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先进的 SPR 应用加速基于片段的药物发现中的命中识别和验证
是分子量为 500 Da 的可能化合物的估计数量。即使与最多 10 6 个分子的工业级小分子库相比，片段库也大大简化了筛选过程。我的研究小组将 FBDD 原则应用于与氧化还原信号、氧化应激和炎症有关的疾病相关蛋白质-蛋白质相互作用。这些靶标在多发性硬化症、中风、肺部炎症、纤维化、类风湿性关节炎和某些癌症等疾病中发挥着重要作用。FBDD 分为两个阶段：1) 片段筛选以确定初始匹配项，2) 随后对这些匹配项进行表征和优化，使其成为真正的线索。我们使用灵敏的生物物理方法，如表面等离子体共振 (SPR) 和基于配体的 NMR，来筛选大约 2,500 个分子的片段库。在此阶段，我们期望低亲和力匹配项处于高微摩尔或低毫摩尔亲和力范围内。然后我们通过更多轮 SPR 测试或其他分析来验证匹配结果，
成人寿命中多巴胺D1受体的年龄相关差异的双相模式
1诊断科学系，诊断放射学，UMEA°大学，90187Umea˚，瑞典2 Umea治疗功能性大脑成像的中心（UFBI），UMEA˚大学，90187 Umea sweden，瑞典3年衰瑞典UMEA大学90187 UMEA大学综合医学生物学系5 Wallenberg分子医学中心，Umea°大学，UMEA大学，瑞典6 Max Planck UCL计算精神病学和老化研究中心，伦敦大学伦敦大学伦敦大学，伦敦，伦敦，英国7号慕尼黑邮政编码，Max Planck Institute for Secial Law and Social for Social Law and Social，80999。 jarkko.johansson@umu.se https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113107
在牡蛎生命中，免疫系统和微生物群之间的串扰和相互塑造
太平洋牡蛎Crassostrea gigas居住在富含环境变化的富含微生物的海洋沿海系统中。它具有多样化和波动的微生物群，与表达多样化的免疫基因库的免疫细胞同居。在牡蛎发育的早期阶段，在受精后，微生物群在教育免疫系统中起着关键作用。在幼虫阶段暴露于丰富的微生物环境会导致牡蛎寿命中的免疫能力提高，从而在后来的少年/成人阶段更好地保护对致病感染的更好保护。这种有益的效应是与世代相传的，与表观遗传重塑有关。在少年阶段，受过教育的免疫系统参与了体内平衡的控制。尤其是，微生物群是由牡蛎抗菌肽通过特定和协同作用作用的。然而，这种平衡是脆弱的，如太平洋牡蛎死亡率综合征所示，这是一种疾病，导致全球牡蛎的大量死亡。在这种疾病中，OSHV-1 µVAR病毒对牡蛎免疫防御的削弱会诱导致命性脓毒症。本综述说明了高度多样化的牡蛎免疫系统与其在整个生命中的动态微生物群之间的持续相互作用，以及这种串扰对牡蛎健康的重要性。本文是主题问题的一部分，“雕刻微生物组：宿主因素如何确定和响应微生物定植”。
Credo AI：人工智能治理和风险管理平台在人工智能革命中开辟新前沿
负责任地实施人工智能取决于我们。企业需要有一个整体的治理框架来保护自己，从设计和开发到生产和持续的整个人工智能生命周期。根据 IDC 于 2021 年 9 月进行的未来企业弹性和支出 (FERS) 调查 — 第 8 波，在全球范围内，组织范围内的保证工作正在迅速成熟。政府越来越多地采取与公平使用人工智能相关的行动，将推动对负责任的人工智能软件和治理的更多投资。根据同一项调查，在全球范围内，IT 支出高于最初预算的企业的保证成熟度更高。总体而言，IDC 的研究强调，企业正在寻求持续的人工智能治理来扩展人工智能、合规的人工智能/机器学习部署以及对合规数据的访问。然而，他们无法做到这一点，原因如下：缺乏黄金标准和政策、无法审计合规的人工智能、人工智能专业知识存在巨大差距、缺乏持续治理工具以及激励机制错位。
KRAB-dCas9 + DNMT3 和 Ezh2-dCas9 + DNMT3 命中并逃逸表观基因组编辑的可遗传基因沉默决定因素
精准表观基因组编辑作为一种在不改变遗传信息的情况下调节基因表达的方法，已引起广泛关注。然而，一个主要的限制因素是基因表达变化往往是暂时的，不像自然界中经常发生的终生表观遗传变化。在这里，我们系统地探究了基于 CRISPR / dCas9 的表观基因组编辑器 (Epi-dCas9) 设计持久表观遗传沉默的能力。我们阐明了有助于表观遗传重编程差异稳定性的顺式调控特征，例如活跃转录组蛋白标记 H3K36me3 和 H3K27ac 分别与对短期抑制的抵抗力和对长期沉默的抵抗力密切相关。H3K27ac 与 DNA 甲基化的增加呈负相关。有趣的是，仅当使用 KRAB-dCas9 和可靶向 DNA 甲基转移酶 (DNMT3A-dCas9 + DNMT3L) 组合时才观察到对 H3K27ac 的依赖，而当用可靶向 H3K27 组蛋白甲基转移酶 Ezh2 替换 KRAB 时则未观察到。此外，可编程 Ezh2 / DNMT3A + L 处理显示出增强的局部 DNA 甲基化工程，并且对不同的染色质状态不敏感。我们的结果强调了局部染色质特征对于可编程沉默的遗传性的重要性以及对基于 KRAB 和 Ezh2 的表观遗传编辑平台的差异响应。本研究获得的信息为理解上下文线索以更可预测地设计持久沉默提供了基本见解。
导航障碍：苏珊·斯坦利（Susan Stanley）在美国电动汽车革命中的挑战和过程
技术。这些电池依赖于液体电解质。作为液体，这些电解质对温度敏感，并且由于较低的能量密度而保持较少的能量。较低的能量存储等于较小的范围。正在开发几种替代电池解决方案，最著名的是固态电池。固态电池使用的固体电解质在高温和低温下性能很好，并且能量密度较高。这项技术会转化为每充电和更快的充电时间。丰田已经从事固态电池技术工作了几年，最近发布了一个固态电池的发布时间表，其性能水平不同（范围/充电时间），估计目标日期为2028年。但是，该公司对新的电动汽车汽车开发的发展速度很慢，因此将新电池纳入将在2028年将其提供给消费者的产品。与其他拥有电动汽车产品计划的制造商对专利的固态技术的无私共享还有待观察。
旧世界常见问题解答和勘误表 – 版本 1.3
问：如果一个具有冲击命中 (X) 规则的单位冲过或追击敌方单位并与之接触，则视为它在下一回合中发起了冲锋，并且如果它移动得足够远，将能够进行冲击命中。如果该单位在下一回合的战斗阶段之前被另一个敌方单位从其侧翼或后方冲锋，它能否将其冲击命中指向冲锋的敌方单位？答：不可以。模型只能将其冲击命中指向与其接触的敌人。即使发生挑战，涉及单位内的模型向进行冲击命中的单位侧翼或后方冲锋，情况也是如此。在这种情况下，冲击命中不能指向挑战中的另一个参与者。相反，它们指向进行冲击命中的模型所冲锋的单位。
在成人寿命中，海马 - 皮质整合支持记忆功能的两个长轴维度
图1。海马皮质连通性的地形梯度。a）前三个海马连接图（G1-G3），解释了左右半球的67％的方差。相似的颜色传达了类似的皮质连接模式。值范围在0（蓝色）和1（黄色）之间。b）图沿前后海马轴的连通性传达。从23个海马垃圾箱（每个〜2mm）的平均值与距离最前最前海马体素的距离（以毫米为单位）绘制。值，并在参与者之间平均。G1传达了沿前后梯度的连通性逐渐变化。g2传达了沿二阶长轴梯度的连通性逐渐变化，将中间海马与前端和后端分开。g3传达沿纵轴的连通性几乎没有变化，而连通性变化反而在主要的内侧侧面梯度中进行了组织。c）G1，G2和G3的皮质预测。值范围在0（蓝色）和1（黄色）之间。d）梯度空间中皮质网络的顺序。密度图可视化七个皮质网络的梯度值的分布（Yeo等，2011）。e）海马梯度的皮质模式与皮质功能组织的三个主要梯度之间的相关性，这些梯度在每个图的顶部都被示例（Margulies等，2016）。
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