环状 RNA (circRNA) 是一大类非编码 RNA。尽管已鉴定出数千种环状转录本,但其中大多数的生物学意义仍未得到探索,部分原因是缺乏生成功能丧失动物模型的有效方法。在本研究中,我们重点研究了 circTulp4,这是一种源自 Tulp4 基因的丰富 circRNA,在大脑和突触区室中富集。通过创建 circTulp4 缺陷小鼠模型,我们在其中突变了负责生成 circTulp4 的剪接接受体位点,但不影响线性 mRNA 或蛋白质水平,我们能够进行全面的表型分析。我们的结果表明,circTulp4 在调节神经元和大脑生理学、调节兴奋性神经传递的强度和对厌恶刺激的敏感性方面至关重要。该研究提供的证据表明,circRNA能够调节神经元中的生物学相关功能,并在表型的多个层面上产生调节作用,为circRNA在神经过程中的调控作用建立了原理证明。
大麻素及其代谢产物的药代动力学和耐受性在肠内施用八匹马中确定了商业CBD/富含CBDA的大麻油产品。每匹马均施用2 mg/kg或8 mg/kg CBD/CBDA或在随机跨界设计中没有治疗。串行血清样品。血浆化学分析在0 h和24 h时进行。在24小时内记录了重要参数,计算法和盲目的评估和步态评估。石油给药后48小时跟踪肥料产量和胃肠道过渡时间。在2 mg/ kg组中,CBD和CBDA的最大浓度分别为5.2和36.95 ng/ ml; 8 mg/ kg组中的40.35和353.56 ng/ ml。由于缺乏高于CMAX以上的较低可量化极限的时间点,而在8 mg/ kg组中为7.75 h,因此未计算2 mg/ kg CBD处理的中间半衰期。CBDA吸收是双相。还报道了四氢大麻酚,四氢大麻酚,大麻抗酸和7-羧基大麻二酚的药代动力学参数。在治疗组之间,在任何测量的耐受性参数中均无显着差异。单剂量肠内给药富含8 mg/kg的CBD/CBDA提取物似乎不会在马中产生神经系统,行为或胃肠道作用。
