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真菌双加氧酶 AsqJ 是混杂的和双峰的
摘要：先前的研究表明，Fe II / a -酮戊二酸依赖性双加氧酶 AsqJ 诱导了构巢曲霉中绿藻素生物合成的骨架重排，从苯并[1,4]二氮杂-2,5-二酮底物中生成喹诺酮骨架。我们报告称，AsqJ 催化了一个完全不同的额外反应，只需改变苯并二氮杂-2,5-二酮底物的取代基即可。这种新机制是通过底物筛选、功能探针的应用和计算分析建立的。AsqJ 从合适的苯并[1,4]二氮杂-2,5-二酮底物的杂环结构中切除 H 2 CO 以生成喹唑啉酮。这种新型 AsqJ 催化途径由复杂底物中的单个取代基控制。 AsqJ 这种独特的底物导向反应性使得能够有针对性地生物催化生成喹诺酮或喹唑啉酮，这两种生物碱框架具有特殊的生物医学意义。
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肌腱病和肌腱破裂：包括fastive在内的氟喹诺酮与所有年龄段的肌腱炎和肌腱破裂的风险增加有关。这种不良反应最常涉及跟腱，而跟腱破裂可能需要手术修复。肌腱炎和肌腱破裂（肩部），手，二头肌，拇指和其他肌腱部位也已被报道。在服用皮质类固醇药物的患者以及肾脏，心脏或肺移植术的患者中，通常60岁以上的老年患者患有氟喹诺酮相关肌腱炎和肌腱破裂的风险进一步增加。除了年龄和皮质类固醇使用外，还可能独立增加肌腱破裂的风险包括剧烈的身体活动，肾衰竭以及先前的肌腱疾病，例如类风湿关节炎。肌腱炎和肌腱破裂也发生在服用没有上述危险因素的氟喹诺酮类药物中。肌腱破裂可能在治疗完成期间或之后发生；据报道，在完成治疗后长达几个月发生的病例已有报道。的情况。应建议患者以肌腱炎或肌腱破裂的第一个迹象休息，并联系其医疗保健提供者，以改用非喹诺酮抗菌药物。
用pocaconazole和辅助咪喹莫德治疗的染色体菌病：借用先天免疫助手
染色体菌病（CBM）是一种难以治疗的皮肤和皮下组织的慢性真菌感染。治疗的证据基础很少，没有标准化的治疗方法。CBM感染的慢性性是由于宿主细胞介导的免疫力的失败而产生足以使真菌清除的促炎反应的部分原因。我们介绍了近40年的手部慢性染色母细胞瘤病变的病例，以前对伊曲康唑单一疗法难治性，该病变与posaconazole和辅助免疫疗法的结合成功地治疗了局部性的imiquimod，topical imiquimod，Toll-like Foctor-like Foceror 7 Agonist。串行活检和图像证明了病变的临床和组织病理学改善。有必要确定抗真菌和宿主的疗法的抗真菌疗法随机试验是否可以改善这种被忽视的热带真菌病的结局。
褪黑素与芦丁联合外用对咪喹莫特诱发的银屑病小鼠模型的缓解作用
由于其在疾病发作和进展过程中控制新生血管形成的作用，该药物被认为是治疗银屑病的首选药物 (Fareed 和 Al-Qrimli 2024；Mahdi 等人 2024)。抗原 Kiel 67 (Ki-67) 是细胞增殖的重要标志，在银屑病皮肤细胞中广泛表达 (Khairutdinov 等人 2017)。银屑病的治疗方式包括局部治疗、全身治疗和光疗。不幸的是，这些药物的副作用常常使患者无法耐受长期治疗，从而限制了其临床应用 (Xie 等人 2021)。局部使用类固醇的不良反应包括皮肤萎缩和感染，而全身吸收可引起库欣综合征、骨坏死、儿童生长迟缓和肾上腺抑制 (Del Rosso 2020；Al-Jabr 等人 2024)。他扎罗汀被标记为妊娠 X 类警告 (Sami 和 Feld 2021)。口腔黏膜炎、肝毒性和骨髓抑制是甲氨蝶呤的显著副作用 (Zhu 等人 2022；Attarbashee 等人 2023)。高血压和肾毒性限制了环孢菌素的长期使用 (Krueger 等人 2022)。黏膜皮肤干燥是大多数患者使用阿维 A 的常见副作用 (Kakarala 等人 2021)。阿普斯特可能引起恶心和代谢影响（Langley 和 Beecker 2018）。随着生物药物的问世，银屑病治疗的有效性和耐受性在过去二十年中显著提高。阻断 TNF-α、IL-17、IL-12/23 和 IL-23 的药物被批准用于治疗银屑病。抗银屑病药物引起的持续炎症改变可能会进一步影响银屑病的合并症因素（Salman 等人 2024a）。生物制品安全性调查有助于定制抗银屑病疗法。具体而言，IL-17 拮抗剂与溃疡性结肠炎有关。对于伴有心脏病、多发性硬化症或恶性肿瘤的银屑病患者，需要谨慎使用 TNF-α 阻滞剂。因此，发现创新的抗银屑病药物仍然很困难 (Jiang 等人 2023)。褪黑激素是一种吲哚胺，是一种主要由松果体合成的复杂激素，具有抗氧化、抗炎、抗血管生成和抗凋亡特性 (Amaral 和 Cipolla-Neto 2018；Ma 等人 2020；Muñoz-Jurado 等人 2022)。在一系列针对自身免疫和自身炎症疾病的实验研究中，广泛研究了褪黑激素的治疗 (Zhao 等人 2019；Ahmed 等人 2022；Ahmad 等人 2023；Obaid 2024)。芦丁是一种多酚天然糖基化黄酮醇型类黄酮，来源于多种植物和水果 (De Jesus 等人 2024)。芦丁的作用可能是通过改变促性腺激素、生殖类固醇激素、前列腺素二十烷酸和细胞因子，以及氧化、炎症、过度增殖、凋亡和血管生成过程（Jahan 等人 2016；Sirotkin 和 Kolesarova 2022；Sirotkin 2024）。然而，治疗牛皮癣最有效的方法是联合使用几种不同的药物（Gustafson 等人 2013；Elmets 等人 2021；Sreya 等人 2023）。据我们所知，褪黑激素和芦丁
评估胸喹酮癌症化学预防对口服白细胞的影响：一项随机临床试验
目的：这项随机临床试验旨在研究胸腺喹酮在Nigella sativa提取物中的化学预防性作用，在临床上，组织学和分子水平上管理口服白细胞。方法：总共将48例口服白血病患者随机分配给三组； A组以10 mg/kg的剂量接受了三个月的Nigella sativa提取物，持续了三个月，B组相同的干预措施，但使用Nigella sativa提取物为5 mg/kg剂量，最后C组是安慰剂组。评估的结果是通过免疫组织化学进行的临床改善，组织学改善（发育不良程度）和分子生物标志物KI-67和caspase-3。结果：与安慰剂组相比，A组和B组病变大小的统计学显着降低。在分子水平上，与安慰剂组相比，两个尼氏菌组组的KI-67表达在统计学上显着降低。与其他组相比，A组A组中caspase-3的统计学显着增加。结论：Nigella sativa提取物中的胸喹酮是一种有前途的化学预防剂，可用于口服白细胞的管理（该试验在临床上进行了注册。
FDA 合作改善氟喹诺酮类抗生素的安全使用：一项针对高处方者的有针对性的简短信息和在线教育的事后匹配对照研究
摘要 目的：本项事后匹配对照研究旨在评估有针对性的短信或继续医学教育 (CME) 对高处方量患者氟喹诺酮类药物处方的影响。方法：总共 11,774 名开具大量氟喹诺酮类药物的 Medscape 医疗保健提供者 (HCP) 成员被随机分成三组，每组接收三种独特的有针对性的短信中的一种，每组通过电子邮件、网络提醒和移动提醒发送。一些收到有针对性短信的 HCP 也参与了氟喹诺酮类药物处方的 CME。第四组 HCP 仅参与 CME。将测试 HCP 与第三方提供者处方者数据进行匹配以识别对照 HCP。我们使用处方者数据来确定新处方量；处方减少的 HCP 百分比 (%)；急性细菌性鼻窦炎 (ABS)、无并发症性尿路感染 (uUTI) 和慢性阻塞性肺病患者的急性细菌性慢性支气管炎加重 (ABECB-COPD) 的新处方量。还测量了通过电子邮件发送的定向短信的打开率。结果：与对照组相比，定向短信和 CME 均显著减少新处方量。将定向短信与 CME 相结合后，与对照组 (76.2%；p<0.0001) 相比，处方减少的测试 HCP 百分比 (80.1%) 最高。在接触定向短信、CME 或两者后，uUTI 和 ABS 的新处方量显著减少。包含或不包含临床背景的比较处方信息的定向短信的打开率 (分别为 10.8% 和 10.6%) 略高于仅包含临床背景的定向短信 (9.1%)。结论：针对性短信息和 CME，单独使用或联合使用，均可减少高处方者口服氟喹诺酮类药物的处方。关键词抗菌药物管理；耐药性，细菌；氟喹诺酮类；处方药滥用；不当处方；教育，医疗，继续教育；同伴影响；随机对照试验作为主题；美国简介
涵盖 194 种住院药物剂量变化表型的全基因组关联凸显了同时进行药物治疗的多样化遗传背景
Index_drug Codrug rs ID CHR p 值 MAF 最接近的基因变体 ann. A mag.氢氧化物 N 吗啡 rs117944645 8 2,98E-08 0,010 LRRCC1 intronic A 泮托拉唑 A 甲氧氯普胺 rs147504573 10 1,09E-08 0,019 KCNMA1 intronic A 泮托拉唑 C 呋塞米 rs116091351 1 1,23E-08 0,017 TMEM81 intronic A 泮托拉唑 J 环丙沙星 rs117452099 6 2,40E-08 0,019 THBS2 基因间 A 乳果糖 A 匹可硫酸钠 rs12736144 1 1,48E-08 0,034 AJAP1 intronic A 乳果糖 C 呋塞米 rs1871838 8 5,43E-08 0,056 DLC1 基因间 A 硫胺素 J 甲硝唑 rs114942430 5 2,85E-08 0,053 CDH6 基因间 A 硫胺素 N 氯氮卓 rs186107005 12 4,75E-08 0,015 ALG10 基因间 A 钾 chl. A 镁 rs56255127 11 2,06E-08 0,135 NTM 内含子 A 钾 chl. C 呋塞米 rs146985296 6 3,85E-08 0,015 MCM3 基因间 A 钾 chl. J 环丙沙星 rs116132368 4 1,50E-08 0,013 UGT2A3 基因间 A 钾 chl. J 甲硝唑 rs4757645 11 4,85E-08 0,622 LDHA 基因间 A 钾 chl. J 甲硝唑 rs79970770 9 1,10E-08 0,016 ASTN2 内含子 A 钾 chl. N 氯氮卓 rs573836037 16 1,09E-08 0,014 HNRNPA1L3 基因间 B 华法林 C 呋塞米 NA 6 8,19E-09 0,017 NA 基因间 B 替扎肝素 A 钾 chl. rs2511771 11 7,29E-09 0,661 NTM 基因间 B 氯吡格雷 B 乙酰柳.酸 rs149039924 12 1,04E-08 0,011 CEP83 intronic B 氯吡格雷 C 美托洛尔 rs312802 17 5,27E-09 0,149 SEPTIN9 intronic B 氯吡格雷 C 辛伐他汀 rs28636409 4 2,20E-08 0,014 THEGL intronic B 乙酰水杨酸 C 美托洛尔 rs77925157 16 1,72E-08 0,011 GOT2 基因间 B 乙酰水杨酸 C 美托洛尔 rs758010917 19 3,85E-08 0,059 ZNF331 intronic C 地高辛 A 钾氯。 rs145706366 5 4,13E-08 0,022 CDH18 内含子 C 胺碘酮 A 泮托拉唑 rs146704861 8 1,38E-08 0,011 MFHAS1 基因间 C 胺碘酮 A 泮托拉唑 rs370304464 9 4,01E-08 0,159 TLE4 基因间 C 胺碘酮 B 乙酰水杨酸 rs185619351 1 5,36E-08 0,012 IGSF3 内含子
萘醌 - 咪唑基和萘醌 - 噻唑基衍生物的最新进展作为光聚合的光构体
可见光光聚聚合正面临着一场革命，随着节能光源的发展，即LED。持续开发光电系统的努力在聚合速率和单体转化方面优于现有的系统，从学术角度来看，寻找尚未在光聚聚合中尚未研究的新染料的搜索仍然非常活跃。最近，萘醌 - 咪唑基和萘醌 - 噻唑衍生物已被鉴定为可在人造光源或太阳下设计的I型和II型光通剂的有趣结构。萘喹酮是生物化化合物，可以大大减少光聚合的碳足迹。萘喹酮也是用于设计光初步器的廉价前体，使其能够设计低成本的吸光结构。通过其广泛的吸收光谱，萘喹酮也是设计阳光光学剂的出色候选者。在这篇综述中，报告了这两个脚手架的不同结构，并提供了光学能力的比较。
氟喹诺酮作为抗癌特工Rania Hamdy Abubaih*，Michael Atef Fawzy，Maiiada Hassan Nazmy的潜在潜力。 B
摘要癌症是世界上最严重的痛苦最令人震惊的疾病。可在商业上获得许多抗癌药物，但是获得的耐药性和这些临床利用的抗癌药物的严重副作用对有效的化学疗法构成了重大障碍。因此，建议最小的不良反应的新型药物的理性设计。由于其出色的药理和药代动力学特征，氟喹诺酮衍生物对科学家来说是最大的兴趣。它们表现出许多正性状，例如增加生物利用度，上组织渗透率和负面影响的相对较低的患病率。研究领域的重点目前正在转向这些化学物质的抗癌特性，因为它们有可能干预诱变和致癌作用。这项研究概述了创建新的氟喹诺酮作为前瞻性细胞毒性和抗癌药物的当前发展，以及它们的潜在行动机制，以供未来的研究。此外，这篇综述旨在集中于氟喹诺酮的众多特征，并就其在癌症治疗中的潜在应用提供了新的观点。