中的386个修饰的赖氨酸残基,并由某些线粒体共定位成像所产生,这表明线粒体靶向是由于带正电荷的阳性酯。52因此,吡啶量激活的酯提供了一个有前途的工具箱,以进一步促进时空研究和遗传操作。
建议在水箱混合物中使用多种有效的除草剂模式,以缓慢耐水性(Amaranthus tuberculatus)的耐药性演化,这可能会允许种植者延长当前除草剂的使用。在光系统II(PSII)和HPPD抑制剂之间已经报道了1个协同的除草剂相互作用,最常见于除草剂阿雷津加上术。1,2,3,4吡啶酸酯是6组PSII抑制剂 - 组氨酸215粘合剂,其结合位点与阿特拉津不同。对吡啶甲酯和HPPD抑制剂之间的相互作用进行了有限的研究。
我们已经从肽二氢硫醇融合的2-吡啶酮支架中开发了GMPCIDES,该二吡咯酮融合了抗微生物活性,该酮具有抗微生物活性。在这里,我们使用皮肤和软组织感染(SSTI)和生物膜形成模型来检查GMPCIDES的治疗功效。筛选我们的化合物文库中的最小抑制性(MIC)和最小杀菌(MBC)浓度鉴定为对pyogenes的GMPCIDE PS757的浓度高度活跃。使用PS757对化脓性链球菌生物膜进行处理,揭示了通过防止初始生物膜发展,停止生物膜成熟并消除成熟生物膜的生物膜形成的所有阶段。在孢子链球菌SSTI的鼠模型中,皮下递送PS757导致组织损伤水平降低,细菌负担降低以及伤口愈合的加速速率,这与关键的病毒率因子的下调有关,包括M蛋白和SPEB蛋白质和SPEB固醇蛋白酶。这些数据表明,GMPCIDES对治疗化脓性链球菌感染显示出巨大的希望。
结核病是一个在全球范围内的问题,由于抗药性不断发展,对经济造成了负担。需要开发新的抗结核药物,并且可以通过抑制可毒靶标实现。结核分枝杆菌烯酰酰基载体蛋白(ACP)还原酶(INHA)是结核分枝杆菌存活的重要酶。在这项研究中,我们报告了可以通过抑制该酶来治疗结核病的伊萨蛋白衍生物的合成。化合物4L显示IC 50值(0.6±0.94 µm)类似于异念珠菌,但对MDR和XDR结核分枝杆菌菌株(MIC分别为0.48和3.9 µg/ mL)也有效。分子对接研究表明,这种化合物通过在活性部位使用相对未开发的疏水口袋结合。分子动力学用于研究和支持4L复合物与靶酶的稳定性。这项研究为新型抗结核药物的设计和合成铺平了道路。
摘要:将X射线转换为电荷的直接X射线检测器在医学和安全筛查中广泛应用。直接X射线检测器(例如硅和硒)的常见半导体在性能,多功能性和成本效益方面存在限制。在正在研究的新材料中,金属卤化物钙钛矿显示出X射线探测器的巨大潜力。但是,它们受到低稳定性和毒性的限制。在这里,我们首次报告了一个稳定且环保的零维(0D)有机金属卤化物杂种(OMHH),(TPA-P)2 ZNBR 4,用于有效的X射线检测器。具有分子敏化,其中金属卤化物(Znbr 4 2-)充当X射线吸收和有机半导体成分(TPA-P +,4-(4-(4-(二苯基氨基)苯基)苯基)-1-丙基吡啶-1-吡啶-1-IM-1-丙基吡啶-1-im-1-im-1-im-1-proce Transpertions,2 Zn的表演者,tpa-Pa stistort and 2 Znbr 4 μC Gy Air -1 cm -2在20 V时,低检测极限为37.5 NGY Air S -1。0D(TPA-P)2 Znbr 4的特殊稳定性促进了非常稳定的直接X射线检测,并显示了合理设计的0D OMHHS作为新代辐射检测材料的巨大潜力。s
多年的研究致力于寻找实现这一目标的新的高效系统。在光驱动的CO 2降低中,[4]需要光敏剂(PS)来收集太阳能和催化剂(CAT)以减少二氧化碳。两者都可以是同质的或异质的。添加了牺牲电子供体(E-d)以关闭催化循环并再生光敏剂的基态。在同质系统中,PS和CAT均主要是基于过渡金属的,并且很少基于有机物。,[5],[6] [7],尽管贵金属具有出色的光化学和电化学特性(例如ru,ir,re),使用3D金属的环保替代系统(例如mn,Fe,co,ni)正在变得更有竞争力。[8]通常,3D金属仅表现出两个可能的氧化态,从而导致形成了两极的还原产物,例如一氧化碳,甲醛或甲酸或甲酸。分子氢是相关的,选择性差异很大。CO和H 2作为产品(也称为同性气)的混合物构成了以更生态的方式产生燃料的机会[9],要么是这样(用于燃气涡轮机)[10]或通过进一步的反应(例如产生甲醇)。[11]
帕金森氏病主要是由黑质PARS Comcacta中多巴胺能神经元丧失和α-突触核蛋白蛋白的积累引起的。Though the general consensus is that several factors, such as aging, environmental factors, mitochondrial dysfunction, accumulations of neurotoxic alpha-synuclein, mal functions of the lysosomal and proteasomal protein degradation systems, oxidative stress, and neuro inflammation, are involved in the neurodegeneration process of Parkinson ' s disease, the precise mechanism by which all of these factors被触发仍然未知。通常,神经毒性化合物,例如香替酮,6-羟基多巴胺,1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP),1-甲基4-甲基4-苯基4-苯基吡啶吡啶(MPP +)(MPP +),paraquat和paraquin continical inticib inty to paraquins continical inty in cardinical intoinical toclinics to pardinical of pardnical of pardnical of pardnical''科学名称,4-羟基-3-甲氧基酸(C10H10O4),自然发现在谷物,水果,蔬菜和蜜蜂产品中。该物质由于具有抗炎和抗氧化剂的特质而对帕金森氏病具有神经保护作用。本综述详细介绍了帕金森氏病和阿魏酸的神经保护特性,可能有助于防止这种情况。
在这里报告了一组扩展的替代吡啶与d -x分子(d = x,cn)形成的复合物中x n(x = i,br)卤素键的详细研究。通过Bader的分子中的原子量子理论(QTAIM)和Penda的相互作用量子原子(IQA)方案,已经在不同的(MP2和DFT)理论水平上研究了这些相互作用的性质。吡啶环上的取代基和卤素键特征上的卤代残基。我们发现,交换相关能量代表了对IQA总能量的实质性贡献,在某些情况下,与(I 2个复合物)甚至是dominited(ICN复合物)相当。有意义的信息是由源函数提供的,表明X N相互作用的键临界点对电子密度的主要贡献是从卤素原子得出的,而氮原子的贡献要低得多,该氮原子充当电子密度的源或源。从远端原子的相关贡献(包括吡啶环不同位置的各种电子支持和吸引电子取代基)也被确定,突出了电子密度的非局部特征。已经检查了结合能,根据IQA的相互作用能量和QTAIM描述符(例如DELECALIZERIAD指数和源函数)之间可能存在的关系。通常,只有在直接涉及的卤素和氮原子外部环境中,才能发现良好的相关性,在相互作用中起较小的作用。
抽象抗体 - 药物结合物由与靶抗体相关的有效小分子有效载荷组成。有效载荷必须拥有一个可行的功能组,可以通过该范围连接连接器。连接器 - 附件选项通过羟基连接到有效载荷仍然有限。开发了基于2-氨基吡啶的释放组,以使para-氨基苯甲酸氨基甲酸酯(PABC)连接器稳定地附着到Budesonide的C21-羟基,糖皮质激素受体激动剂。有效载荷释放涉及一系列由蛋白酶介导的二肽-PABC键裂解引发的两个自适应事件。在pH 7.4和pH 5.4的缓冲溶液中的一系列有效载荷中间体确定布德索尼德释放率,从而导致2-氨基吡啶鉴定为首选释放组。 添加聚乙二醇基团改善了接头的亲水性,从而提供了具有合适特性的CD19-甲硝基ADC。 ADC23证明了靶向的布德索德递送到CD19表达细胞,并抑制了小鼠的B细胞激活。布德索尼德释放率,从而导致2-氨基吡啶鉴定为首选释放组。添加聚乙二醇基团改善了接头的亲水性,从而提供了具有合适特性的CD19-甲硝基ADC。ADC23证明了靶向的布德索德递送到CD19表达细胞,并抑制了小鼠的B细胞激活。