1 美国企业研究所温特政治经济学讲席教授。本文是对 2024 年 5 月《外交事务》杂志在线版中出现的论点的延伸论述。特别感谢 Jesús Fernández-Villaverde 教授和 Patrick Norrick 先生就本文提出的一些观点进行的宝贵而清晰的讨论。其余任何错误均由我本人负责。联系方式:eberstadt@aei.org。
为满足永久载人设施 90 亿美元的预算上限,将导致对该计划的支持被撤回。重新设计过程于上周完成,产生了三个方案,成本从 119 亿美元到 133 亿美元不等。现在出现了不确定性,因为这些数字并没有远远超过总统设定的上限,以至于他将被迫做出明确的决定来结束该计划,在这个过程中冒犯了加利福尼亚州和德克萨斯州的重要选民,并让他沾满鲜血。重新设计由美国国家航空航天局 (NASA) 的工程师以极快的速度进行,研究了三个方案的可行性。选项 A 是空间站自由号的一个版本,其控制系统更简单,更不雄心勃勃,可能由现有的军用卫星 Bus-I 提供支持。选项 B 是自由号的缩小版,保留了其基本设计,因此使用了 NASA 已经花费 90 亿美元设计元素。
不同的监管机构提出了不同的方法来应对 UVCB 带来的风险评估挑战并评估其潜在的环境风险。这些方法包括基于整个 UVCB 的评估、基于“区块”(即具有相似结构的物质组)的评估,以及基于对整体 UVCB 组成贡献超过一定阈值(例如 0.1%)的单个成分的评估。5,6 每种方法都反映了支持评估的信息要求与评估中对 UVCB 描述的不确定性和/或与实际物质相比缺乏真实性之间的平衡。因此,所有方法都有优点和缺点。例如,区块法和阈值法都可能忽略理论上可能对 UVCB 有重大贡献的单个成分。
1伦敦的伦敦项目,轨道,伦敦大学学院(UCL)的眼科研究所,英国伦敦WC1E 6BT; lyndon.dacruz1@nhs.net(l.d.c.); odgeorgiadis@gmail.com(O.G.); bnommiste@tenpoint-tx.com(B.N.); p.coffey@ucl.ac.uk(p.c.)2位于伦敦大学WC1E 6BT的Moorfields Eye Hospital NHS基金会NHS基金会NHS基金会信托基金会NHS基金会信托基金会NHS基金会信托基金会(UCL) mandeep.sagoo1@nhs.net 3 Moorfields眼医院NHS基金会信托基金会,伦敦市路162号,英国城市路162 t.soomro@nhs.net†这些作者都是第一位作者,他们为这项工作做出了同样的贡献。 •附录A中提供了伦敦项目研究小组的合作者/成员。2位于伦敦大学WC1E 6BT的Moorfields Eye Hospital NHS基金会NHS基金会NHS基金会信托基金会NHS基金会信托基金会NHS基金会信托基金会(UCL) mandeep.sagoo1@nhs.net 3 Moorfields眼医院NHS基金会信托基金会,伦敦市路162号,英国城市路162 t.soomro@nhs.net†这些作者都是第一位作者,他们为这项工作做出了同样的贡献。•附录A中提供了伦敦项目研究小组的合作者/成员。
成年干细胞在维持组织稳态和促进寿命方面起着至关重要的作用。在肠道,肺和皮肤中成年上皮干细胞中的复杂组织和存在作为这些细胞的标志。这些细胞在其各自的器官中的特定位置模式突出了它们所居住的利基市场的重要性。细胞外基质(ECM)不仅提供了物理支持,而且还充当各种生化和生物物理信号的储层。我们将考虑这三个上皮的增殖,修复和再生能力的差异,并回顾环境提示如何从利基市场中出现的环境提示调节细胞命运。这些提示是通过机械信号,调节基因表达来转导的,并将我们带到命运支架的概念。了解在各种器官中控制干细胞命运的机制中的类比和差异都可以为复兴治疗和组织工程提供宝贵的见解。
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
摘要当人类胚胎到达杂物阶段时,细胞命运的获取始于将来的胎盘和内部细胞质量细胞的分离。在胚泡阶段,内部细胞质量细胞与未来的蛋黄囊和胎儿前体细胞的分化继续进行。已知几种生长和转录因子可以调节细胞命运的决策,但是如何实现它们的异质性?以及为什么以及为什么以及如何获得特定形状和形态?在谈话的第一部分中,重点将放在细胞命运变化的微RNA介导的调节上。我们以前已经在人类早期胚胎中介绍了微NA,并在正在进行的项目中调查了Micro-RNA HSA-MIR 92A-3P如何调节指导第一个胚胎细胞命运规范的转录组。在谈话的第二部分中,重点将放在细胞核的机械性能上,以及它们如何参与细胞命运决策的调节。我们已经表征了人类植入前胚胎中的核特性,并在人多能干细胞和干细胞的三维胚胎模型系统中进行了多种机械实验。我们的发现表明,核变形和机械渗透力与人胚泡胚胎中的细胞命运决策相关,而鲁棒细胞分化需要生化信号,但机械渗透性的特性可以加速细胞命运过渡。
细胞的命运和身份需要及时激活谱系特异性和伴随抑制替代性linege基因。该过程是如何表观遗传编码的,仍然在很大程度上未知。在骨骼肌干细胞(MUSC)中,肌源性调节因子在肌源性程序的顺序激活中起着关键作用,但是,对于抑制替代谱系基因的抑制如何有助于该程序。在这里,我们报告说,MUSC中的大量非Lineage基因保留了宽松的染色质标记,但被抑制了转录。我们表明,主表观遗传调节剂,阻遏物元件1-沉默转录因子(REST),也称为神经元素限制性沉默因子(NRSF),在抑制这些非肌肉谱系基因和发育调控基因的抑制中起着关键作用。缺乏功能性休息的MUSC表现出改变的表观遗传和转录特征,并且自我更新受损。因此,MUSC通过细胞凋亡逐渐进入细胞死亡,干细胞池经历耗尽。缺乏休息的骨骼肌显示出再生并显示肌纤维萎缩。总体而言,我们的数据表明,REST通过在成年小鼠中抑制多个非肌肉谱系和发育调节的基因来保护肌肉干细胞身份和存活中起关键作用。