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脑部改变在脊髓损伤中的重要性
摘要 脊髓损伤破坏了感觉运动通路，阻塞了周围神经与大脑之间的信息流，导致自主神经功能丧失。大量研究探讨了信息流受阻对大脑结构和功能的影响，证明了脊髓损伤后大脑具有广泛的可塑性。通过恢复大脑皮层对肢体的“重新支配”，脊髓损伤的治疗策略也取得了很大进展。尽管尚未进行深入研究，但“重新支配”所导致的大脑结构和功能的变化已有所报道。本文就脊髓损伤后大脑皮层局部结构、功能改变和回路重组的研究进展作一综述，探讨大脑神经元结构与电活动特性的改变、大脑功能重组的特点以及信息流重组对大脑功能的调控。脑功能整合是人体进行复杂精细运动的基础，受到信息流复杂而广泛的调控，因此，脊髓损伤及治疗后脑功能整合的变化值得关注。
赞助机会
迈阿密项目是迈阿密米勒大学医学院的卓越中心，被认为是进行尖端发现，转化和临床调查的主要研究计划之一。研究人员正在开发新的治疗脊髓和脑损伤，周围神经损伤和神经退行性疾病，包括帕金森氏病，多发性硬化症，ALS和阿尔茨海默氏病。迈阿密项目的国际团队由175名科学家，研究人员，临床医生和支持人员致力于改善生活质量，并最终找到治愈瘫痪的方法。迈阿密项目研究人员目前正在进行脊髓损伤的临床研究和试验，包括测试神经保护策略，使用Schwann细胞和干细胞移植的细胞疗法以及先进的康复和神经调节方法，包括使用脑机界面技术。当前研究的其他领域包括用于轴突再生和免疫调节的药物发现，神经性疼痛，男性生育能力和心血管疾病。
病例系列：利用生理性胰岛素复敏疗法逆转糖尿病神经病变
摘要 糖尿病是一个日益严重的全球性问题，目前正日益严重。2 型糖尿病 (T2D) 是一种慢性疾病，由异常的 B 细胞功能和渐进性胰岛素抵抗引起。大多数 2 型糖尿病患者都会出现糖尿病神经病变，这可能导致严重的并发症（即感染、溃疡、骨髓炎和截肢）。糖尿病的促炎状态以及长期高血糖会损害周围神经（最常见于下肢）。此外，伤口愈合受损会加剧此类患者皮肤破损的风险。为了克服这些 T2D 风险，生理性胰岛素复敏 (PIR) 已被用作一种治疗严重神经病变症状患者的新方案。在我们的案例研究中，我们介绍了两名最初四肢感觉丧失和伤口愈合减慢的患者。使用 PIR 治疗，我们证明两名患者的神经病变均得到逆转，伤口愈合得到改善。
教学大纲 人体功能神经解剖学 (ANAT 6160)
ANAT 6160 是一门证书级别的研究生课程，旨在提供有关人类中枢和周围神经系统的解剖学和功能的知识，重点是临床相关性。一般神经解剖学主题将包括大脑、脊髓和神经的大体和微观结构、胚胎学和神经生理学，并描述疾病或损伤导致的正常解剖学变化。学生将被分配每周在线讨论与本周讲座主题相匹配的期刊文章（参见阅读材料）。这些主题的讨论将通过黑板上的在线讨论板进行监控。此外，学生将准备与讲座内容相关的神经解剖学主题的临床演示，该演示来自流行媒体（例如《华盛顿邮报》、《时代》等）上的文章。还将为学生提供根据讲座内容量身定制的交互式 PowerPoint 实验室手册，该手册将构成每个神经解剖学模块在黑板上进行的三次实践考试的基础。最后，讲座材料将通过医学院解剖实验室中的人脑材料实验室演示进行补充。
基于脑电图的想象语音词语分类器...
1. 简介。脑机接口是一种利用从大脑记录的信号为功能受损的个体提供通信和控制应用的系统。这项技术已经发展到现在正被能够从中受益的个人所使用。BCI 系统是一种快速发展的技术，涉及通过大脑活动控制外部设备的硬件和软件通信系统。BCI 技术的一个重要应用是帮助瘫痪患者等残疾人。BCI 为大脑提供了新的输出通道，这些通道依赖于大脑活动而不是周围神经和肌肉。BCI 已被研究了 20 多年。许多 BCI 使用非侵入性脑电图作为测量技术，并使用 P300 事件相关电位作为输入信号 (P300 BCI)。自 1988 年 Farwell 和 Donchin 首次使用 P300 BCI 系统进行实验以来，不仅数据处理得到了改进，而且刺激呈现也多种多样，并且开发和改进了大量应用程序 [1,2]。
针对 EphA2 的新型自行车毒素结合物 (BT5528) 在晚期实体肿瘤患者中首次进行 I 期剂量递增研究的结果
（NCT02575261）和使用中性脂质体小干扰 RNA 递送实体瘤的 EphA2 基因靶向（NCT01591356）。两项研究均提前终止，但迄今为止尚无数据发布。抗 EphA2 抗体 DS-8895a 在晚期或转移性 EphA2 阳性实体瘤患者中进行了研究。未达到最大耐受剂量 (MTD)，安全性数据包括血小板减少、感觉减退、低血压、外周寒冷、恶心、呕吐和输液反应。17 由于肿瘤摄取不良，该抗体的进一步开发被迫停止。18 MM-310（一种含有多西紫杉醇的 EphA2 抗体靶向纳米脂质体）的研究因累积性周围神经病变而终止。 19 最后，一项关于 MEDI-547（一种由奥瑞他汀（细胞毒素）和 EphA2 单克隆抗体组成的抗体药物偶联物 (ADC)）的研究因治疗相关的出血和凝血缺陷而终止。20
使用IPSCS
遗传性周围神经病（IPN）是一组与各种基因突变有关的疾病，在周围神经的发育和功能中具有基本作用。在过去的十年中，从细胞生物学研究和转基因型和啮齿动物模型中获得的轴突和髓磷脂变性的分子疾病机制方面的显着进步促进了有前途的治疗策略的发展。但是，迄今为止尚无临床治疗。这种缺乏治疗表明，迫切需要在生物学和临床上相关的模型概括IPN。对于神经发育和神经退行性疾病，患者特异性诱导的多能干细胞（IPSC）是疾病建模和临床前研究的特别强大的平台。在这篇综述中，我们提供了有关不同体外人类细胞IPN模型的更新，包括传统的二维单一培养IPSC衍生物，以及使用微流体芯片，器官和组装的更复杂的基于人IPSC的系统的最新进展。
治疗诊断学发现一种新型 NAMPT 抑制剂......
背景：利用蛋白质对之间的合成致死 (SL) 关系已成为开发抗癌药物的重要途径。烟酰胺磷酸核糖基转移酶 (NAMPT) 是 NAD+ 挽救途径的限速酶，与 NAD+ Preiss-Handler 途径中的关键酶烟酸磷酸核糖基转移酶 (NAPRT) 具有 SL 关系。NAMPT 抑制剂不仅具有临床潜力，可作为一种有前途的癌症治疗方法，而且可作为预防化疗引起的周围神经病变 (CIPN) 的手段。然而，由于 NAD+ 对正常细胞至关重要，因此 NAMPT 抑制剂的临床使用具有挑战性。本研究旨在确定一种新型 NAMPT 抑制剂，该抑制剂对 NAPRT 缺陷型癌细胞具有增强的选择性细胞毒性，并且在缓解 CIPN 方面具有显著的功效。方法：我们首先在一组肺癌细胞系中进行药物衍生物筛选，以选择一种在 NAPRT 阴性和阳性癌细胞系之间治疗窗口最广的药物。在体外和体内对 A4276 和其他 NAMPT 抑制剂进行了比较分析，以评估 A4276 对 NAPRT 阴性癌细胞的选择性及其潜在的不同 NAMPT 抑制机制。分析了患者来源的肿瘤转录组数据和各种癌细胞系中的蛋白质水平，以确认 NAPRT 耗竭与各种癌症类型中上皮-间质转化 (EMT) 样特征之间的相关性。最后，在体外和体内检查了 A4276 对轴突保护和 CIPN 治疗的功效。结果：生物标志物驱动的表型筛选发现 A4276 对 NAPRT 阴性癌细胞具有显著的选择性，而对 NAPRT 阳性癌细胞和正常细胞则没有。 A4276 对 NAPRT 阴性细胞的细胞毒性作用是通过其与 NAMPT 的直接结合实现的，抑制其酶功能达到最佳平衡水平，使 NAPRT 阳性细胞通过 NAPRT 依赖的 NAD+ 合成存活。NAPRT 缺陷可作为对 A4276 反应的生物标志物，以及各种肿瘤类型中 EMT 亚型癌症的指标。值得注意的是，A4276 通过降低 NMN 与 NAD+ 的比率比其他 NAMPT 抑制剂更有效地保护轴突免受沃勒变性。结论：本研究表明 A4276 选择性靶向 NAPRT 缺陷的 EMT 亚型癌细胞并预防化疗引起的周围神经病变，突出了其作为治疗药物的潜力
使用 iPSC 建模遗传性周围神经病的进展与挑战
遗传性周围神经病 (IPN) 是一组与各种基因突变有关的疾病，这些基因在周围神经的发育和功能中起着重要作用。在过去的 10 年里，通过细胞生物学研究和转基因苍蝇和啮齿动物模型，在识别轴突和髓鞘变性背后的分子疾病机制方面取得了重大进展，促进了有希望的治疗策略的发展。然而，迄今为止尚未出现临床治疗方法。缺乏治疗方法凸显了对更多生物学和临床相关模型的迫切需求，这些模型可以重现 IPN。对于神经发育和神经退行性疾病，患者特异性诱导多能干细胞 (iPSC) 是疾病建模和临床前研究的一个特别强大的平台。在这篇评论中，我们提供了不同体外人类细胞 IPN 模型的最新信息，包括传统的二维单一培养 iPSC 衍生物，以及使用微流体芯片、类器官和组装体的更复杂的人类 iPSC 系统的最新进展。
胶质瘤侧化：重点关注解剖定位...
摘要：众所周知，多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 的精确定位可以预测肿瘤在周围神经结构中扩散的方向。本综述的目的是通过评估 GBM 经常发生的解剖区域以及在不同大脑区域观察到的主要分子改变来揭示 GBM 的侧化。根据文献，GBM 的精确或最常见的侧化尚未确定。然而，可以说 GBM 在额叶中更常见。与 GBM 有关的束和束似乎集中在皮质脊髓束、上纵束 I、II 和 III 束、弓状束长段、额海峡束和下额枕束。考虑到胶质母细胞瘤的解剖特征及其对大脑的累及，主要累及的大脑区域分别是额叶、颞叶、顶叶和枕叶，这是合乎逻辑的。尽管右半球的肿瘤体积较大，但已确定左半球被诊断为癌症的患者的预后更差，这可能反映了一些有害改变的解剖分布，例如 TP53 突变、PTEN 缺失、EGFR 扩增和