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World File Search System吡罗昔康
216059Orig1s000 - accessdata.fda.gov
表 70：根据 CTCAE 毒性等级划分的血液学基线变化：中性粒细胞计数 ............................................................................................................................................. 168 表 71：根据 CTCAE 毒性等级划分的血液学基线变化：血小板计数 ............................................................................................................................. 169 表 72：按发生率递减顺序列出的选定异常血清化学实验室测试摘要 ............................................................................. 170 表 73：FDA MCL 安全人群中常见 (≥ 10%) TE 实验室异常 ............................................................................. 172 表 74：FDA 汇总安全人群中常见 (≥ 10%) TE 实验室异常 ............................................................................. 173 表 75：按年龄组划分的安全性摘要 ............................................................................................. 179 表 76：FDA 对重大标签变更的描述 ............................................................................................................. 189用于定量人血浆中吡托替尼的生物分析验证总结 ...................................................................................................................................................... 205 表 78：用于定量人血浆中吡托替尼的生物分析验证总结 ...................................................................................................................................... 206 表 79：方法修改和交叉验证结果总结 ...................................................................................................................... 211 表 80：研究 18001 中的群体药代动力学和暴露-反应分析的基线患者特征总结 ............................................................................................. 215 表 81：研究 18001 中的药代动力学收集时间表 ............................................................................................. 216 表 82：群体模型中的药代动力学和协变量参数 ............................................................................................. 217 表 83：来自疗效 Logistic 回归模型的参数估计值 ............................................................................................. 227 表 84：MCL 的分析集........................................................................................................... 228 表 85：平均浓度-反应模型的参数估计值 ...................................................................................... 231 表 86：基于平均吡托替尼浓度，模型预测的每次剂量反应比例 ................................................................................................................ 231 表 87：谷浓度-反应模型的参数估计值 ............................................................................................. 233 表 88：基于谷浓度，模型预测的每次剂量反应比例 ............................................................................................. 233 表 89：安全性 Logistic 回归模型的参数估计值 ...................................................................................................... 237 表 90：任何等级的中性粒细胞、血小板和血红蛋白的暴露-安全性关系的线性回归结果 ................................................................................................................ 239 表 91：收缩压和舒张压的暴露-安全性关系的线性回归结果 ............................................................................................................................. 239 表 92：研究 18001 中按研究阶段和计划起始剂量纳入 PK 和暴露-反应分析的患者人数 ............................................................................................................. 241 表 93：每个吡托替尼剂量水平下收缩压和血小板计数相对于基线的平均预测变化 ............................................................................................................. 242 表 94：吡托替尼作为酶和转运蛋白介导途径的受害者或实施者的 DDI 潜力........................................................................................................................... 243 表 95：吡托替尼的 PBPK 输入参数 .............................................................................................. 245 表 96：健康受试者单次服用 200 mg 后吡托替尼的观察值和模拟值 Cmax 和 AUC ............................................................................................................................. 246 表 97：健康受试者多次服用 200 mg 后吡托替尼的观察值和模拟值 Cmax 和 AUC ............................................................................................................................. 246 表 98：伊曲康唑和羟基伊曲康唑的 PBPK 输入参数 ............................................................................................. 250........................................................... 243 表 95：吡托替尼的 PBPK 输入参数 .............................................................................. 245 表 96：健康受试者单次服用 200 mg 后吡托替尼的观察值和模拟值 Cmax 和 AUC ................................................................................................................................ 246 表 97：健康受试者多次服用 200 mg 后吡托替尼的观察值和模拟值 Cmax 和 AUC ................................................................................................................................ 246 表 98：伊曲康唑和羟基伊曲康唑的 PBPK 输入参数 ............................................................................................................. 250........................................................... 243 表 95：吡托替尼的 PBPK 输入参数 .............................................................................. 245 表 96：健康受试者单次服用 200 mg 后吡托替尼的观察值和模拟值 Cmax 和 AUC ................................................................................................................................ 246 表 97：健康受试者多次服用 200 mg 后吡托替尼的观察值和模拟值 Cmax 和 AUC ................................................................................................................................ 246 表 98：伊曲康唑和羟基伊曲康唑的 PBPK 输入参数 ............................................................................................................. 250
药物引起的光敏性 - 更新：罪魁祸首，预防和管理
抽象光敏药物喷发是由于暴露于药物和紫外线或可见辐射而导致的皮肤不良事件。在这篇综述中，讨论了药物诱导的光敏性的诊断，预防和管理。诊断主要基于药物摄入的史和喷发的出现，主要影响皮肤暴露的区域。此诊断也可以通过诸如光题，光接测试和补偿测试等工具来帮助。管理的支柱是预防，包括通知患者光敏性增加以及使用适当的防晒措施。一旦发生光敏反应，可能有必要停止罪魁祸首并治疗与皮质类固醇的反应。对于某些药物，可以表明长期监测，因为在早期光敏反应的部位患黑色素瘤或鳞状细胞癌的风险更高。大量药物被认为是光敏性的原因，许多药物具有令人信服的临床和科学支持证据。我们回顾了有关每种药物犯罪能力的证据的医学文献，包括光电测试，照相测试和补偿测试的结果。胺碘酮，氯丙嗪，强力霉素，氢氯噻嗪，纳利迪二酸，萘普生，吡罗昔康，四环素，硫代嗪，硫代嗪，vemurafenib和vorcoronazole是最一致的牵连，并且是最一致的预先涉及的预兆，并且是最多的预防效果。
研究二甲双胍和昔罗舍平对 PC3 和 THP-1 癌细胞系的合成致死率
摘要 口服抗糖尿病药二甲双胍已被证实在各种癌细胞系中具有抗肿瘤活性，与线粒体复合物 I 的抑制有关。然而，临床前研究一直难以证明这种抗肿瘤活性，其利用的二甲双胍浓度与标准抗糖尿病剂量可达到。研究表明，二甲双胍与抗高血压药物昔洛舍平联合使用，通过抑制单羧酸转运蛋白 (MCT)1/MCT4，可降低二甲双胍的治疗阈值并使癌细胞对杀伤敏感。这些药物之间的强相互作用可引起对转化细胞特有的合成致死性。这项初步研究旨在通过测量 PC3（粘附）和 THP-1（悬浮）癌细胞系中的细胞活力和细胞外乳酸来研究二甲双胍的抗肿瘤作用及其与昔洛舍平的协同关系。总体而言，PC3 细胞系对二甲双胍和昔罗舍平联合治疗或单独使用其中一种药物的治疗反应更好；然而，在两种细胞系中均未观察到合成致死。在两种细胞系中，二甲双胍和昔罗舍平之间的相互作用在细胞活力测定中并不具有统计学意义（p>0.05）。通过测量细胞外乳酸对 MCT1/MCT4 抑制的分析并不具有统计学意义（p>0.05），并且结果尚无定论。此外，在某些治疗组中，细胞系的性质（粘附或悬浮）具有统计学意义（p<0.05），这表明这可能在药物治疗的疗效中发挥作用。需要进一步研究以更好地了解二甲双胍和昔罗舍平合成致死以及昔罗舍平 MCT1/MCT4 抑制的潜在细胞机制。未来的研究应侧重于实现能够在体内表现出抗肿瘤作用的二甲双胍剂量。关键词：二甲双胍、昔罗舍平、THP-1、PC3、单羧酸转运蛋白、MCT1、MCT4、粘附细胞系、悬浮细胞系、前列腺癌、急性髓细胞白血病、抗肿瘤、合成致死。
氯吡格雷（Plavix®）
氯吡格雷单一疗法是预防稳定动脉粥样硬化患者的动脉粥样硬化事件（心肌梗死，中风或肢体缺血）的次要预防的治疗选择。氯吡格雷可用作不被视为ASA单一疗法候选的患者单一疗法（例如患有ASA过敏或ASA相关胃肠道出血的高风险的人）。氯吡格雷与ASA结合使用，以预防ACS患者的动脉粥样硬化事件并接受经皮冠状动脉干预（PCI）。建议的治疗持续时间为3-12个月，具体取决于ACS和出血的个体患者风险概况。耐受1年双重抗血小板治疗（DAPT）的患者没有氯吡格雷，而没有重大出血事件，并且没有出血的高风险可能会将DAPT延长到1年以上，尤其是当它们增加了血栓性心血管（CV）事件的风险增加时。
阿斯利康（Astrazeneca
为阿斯利康（Astrazeneca）向净零净的过渡提供动力，该公司已同意与未来的沼气建立15年的合作伙伴关系，以建立英国首个未覆盖的工业规模的生物甲基煤气供应，并在其运营方面投资了主要的能源效率，总承诺为1亿英镑。来自生物甲烷设施的能源将每年在麦克尔斯菲尔德，剑桥，卢顿和斯佩克提供阿斯利康的地点，每年100吉瓦小时（GWH），相当于8,000多个房屋的热量需求。i曾经在2025年初投入运营，该合作伙伴关系将减少估计的20,000吨CO 2同等用量（CO 2 E），从而增加了国家天然气电网的可再生能源能力。厌氧消化设施和与未来沼气的长期合作伙伴关系为英国商业采用可再生气的商业采用提供了蓝图。竞争性的生物甲烷市场可以在净零净的过渡中发挥关键作用。II支持在英国清洁热量的过渡，将在阿斯利康的Macclesfield校园（英国最大的药品开发和制造地点）进行能源效率的提高。这包括对该地点的热量和发电厂（CHP）的重大改装，除了升级建筑物并改善了药物的生产和包装以实现更多的温室气（GHG）减少外，还将节省每年另外16,000吨Co 2 E。这些效率项目将支持Macclesfield校园的长期可持续运营，该校园为130多个国家提供了超过9000万种药物。过渡到100％可再生能源是阿斯利康（Astrazeneca）旗舰野心零碳计划的关键要素，该计划的重点是通过将公司的整个价值链足迹（Scopes 1至3）在2030年到2045年到2045年，通过使公司的整个价值链足迹（范围1到3）在2045年到2045年成为科学净零来提供深度脱碳。阿斯利康（阿斯利康朱丽叶·怀特（Juliette White），阿斯利康（Astrazeneca）全球可持续性与健康与环境副总裁副总裁说：“今天的1亿英镑的承诺表明，我们对
托吡酯：妊娠安全性评价
新数据表明，母亲在怀孕期间服用托吡酯，其孩子患智力发育和学习问题的风险可能会增加，例如自闭症谱系障碍和注意力缺陷多动障碍。鉴于托吡酯在怀孕期间服用可能造成的这些额外危害，人类药物委员会 (CHM) 建议应采取新措施，将儿童在子宫内接触托吡酯的风险降至最低。对于服用托吡酯治疗癫痫的患者，现在建议除非没有其他合适的治疗方法，否则不应在怀孕期间使用托吡酯。此外，无论托吡酯用于何种病症，对于能够怀孕的患者，她们必须在治疗期间始终使用有效的避孕措施，并且必须遵守妊娠预防计划的条件/要求。该妊娠预防计划旨在确保患者充分了解怀孕期间使用托吡酯的风险，并同意采取措施避免在服用托吡酯期间怀孕。本报告包含 CHM 的完整建议。 MHRA 于 2024 年 6 月向英国公众和医疗保健专业人士传达了此信息。
氯吡格雷（plavix）不是抗凝剂
当EMS临床医生不知道或使用抗血栓形成药物时，它可能会极大地影响患者的治疗。氯吡格雷（plavix）是许多主体服用的常见药物，它是一种抗血小板药物。如前所述，这种抗血小板药物会抑制血小板聚集，从而防止血液中的血小板聚在一起并形成凝块。虽然抗血小板和抗凝药物通常针对相似的疾病，并且可以彼此结合使用，但它们确实对中风护理产生了不同的影响。
吡拉西坦作为潜在的抗抑郁药
摘要目的：方法：研究吡拉西坦在抑郁症实验模型中的效果。小鼠（n = 6/组）用蒸馏水，uoxetine（28 mg/kg）和吡拉西坦进行预处理-100、200、200、300、400、500、750、750和1000 mg/kg 7天，对第7天进行了尾悬浮（TST）。大鼠（n = 6/组）用蒸馏水，uoxetine（20 mg/kg）和吡拉西坦（300、400、400、500、750和1000 mg/kg）和第7天预处理7天，并在第7天进行了强制游泳测试（FST）。的固定时间，并使用单向方差分析进行了分析（显着级别p <0.05）。在TST中，固定时间显着减少（p <0.01），并以剂量依赖性方式减少，除一种剂量的结果外：与媒介物相比。在FST中，观察到对照组的显着差异，较高剂量的Piracetam（500、750和1000 mg/kg）具有剂量依赖性趋势。发现具有显着改善的组的平均固定持续时间与这两种模型中相应的氧汀基团的平均持续时间相当。通过开放测试评估的所有治疗组的一般运动活性中没有明显的差异。piracETAM在抑郁症的实验模型中显示出抗抑郁活性，这是在广泛的范围结论中：并以剂量依赖性的方式。