化疗引起的周围神经病变 (CIPN) [1] 是某些神经毒性抗癌药物(如铂类化合物、紫杉烷、长春花生物碱和硼替佐米 [2])的常见且令人衰弱的副作用。CIPN 可导致手脚疼痛、麻木、刺痛和功能丧失,影响癌症患者的生活质量和生存率 [3]。2023 年,美国报告了约 200 万例新发癌症病例,据报道约 58% 的患者需要某种形式的化疗 [4,5]。其中,铂类和紫杉烷类药物等神经毒性化疗药物最常用,据估计 50% - 70% 的癌症患者接受铂类疗法作为其治疗方案的一部分 [6]。在 2014 年的一项研究中,研究人员对 30 项临床研究中接受过各种神经毒性化疗的 4,179 名癌症患者进行了研究,研究结果显示这些患者的 CIPN 总患病率为 48% [7]。患病率因治疗后的时间范围而异,约 68% 的患者在治疗后 1 个月出现 CIPN,60% 在 3 个月后出现 CIPN,30% 在 6 个月后出现 CIPN [7]。然而,CIPN 患病率因化疗类型而异,奥沙利铂的 CIPN 发生率最高,约为 71%,紫杉醇在治疗后 6 个月的患病率为 63% [8]。另一篇综述描述了铂类药物依赖性 CIPN 患病率为 70% - 100%,紫杉烷类药物为 11% - 87%,
糖尿病是一种全球流行病,印度人口的患病率显着较高[1]。众所周知,糖尿病会导致各种并发症,糖尿病周围神经病(DPN)是最严重的[2]。研究报告说,约有50%的糖尿病患者有发展DPN的风险[3]。一项先前的研究报告了印度糖尿病人口中DPN的患病率为18-61%,这是糖尿病足综合征和溃疡病的患者的主要因素[4]。还报道说,DPN由于其使人衰弱的并发症导致所有领域的生活质量差,因此对糖尿病患者施加了重大的经济负担[5,6]。DPN导致严重的神经功能障碍,导致感觉改变和保护意义的丧失。由于分布更具外围性,因此由于没有完整的感觉反馈疾病潜在的感觉反馈而施加的足底压力,脚部受伤和并发症的风险更高。因此,早期筛选成为最大的价值。有用于临床和研究目的的多种定性和定量DPN筛选工具。用于DPN的金色标准工具是神经传导研究(NCV)[7]。但是,在大多数印度卫生设置中,NCV的使用非常昂贵。因此,NCV并不是社区健康中DPN工具的选择。社区中广泛使用的临床工具包括筛选问卷,可以表明具有可靠性和灵敏度的DPN的可能性。一种常用的工具是密歇根州神经病筛查仪器(MNSI),由两个部分组成。部分“ a”由一个自我管理的查询范围组成,以了解病史和症状,并且“ B”部分由身体检查组成,包括评估保护感(使用10 g单丝)和振动(使用BiotheSiiomer)。这是经济易用的临床实践,但可能会有次要的错误。尽管这些问卷可能需要更多的时间,并且缺乏客观措施的精度,但它们适用于临床诊断。与NCV相比,目前可用于DPN的最可靠,最灵敏的非侵入性客观仪器是一种振动压力阈值设备或生物效率计,可产生量化的结果,也可以帮助分层DPN的严重程度[8]。此外,Weinstein 10 G单丝在印度的主要社区医疗环境中广泛使用,因为它具有成本效益且易于使用,可用于与MNSI(例如MNSI)结合使用DPN筛查的临床评估。使用DPN对NCV进行了10 g单丝的可靠性和有效性[9]。各种研究报告了单丝测试在筛选DPN中的有效性。据报道,它在临床使用方面非常有效。Weinstein Monofilagent施加的压力为10 g,任何普通人都应检测到排除DPN的存在,并且已经使用了很高的成功。因此,但是,由于其在给定的地理区域中糖尿病患者的人口,社会,种族,宗教和职业特征的差异,可能会引起人们对其敏感性的关注。否研究报告了关于地理变化中DPN的10 g单丝测试的灵敏度和特异性的发现。根据我们的临床经验,我们了解到,由于影响印度这样的国家的各种因素,由于各种因素影响了生活方式,因此使用10 g单丝DPN的准确性可能会受到质疑。例如,足底筋膜的厚度可能有所不同,使用鞋类的变化,个人护理,诸如长期存在等职业等。尤其是,印度人口的社会人口统计学特征有所不同,这可能会影响DPN的10 g单丝准确性,并且文献中存在差距,暗示没有这种发现。该研究假设,在MNSI“ B”中,可以针对更可靠的VPT生物仪进行测试,认为10G单菲尔可能无法准确地评估印度人群中DPN的临床评估。
鳞状细胞癌(SCC)和眼部SCC(PSCC)是局部侵袭性肿瘤,是马眼的最常见癌症[1]。眼睛或眼周SCC(PSCC)发展的风险因素包括缺乏眼周的皮肤色素沉着以及暴露于太阳辐射和紫外线光的高率[2,3]。纯种马,呼ring和草稿也表明,尽管具有足够的眼部色素沉着[2-5],SCC的患病率也增加了,并且在损伤特异性DNA结合蛋白2(DDB2)中的错义突变已被发现是Corneolimmbal和Third Epeeleelid ccc in hafling的原因,是Corneolimmbal和Third Epecc in hafling的原因。有多种用于治疗PSCC的治疗方式[3,4,8 - 13]。在某些情况下,具有适当边缘和相邻疗法的眼部SCC的手术切除可以治愈。 然而,由于眼周皮肤对潜在的筋膜和骨骼的紧密粘附,PSCC的手术管理提出了独特的挑战[14]。 此外,由于安全性和设备的可用性,辐射和光动力学治疗等其他治疗方法可能需要全身麻醉或转诊中心护理。 因此,对于PSCC的管理新方法仍然存在很大的未满足,尤其是那些可以在门诊环境中交付的方法。 免疫疗法现在是人类医学中肿瘤治疗的新型新方法,并依靠患者免疫系统的激活来消除肿瘤细胞。 还评估了肿瘤对IFNA2B治疗的临床相关性。具有适当边缘和相邻疗法的眼部SCC的手术切除可以治愈。然而,由于眼周皮肤对潜在的筋膜和骨骼的紧密粘附,PSCC的手术管理提出了独特的挑战[14]。此外,由于安全性和设备的可用性,辐射和光动力学治疗等其他治疗方法可能需要全身麻醉或转诊中心护理。因此,对于PSCC的管理新方法仍然存在很大的未满足,尤其是那些可以在门诊环境中交付的方法。免疫疗法现在是人类医学中肿瘤治疗的新型新方法,并依靠患者免疫系统的激活来消除肿瘤细胞。还评估了肿瘤对IFNA2B治疗的临床相关性。对于人类的SCC,干扰素α(IFNα)具有大量的研究,记录了其用作抗癌治疗[15]。提出的IFNα处理对SCC的作用机制包括肿瘤抑制基因的下调,主要组织相容性(MHC)1类分子的上调肿瘤表达,NK细胞的激活和抑制肿瘤血管生成[16]。许多出版物记录了使用IFNα来增强化学疗法在人头和颈部SCC治疗中的细胞毒性作用[17]。在一项研究中,干扰素α-2B(IFNα2B)成功用作人类患者的巨型眼表SCC的局部和周围注射治疗[18]。在本研究中,我们研究了使用人类重组IFNα2B作为马PSCC的新型治疗方法的安全性和潜在功效。次要的目的是评估已治疗的马匹的存在DDB2错义突变以及对人类重组IFNα2B的血清抗体的发展,并确定其对治疗结果的影响。我们假设,周围的IFNα2B会诱导具有最小副作用的治疗马匹的肿瘤消退,更大或更具侵入性的病变的反应较小,并且DDB遗传变体的纯合性和/或抗IFNα2B血清2B血清抗体与治疗反应相关。
患者和方法:在2017年11月至2018年5月之间,手中包括26例外周神经损伤的患者。将患者随机分配到镜像组(n = 14)和对照组(n = 12)组。两组在我们的诊所接受常规疗法,在工作日连续六个星期,每天45分钟。镜子组又接受了10-15分钟的视觉镜疗法。视觉模拟量表(VAS),Duruöz手指数,手臂,肩膀和手的快速残疾,Jebsen手部功能测试和Semmes-Weinstein单丝测试用于评估基线时和治疗后患者的疼痛,手部功能和感觉。用测功机测量患者的手束强度。
工程结构中使用的粒状材料在不同的岩土因素下往往会发生拱形。拱形是这些结构中载荷从破坏区转移到稳定区域的一个因素。土拱在隧道施工中应力重新分布、沉降和支撑载荷方面起着重要作用。本文回顾了各种参数对土拱发展和隧道周围膨胀和收缩区形成的影响。进行了全面的文献综述、新发表论文分析和调查,以研究各种参数对土拱的影响。通过研究剪切带、变形区的形成及其发展获得了结果。调查结果表明,沙地隧道周围的土拱和地面变形是复杂的现象,在隧道施工期间需要仔细考虑。此外,结果还表明,尽管存在拱形区,但在隧道上方仍形成了一个具有非线性滑动面的松动区。随着隧道收敛的开始,出现初始非线性滑动面,并在隧道上方形成拱形区。当隧道收敛增加时,拱区内会形成稳定拱,稳定拱下会形成一个松动区,即应力减小区。了解沙地隧道周围拱区内形成的土拱、地面变形和稳定拱对于评估隧道支撑上的应力重新分布和负载的工程师非常重要。了解这些问题还可以帮助设计师和从业者在隧道施工期间做出明智的决策。
摘要这项研究研究了血管周围上皮细胞肿瘤(PECOMA)的精确医学,重点是FDA批准的Sirolimus类似物的重新定位潜力。整合了转录组的见解和结构分析,该研究确定了与已建立的Pecoma治疗相似之处的类似物。结构改进增强了我们对药物靶标相互作用的理解,从而揭示了通过空腔检测的潜在结合位点。盲区对接阐明了相互作用模式和亲和力,突出了西罗莫司(Sirolimus)与有前途的候选者相似的pecoma候选者。这种综合方法为有效利用这些热霉素在pecoma治疗中,为进一步的实验和临床探索开放了至关重要的知识。关键词:周围性上皮细胞肿瘤,西洛里木斯,转录组洞察力,药物 - 药物相似性分析,腔体导的盲码头,重新定位。国际药物输送技术杂志(2023); DOI: 10.25258/ijddt.13.4.12 How to cite this article: Mujawar T, Kayande N, Thube U, Belhekar S, Deshmukh N, Tare H. Unlocking Therapeutic Potential: A Comprehensive Exploration of FDA-Approved Sirolimus similars for Perivascular Epithelioid Cell Tumor Treatment through Transcriptomic Insight, Structural Integration, and药物引导盲对接的药物 - 药物相似性分析。国际药物输送技术杂志。2023; 13(4):1194-1198。支持来源:零。利益冲突:无
摘要 目的/假设虽然现在已充分认识到糖尿病周围神经病变 (DPN) 的危险因素,但疼痛性 DPN 的危险因素仍然未知。我们对 EURODIAB 前瞻性并发症研究数据进行了分析,以阐明疼痛性 DPN 的发病率和危险因素。方法 EURODIAB 前瞻性并发症研究招募了 3250 名 1 型糖尿病患者,并进行了 7.3±0.6(平均值±SD)年的随访。为了评估 DPN,使用了标准化协议,包括临床评估、定量感觉测试和自主神经功能测试。在基线和随访时评估疼痛性 DPN(定义为确诊 DPN 的参与者腿部出现疼痛性神经病变症状)。结果在基线时,927 名 DPN 参与者中有 234 名(25.2%)患有疼痛性 DPN。在随访中,1172 名参与者中有 276 名(23.5%)患有 DPN。其中,41 人(14.9%)患有疼痛性 DPN。大多数患有疼痛性 DPN 的参与者为女性(73% vs. 48% 无痛性 DPN,p=0.003),并且在调整糖尿病病程和 HbA 1c 后,这种差异仍然显著(OR 2.69 [95% CI 1.41, 6.23],p=0.004)。疼痛性 DPN 患者中,患有大量或微量白蛋白尿的比例低于无痛性 DPN 患者(15% vs. 34%,p=0.02),并且在调整 HbA 1c、糖尿病病程和性别后,这种关联仍然存在(p=0.03)。结论/解释在这项首次调查疼痛性 DPN 风险因素的前瞻性研究中,我们明确证明女性是疼痛性 DPN 的风险因素。此外,与无痛性 DPN 相比,疼痛性 DPN 患者中糖尿病肾病的证据较少。因此,疼痛性 DPN 不是由传统上与微血管疾病相关的心脏代谢因素引起的。因此,性别差异可能在糖尿病神经性疼痛的病理生理学中发挥重要作用。未来的研究需要研究疼痛性 DPN 发展中的社会心理、遗传和其他因素。
我们先前证明了ICOS途径的废除阻止了非肥胖糖尿病(NOD)小鼠中1型糖尿病的发育,但导致老年小鼠的CD4 + T细胞依赖性自身免疫性神经病。胰岛胰岛在ICOSL - / - NOD小鼠中的神经肌肉浸润中浸润,共同是,它们在CD4 + Tigit + T细胞中表现出很强的富集,而Tigit在Tigit的表达中限制为外围CD4 + T-cells中的CD4 + T-Cell限制为CD4 + FOX + FOX + FOX + T-Cell群体。
抽象目的是确定累积发生率并确定与法国患者的难以治疗轴向脊柱炎(D2T-AXSPA)相关的因素,该因素刚受益于法国“长期疾病”(LTI)社会保障计划,用于轴向脊柱肝炎(AXSPA)。方法这项国家队列研究基于法国国家医疗服务数据库SND,其中包含有关住院,LTI和门诊护理消费的数据。在2010年至2013年之间,所有法国患者均在2010年至2013年间接受LTI益处(AS)。在法国,LTI需要访问生物/靶向合成DMARD(B/ TSDMARDS)。随访期结束于2018年12月31日。所谓的D2T-AXSPA定义为三个B/TSDMARD的失败或具有不同作用模式的两个B/TSDMARD的失败。使用先前描述的算法鉴定出合并症和肌肉骨骼外表现。比较了D2T-AXSPA患者与非D2T-AXSPA患者之间的特征,这些患者使用逻辑回归接受了至少一个带有双变量和多变量分析的B/TSDMARD。使用竞争风险分析比较了重大心血管事件(MACE)和死亡的发生率。结果22 932例患者。10 798(47.08%)患者至少接受了一个BDMARD。没有一个收到tsdmard。在随访期间,2115例患者被归类为D2T-AXSPA,占至少一名BDMARD的患者中的19.59%。MACE的发生率没有差异(P = 0.92)或死亡(P = 0.87)。在多元分析中,D2T-AXSPA与女性,周围受累,牛皮癣,高血压和抑郁症显着相关(每种情况下P <0.001)。结论D2T-AXSPA影响该国家队列中暴露于BDMARD的五分之一的患者。D2T-AXSPA在外围受累和/或合并症的女性和患者中更为常见。
摘要:心血管疾病(CVD)和2型糖尿病(T2DM)是代表全球主要死亡原因的四种主要慢性非传染性疾病(NCD)中的两种。几项研究表明,内皮功能障碍(ED)在这些慢性疾病的发病机理中起着核心作用。尽管众所周知,全身性慢性炎症和氧化应激主要参与ED的发展,但最近的研究表明,血管性脂肪组织(PVAT)与其发病机理有关,也有助于动脉粥样硬化和胰岛素抵抗(IR)的进展。在这篇综述中,我们描述了PVAT和ED之间的关系,我们还分析了PVAT在CVD和T2DM发病机理中的作用,进一步评估了其潜在的治疗靶点,目的是恢复正常的ED并降低全球心血管风险。