心肌已经进化为有节奏的方式收缩,以从心脏向身体提供血液。心肌的机械活性起源于肉瘤,由三个纤维组成[即厚而薄的纤维和薄的纤维和巨大的弹性蛋白钛(Connectin)]。心脏研究人员已经开发并应用了各种新技术,以阐明心脏中肉瘤功能的深入机理(Fukuda等,2021及其中的相关文章)。现在越来越清楚的是,肉瘤在调节心脏动态,成长和重塑的过程中起关键作用。这些特殊技术为促进顽固性心脏病的新药物提供了新的前景。生理学领域的研究主题是十本原始研究和审查论文的集合,展示了心肌生理学和病理生理学的最新研究以及未来的方向。早期,人们认为心脏肌感冒的收缩仅通过薄薄的结构变化受到调节。也就是说,在松弛条件下,肌钙蛋白(TN)和肌球蛋白(TM)复合物阻断肌球蛋白与肌动蛋白的结合(“ OFF”状态)。Following an increase in the intracellular Ca 2+ concentration ([Ca 2+ ] i ), the binding of Ca 2+ to TnC (one of the three subunits of Tn) causes displacement of Tm on thin fi laments ( “ on ” state), allowing myosin to interact with actin, and as a result, active force is generated (see Kobirumaki- Shimozawa et al., 2014 and references therein).减少在这里,重要的是,诸如Actomyosin-ADP复合物之类的强结合跨桥,消除TN-TM的抑制作用,与Ca 2+协同作用,并进一步激活薄纤维(Kobirumaki-Shimozawa等人,2014年,2014年和参考文献)。在2010年,罗杰·库克(Roger Cooke)组做出了开创性的发现,表明肌球蛋白分子可以处于ATP周转率极低的状态(Stewart等,2010)。这个小说的放松状态被广泛称为“超级省脉状态”(SRX)(例如Cooke,2011; Irving,2017; Craig andPadrón,2022年)。srx与“无序 - 删除状态”(DRX)处于平衡状态,其中肌球蛋白头靠近薄纤维,并且可以很容易地与肌动蛋白结合(例如Cooke,2011; Fusi等,2015)。
irm/dvs/mba/ma-econ摘要:本研究的主要目的是分析招聘过程的复杂性,该过程在选择候选人时会导致过程偏见,并提出一种可能的方法,该方法可以缓解一个关键步骤之一,即在招聘过程中招募合适的候选人,即在招聘过程中简称或筛选。这个过程,如果不仔细研究,则应导致人力资源管理(HRM)招聘团队在筛选合适的候选人进行面试时的决策不良。数据源是通过办公桌调查从现有文献和知识体系中收集的,以及对各种组织和商业公司的招聘人员的访谈。在本研究中采用了定性研究方法。收集信息的方法是结构化的和非结构化的问卷。判断抽样技术。“ NC”组织(南苏丹共和国的一个监管机构),“ NP”政府公司以及公司“ JN”公司,该公司是互联网服务提供商(ISP)和组织“ ARD-AF”,这是南苏丹即将到来的民间社会组织的样本。为了本研究的目的,研究人员决定利用Excel表进行数据分析。强调了受访者的专业成就及其对在招聘过程中应用的入围方法的认识程度已得到强调。简介HRM部门在组织结构中非常重要。关键字:招聘,偏见,问卷调查,调查,判断,数据分析,筛选,入围,裙带关系,HRM,组织和样本。可以确保该组织招募合适的工作候选人,并为官员提供与他们的时间,精力和专业知识相称的适当薪酬(Szalados,2021年)。该部门进一步指导组织遵守组织和运营国家的法律文书。在人力资源管理部门内确定了工作需求,启动了能力建设计划并进行了绩效评估,进行了精神和其他挑战的官员的咨询,以确保工作场所的安全和公平治疗方面的安全措施(Radin等人,2019年)。这些是提高组织中生产率,减少时间和资源浪费,限制周转率并维持运营方面的关键练习。招聘是由组织的需求指导的,这是由于对现有劳动力无法进行的庞大或不断增加的工作活动所产生的劳动需求的增加,或者从事新业务
我们的看法:Narayana Hrudayalaya Ltd (NHL) 在印度拥有 45 家医疗机构网络,包括 18 家自有/运营医院、1 家管理医院、4 家心脏中心和 21 家初级保健机构,共计 6,164 张床位。该公司在印度拥有稳固的影响力和强大的品牌知名度,尤其是在两个地区(班加罗尔和卡纳塔克邦)。旗舰单位的强劲表现与新医院的稳步改善相得益彰。入住率和客流量的提高,加上 ARPOB 的增加,导致新医院的亏损缩小。为了巩固其在印度的地位,该公司正在优先考虑现有设施的瓶颈消除和棕地扩建。未来两年,印度不会有显著的床位增加。其首要任务是增加现有医院单位的棕地容量。新医院的稳定收入、付款人组合的变化、高端手术比例的增加以及高床位周转率(较低的 ALOS)是中期的关键驱动因素。 NHL 愿意通过在核心区域新建设施以及非直接投资机会来追求战略增长。Narayana 拥有并经营着 Health City Cayman Islands (HCCI),这是一家拥有 110 张床位的设施,位于加勒比海的开曼群岛。由于靠近机场和几个主要住宅区,卡马纳湾的新医院可能会扩大其对国际和本地患者的覆盖范围。这将使 NHL 能够满足当地居民的需求,他们通常会出国接受高端医疗。新设施将补充现有设施,更多地关注日间护理、短期住院但小众的肿瘤护理类别,而现有设施将继续提供三级和四级护理。24 财年的资本支出指导为 114 亿卢比,其中 40 亿卢比发生在 24 财年上半年。开曼群岛新投入使用的放射肿瘤科大楼取得了显著的进展。开曼群岛一家新的多专科医院有望在 2025 财年第一季度实现商业化。我们于 2023 年 9 月 15 日发布了一份关于 Narayana 的报告,其 CMP 为 1092 卢比,基本目标为 1195 卢比,牛市目标为 2-3 季度的 1265 卢比(链接)。该股在短短 2 个月内就实现了这两个目标。鉴于上半年的强劲业绩和对该行业的良好前景,我们发布了该股的股票更新说明。
摩根大通致力于提供无障碍产品和服务,以满足所有客户的金融服务需求。如果您是残障人士并需要更多支持来访问此材料,请联系您的摩根大通团队或发送电子邮件至 accessibility.support@jpmorgan.com 寻求帮助。基金采用的各种策略的分配可能会发生变化,因此所显示的表现可能无法真实表明基金未来的表现。由于四舍五入,图表中反映的百分比可能不等于 100%。图表中反映的金额可能包括使用衍生品。基金表现总回报数字(针对基金和任何引用的指数)假设支付费用(如果有)以及股息(扣除最高适用外国预扣税后)和分红的再投资。如果没有费用减免,基金回报会更低。由于四舍五入,一些值可能不等于 100%。共同基金收取费用会降低其表现:指数不会。您不能直接投资指数。年度运营费用基金的顾问 JP Morgan Private Investments Inc. 和/或其附属公司已通过合同同意至少在 2026 年 4 月 30 日之前免除任何超过顾问根据合同要求向基金分包顾问支付的总管理费的管理费。此类豁免不由基金报销。此外,基金的顾问已通过合同同意至少在 2026 年 4 月 30 日之前报销费用,只要基金的年度总运营费用(不包括收购基金费用和开支(如有)、与卖空相关的股息和利息开支、经纪费、借款利息、税金、与诉讼和潜在诉讼相关的开支以及非常开支)分别超过基金平均每日净资产的 1.45%(“费用上限”)。基金顾问报销的费用,基金只能在顾问报销之日起三十六个月内偿还。术语表年化业绩:用于显示一年以上期间的业绩,也称为复合收益率。年化回报率衡量投资每年的价值增长,包括资本增值和再投资收入。费用比率:费用比率是所有基金向股东收取的年费。它表示每个财政年度从资产中扣除的基金费用百分比,包括管理费、行政费、运营成本以及基金产生的所有其他资产成本。投资组合交易费或经纪费用以及前端或递延销售费用不包括在费用比率中。费用比率从基金的平均净资产中扣除,按日累计。周转率:非现金证券的买入或卖出金额除以总净资产中的较小者。
1 - 沃尔玛成功的供应链管理 当你光临沃尔玛时,你正在见证历史上最伟大的物流和运营胜利之一。根据供应链文摘,这家零售巨头的产品来自 70 多个国家,在全球 27 个国家/地区经营着 11,000 多家门店,平均管理着 320 亿美元的库存。面对这样的数字,拥有有效且高效的供应链管理策略和系统至关重要。整个组织致力于降低供应链成本的商业模式,使消费者能够省钱并过上更好的生活。在过去十年中,沃尔玛已成为全球最大、最强大的零售商,其每平方英尺销售额、库存周转率和营业利润在所有折扣零售商中最高。在从区域零售商向全球巨头的转型过程中,该组织已成为成功供应链管理概念的代名词。沃尔玛最初的目标是随时随地为顾客提供他们想要的商品。该公司随后专注于开发成本结构,使其能够提供低廉的日常价格。沃尔玛随后专注于开发更结构化和更先进的供应链管理战略,以利用和增强这一竞争优势并占据市场领导地位。即使在早期,沃尔玛的供应链管理也为其成功做出了贡献。创始人山姆·沃尔顿在 1962 年于阿肯色州罗杰斯开设第一家沃尔玛之前拥有数家本富兰克林特许经营店,他有选择地购买大宗商品并将其直接运送到他的商店。沃尔玛的供应链创新始于该公司取消了几个链条环节。在 20 世纪 80 年代,沃尔玛开始直接与制造商合作,以削减成本并更有效地管理供应链。根据沃尔玛的一项名为“供应商管理库存”(VMI)的供应链计划,制造商负责管理沃尔玛仓库中的产品。因此,沃尔玛能够实现商品订单履行率接近 100%。 1989 年,沃尔玛被评为“十年最佳零售商”,其分销成本估计仅为其销售成本的 1.7%——远远优于凯马特(3.5%)和西尔斯(5%)等竞争对手。从那时起,该公司的供应链变得更加高效。沃尔玛开始进行战略采购,以最优惠的价格从能够确保满足需求的供应商那里找到产品。然后,该公司与大多数供应商建立战略合作伙伴关系,为他们提供长期和大批量采购的潜力,以换取尽可能低的价格。此外,沃尔玛通过与供应商建立沟通和关系网络来简化供应链管理,以降低库存,改善物料流动。全球供应商、仓库和零售店网络被描述为几乎像一家公司一样运作。“沃尔玛的全部业务都是合作,”克罗威尔说。“这是他们如此成功的一个重要原因。”
所授予的评级反映了 GRT 集团在 2024 财年 9 个月的良好运营和财务表现,以及 ICRA 对该表现将在中期内持续的预期,这得益于该集团在国内珠宝零售行业的既定市场地位。该集团是印度最大的珠宝零售商之一,在泰米尔纳德邦占有主导地位。它正在扩大其在安得拉邦和卡纳塔克邦邻近市场的影响力。评级考虑了该集团有利的库存管理政策,加上其强大的品牌召回率和其推广人员的丰富经验,转化为行业领先的超过 4 次的库存周转率。该集团利用低成本定期存款支持的黄金金属贷款 (GML) 为其大部分库存提供资金,限制了其利息支出,同时为波动的金价提供了天然对冲。此外,该集团的珠宝购买计划为其库存提供约 35% 的资金,有助于吸引新客户。该集团预计将录得约 2019 年的营业收入。 2024 财年收入为 36,500 千万卢比,同比增长约 12%,这得益于金价上涨带来的更高变现率以及黄金销量增长约 3% 至约 55 吨。随着行业正规化加速和计划增加门店,未来 2-3 年其收入可能以每年 9-10% 的速度增长。该集团的营业利润率预计将保持在约 5.0%,这得益于稳定的业务模式、实施 SAP 带来的效率提升和高水平的库存对冲以及珠宝采购计划提供的福利的修改。除了珠宝零售业务外,截至 2023 年 12 月 31 日,该集团的可再生能源容量为 497.9 兆瓦,所有发电厂均与印度太阳能公司 (SECI,评级为 [ICRA] AAA (稳定)/ [ICRA] A1+) 以及泰米尔纳德邦、安得拉邦和古吉拉特邦的国有配电公司 (discoms) 签订了长期购电协议 (PPA)。ICRA 还指出,该集团计划进军仓储和乙醇制造领域,预计未来 2-3 年投资 50 至 60 亿卢比,部分资金由约 20 亿卢比的增量借款提供。此外,该集团已中标在泰米尔纳德邦建立一座 150 兆瓦太阳能发电厂,项目成本约为 70 亿卢比,预计将通过约 100 亿卢比的定期贷款提供资金。 2025 财年和 2026 财年将分别达到 45 亿卢比。项目成功投产且未出现任何重大成本和时间超支、所需债务的偿还以及投产后预计的运营参数的实现情况仍将受到监控。未来,该集团预计还将向集团的其他业务领域(包括酒店业(包括在马尔代夫的拟议项目)和金融服务)提供每年 15 至 20 亿卢比的财务支持。
作为今年计划工作的一部分,DOA已更新了其关注的关键领域,该领域涉及企业层面的DOAS机构计划,以根据当前情况影响变更。以下部分包括有关问题的更新描述以及DOAS相关的行动计划。1。劳动力该州的劳动力经历了多年的高营业率超过20%。在此期间,员工分离率始终超过新员工的率。这种情况导致积极的全职员工人口不断减少,这反过来影响了该州满足运营需求的能力。它还大大提高了与招聘,培训和生产力降低有关的成本。因此,国家机构吸引和保留人才变得越来越困难。经过多年与高流动率的努力和稳步下降的劳动力,该州终于见证了一些积极的劳动力趋势。在2023财年,与上一财政年度相比,自愿周转率降低了4.2%。这代表了自2020年以来的同比最重大的改善,也是自2016年以来的第二年。此外,预算,既定职位的活跃全职员工人数增加了3.5%。这只是15年来的第二种增长。同样,由于州长肯普(Kemp)和大会批准的最近的生活成本调整,在2023财年,平均年薪和中位年薪率分别增加了7.7%和5.4%。尽管这些趋势令人鼓舞,但至关重要的是,我们继续以这种势头为基础。维持这些积极的发展将需要DOAS人力资源管理(HRA),州机构和其他企业合作伙伴之间进行持续的合作。它还需要努力培养支持性的工作场所环境。这些努力可以通过2023年3月的保留研究和员工参与调查的发现和建议来指导这些努力,以及通过“劳动力战略计划计划”所学到的经验教训。这些来源的见解和反馈可以帮助制定数据驱动的决策和行动。HRA已建立了一个在2024财年资助的招聘和保留部门,该部门将继续致力于解决劳动力问题。HRA已确定了2025财年的以下关键劳动力问题:员工的发展和支持企业范围内的员工学习与发展计划是未知的,不一致的,重复的,并且没有满足关键的发展需求。 这反映在2023年3月的员工参与调查中,其中只有59%的受访者同意/同意该州提供与工作相关的培训机会的声明。 解决方案:与DOAS Enterprise学习建立人力资源学习社区的合作。 该小组可以帮助进行现有机构员工发展的库存分析HRA已确定了2025财年的以下关键劳动力问题:员工的发展和支持企业范围内的员工学习与发展计划是未知的,不一致的,重复的,并且没有满足关键的发展需求。这反映在2023年3月的员工参与调查中,其中只有59%的受访者同意/同意该州提供与工作相关的培训机会的声明。解决方案:与DOAS Enterprise学习建立人力资源学习社区的合作。该小组可以帮助进行现有机构员工发展的库存分析
HSUN 基准 差异 高收益信贷 23 0 23 新兴市场债务 19 0 19 银行贷款 13 0 13 其他 8 0 8 资产支持证券 6 0 6 商业抵押贷款支持证券 4 2 2 发达国家政府及相关(非美元) 1 0 1 现金、现金等价物和现金抵消 -9 1 -10 抵押贷款支持证券 11 25 -14 投资级信贷 5 28 -23 美国政府 20 45 -25 持股和特征可能会发生变化。百分比可能四舍五入。 重要风险:投资涉及风险,包括可能损失本金。本基金基础持股的证券价格将根据一般市场和经济状况以及个别公司的前景而波动。基金份额的市场价格将随着基金净资产价值、基金持股的日内价值以及份额供求的变化而波动。• 基金采用主动管理方式,并不寻求复制特定指数的表现。• 固定收益证券风险包括信用、流动性、赎回、期限、事件和利率风险。随着利率上升,债券价格通常会下跌。• 与评级较高的债务证券相比,投资高收益(“垃圾”)债券涉及更大的价格波动、流动性不足和违约风险。• 外国投资(包括外国政府债务)可能比美国投资更具波动性和流动性更低,并且容易受到货币波动和不利的政治、经济和监管发展的影响。对于新兴市场的投资,这些风险可能更大,并且包括额外的风险。• 衍生品通常比其他证券更具波动性,并且对市场或经济状况的变化更为敏感;它们的风险包括货币、杠杆、流动性、指数、定价、估值和交易对手风险。 • 与抵押贷款相关证券和资产支持证券以及担保贷款凭证 (CLO) 相关的风险包括信用、利率、提前还款、流动性、违约和延期风险。 • 在待公布 (TBA) 市场购买证券可能导致更高的投资组合周转率,从而可能增加交易成本和投资者的纳税义务。与 TBA 市场相关的风险包括价格和交易对手风险。 • 限制性证券可能比其他证券更难出售和定价。 • 贷款可能难以估值且流动性低于其他类型的债务工具;它们还面临不付款、抵押、破产、违约、延期、提前还款和破产的风险。 • 美国政府机构的债务由不同程度的信用支持,但通常不由美国政府的充分信任和信用支持。 • 投资组合经理可能会将基金资产的一部分分配给专业投资组合经理,这可能无法按预期发挥作用。• 本基金可能部分或全部以现金而非实物进行创建和赎回,这可能会使本基金的税收效率降低,并且比主要或全部以实物进行创建和赎回的 ETF 产生更多费用。IOPV 或指示性优化投资组合价值是由证券交易所发布的计算结果,该计算结果在整个交易日内每十五秒近似计算一次基金的资产净值。有效期限衡量投资价格对名义利率变动的敏感度。ETF 由 ALPS Distributors, Inc. (ALPS) 分销。咨询服务由 Hartford Funds Management Company, LLC(HFMC) 提供。某些基金由 Wellington Management Company LLP 提供分包咨询服务。HFMC 和 Wellington Management 是 SEC 注册的投资顾问。Hartford Funds 指的是 Hartford Funds Distributors, LLC、FINRA 成员和 HFMC,它们与任何分包顾问或 ALPS 没有任何关联。指数提供商通知可在 hartfordfunds.com/index-notices 找到。
DNA损伤反应(DDR)与代谢之间的复杂相互作用,对管理基因组完整性维持的基本机制有深刻的了解[1]。细胞不断遇到诱导DNA损伤的内源性和外源性威胁,如果未修复,可能会导致突变,基因组不稳定性,并最终导致癌症等疾病[2]。代谢为DNA修复过程提供了必要的能量和构建块[3]。值得注意的是,DDR和代谢中的关键信号通路和酶促活性都紧密相关。例如,ATM和ATR激酶对DNA损伤的激活直接通过调节MTOR途径和细胞能量来直接影响细胞代谢状态[4]。此外,DNA修复酶(例如PARP1)与NAD+代谢相关,其活性会影响细胞生物能学[5]。DDR和代谢之间的这种复杂的串扰不仅确保基因组稳定性,而且还低估了细胞稳态在保护遗传信息中的重要作用,这使其成为对人类健康和疾病有深远影响的关键研究领域。本期特刊介绍了DNA损伤反应和癌症代谢领域领先专家的九篇论文。这些论文重点介绍了特定DNA破坏药物的药代动力学和药效学分析的最新进展,以及在DDR中发现新因素和调节机制的发现,包括DNA修复,检查点途径,复制应激,细胞死亡,细胞死亡和癌症代谢。Park等。Park等。此外,这些论文阐明了这些系统之间复杂的串扰,为基因组稳定性和针对DNA损伤的细胞代谢的广泛景观提供了宝贵的见解。在依托泊苷(ETO)处理中探究锌纤维蛋白Zatt的作用,揭示其在修复拓扑异构酶II(TOP2)的双重功能 - DNA共价复合物(TOP2CC)并在ETO治疗后促进细胞存活。ETO稳定瞬态top2cc,导致DNA双链断裂(DSB)。TOP2CC的修复涉及酪酶-DNA磷酸二酯酶2(TDP2),它从DSB的5'末端去除磷酸酪糖基肽。这项研究采用了全基因组CRISPR筛选,并证明Zatt在ETO处理后促进细胞存活中起着至关重要的作用,与TDP2-KO细胞相比,Zatt敲除(KO)细胞显示对ETO的敏感性提高。对Zatt的结构方面的进一步研究表明,N末端1-168残基对于与TOP2相互作用至关重要,显着影响ETO敏感性。在ETO或环己二酰亚胺处理后加速了TOP2降解,表明其在提高TOP2稳定性的作用,并可能导致TOP2周转率。这些发现表明,Zatt是对ETO治疗的反应的关键决定因素,其承诺是增强ETO在癌症治疗中效率的策略。Yeom等。 研究了与DNA聚合酶η相关的三种人Polh种系变体的功能特性,DNA聚合酶η是一种关键酶,负责无错误的跨性别DNA合成(TLS)。Yeom等。研究了与DNA聚合酶η相关的三种人Polh种系变体的功能特性,DNA聚合酶η是一种关键酶,负责无错误的跨性别DNA合成(TLS)。这些变体与易皮肤癌的结合(即,静脉表色素变体(XPV))和对顺铂的敏感性增加。生化和基于细胞的测定法用于评估这些种系的影响
1。如果根据MSME规则,竞标者是微型或小型企业,则竞标者应免除符合质量和技术规格的“投标者转让”标准和“经验标准”的要求。如果投标人是所提供产品的OEM,则它将免除“ OEM平均流动率”标准,还可以符合质量和技术规格的符合。如果任何出价者都在寻求豁免失误 /经验标准,则证明其豁免资格的支持文件必须由买方上传。2。如果投标人是一家创业公司,则应将投标人免于“投标人离职”标准和“经验标准”的要求,但要符合其质量和技术规格的要求。如果投标人是所提供产品的OEM,则它将免除“ OEM平均流动率”标准,还可以符合质量和技术规格的符合。如果任何出价者都在寻求豁免失误 /经验标准,则证明其豁免资格的支持文件必须由买方上传。3。在过去三年中,竞标者的最低平均年平均财务周转率在上一个财政年度的3月31日结束,应如上所述。以相关期限的经认证的经过认证的审计资产负债表的形式或来自特许会计师 /成本会计师的证书的证据,指示相关期限的营业额详细信息,应与投标上传。4。5。6。如果出价者的宪法 /成立日期不到3岁,则应考虑到宪法后完成的财政年度的平均营业额。过去的经验是所需的年限:投标人必须具有上述年度经验,如上述文件(3月在BID开放之前结束月底)提供与任何中央 /州政府组织 / PSU提供类似类型的服务的经验。相关合同 /订单的副本将与竞标一起上传,以支持在每个财政年度提供服务。购买偏爱微型和小型企业(MSE):按照Micro和Small Enterprises(MSES)命令在公共采购政策(2012年3月23日)中的公共采购政策中定义的购买偏好,日期为2012年3月23日,由Micro,中小型企业部及其后续订单/随后的订单/通知。如果投标人希望利用服务的购买偏好,则投标人必须是所提供服务的服务提供商。在这方面的相关记录证据应与提供的服务有关的出价上传。如果L-1不是MSE和MSE服务提供商在相关政策中定义的购买优先 /价格频段的L-1+ 15%以内的价格,那么将授予此类MSE Bidder的100%订单数量,以接受L1 BID价格。仅在评估已提交的文件后,在GEM配置文件中验证服务提供商的凭据,并由买方验证和批准。7。建议买家参考OM_NO.1_4_2021_PPD_DATED_18.05.2023,以符合同时应用公共采购政策用于微型和小型企业订单,2012年和公共采购(偏爱印度命令),2017年。如果L-1不是MSE和MSE服务提供商在相关政策中定义的购买优先 /价格频段的L-1+ 15%以内的价格,那么将授予此类MSE Bidder的100%订单数量,以接受L1 BID价格。上面指定的估计出价价值仅出于有关EMD金额的指导和确定与交换,过去的绩效和项目 /过去经验等有关的资格标准等的目的。< / div等这与投标人所引用的价格无关,也不会对投标参与产生任何影响。此外,这也不会用作确定报价价格合理性的标准,这些标准由买方根据其自身的合理性评估以及基于出价 / RA流程中获得的有能力的价格确定。