[14 C] -Izencitinib。在人粪便,血浆和尿液中的代表性放射击图如图s1至S3。在血浆中,观察到以下代谢产物,并总结在表1:M1(N-甲基化),M6(羟基化)(羟基化),M9(甲基化,环化和氧化),M10(甲基化和环化),M11(Formylation和Dimeration和Dimeration),M12(M12(M12)(M12(Hydroxylation))和M18(盐)和M18(盐)和M18。在血浆中没有代谢物在与药物相关的总暴露量的10%或更高时期循环。不变的Izencitinib占总循环放射性的7.2%,两种最丰富的代谢产物代表7.8%(M18)和5.3%(M12)的循环放射性。几个
间充质干细胞 (MSC) 分化为不需要的谱系可能会在临床试验中产生潜在问题。因此,了解此过程中涉及的分子机制将有助于防止意外并发症。在转录后水平上调节基因表达是细胞疗法的一种新方法。PUMILIO 是一种保守的转录后调节剂。然而,在脊椎动物干细胞中,PUMILIO 的潜在机制仍然难以捉摸。在这里,我们表明 PUMILIO2 (PUM2) 的消耗会阻止 MSC 脂肪生成并增强成骨作用。我们还证明 PUM2 通过直接结合作为 JAK2 和 RUNX2 的 3' UTR 的负调节剂。CRISPR/CAS9 介导的 Pum2 基因沉默抑制了斑马鱼幼虫的脂质积累并诱导了过度的骨形成。我们的研究结果揭示了 PUM2 在 MSC 中的新作用,并为相关疾病提供了潜在的治疗靶点。
背景:使用社交媒体传播卫生保健信息的情况已经变得越来越普遍,从而使人工智能(AI)和机器学习在此过程中的不断扩展既重要又不可避免。这一发展引起了许多道德问题。本研究探讨了在社交媒体平台(SMP)上的医疗保健信息中,AI和机器学习的道德使用。它从公平,问责制,透明度和道德(命运)的角度进行了严格的研究,强调了确保其负责任应用的计算和方法论方法。目的:本研究旨在识别,比较和综合现有的解决方案,以解决SMPS医疗保健中AI应用程序中命运组成部分的现有解决方案。通过对各种计划中使用的计算方法,方法和评估指标进行深入探索,我们试图阐明当前的艺术状态并确定现有的差距。此外,我们评估了支持每个确定解决方案的证据的强度,并讨论了我们发现对未来研究和实践的含义。这样做,我们通过强调需要进一步探索和创新的领域为该领域做出了独特的贡献。方法:我们的研究方法涉及PubMed,Web of Science和Google Scholar的全面文献搜索。我们使用特定过滤器使用战略搜索来确定自2012年以来发表的相关研究论文,重点介绍了不同文献集的交集和结合。纳入标准集中在研究中主要解决有关SMP的医疗保健讨论中的命运的研究;那些提出经验结果的人;以及涵盖定义,计算方法,方法和评估指标。结果:我们的发现表明了命运原则的细微崩溃,在适用于美国医学信息学协会道德准则的情况下使它们保持一致。通过将这些原则分为专门的部分,我们详细介绍了针对SMP上AI驱动的医疗保健命运的特定计算方法和概念方法。这种细分有助于更深入地了解命运原则之间的复杂关系,并强调了其应用中遇到的实际挑战。它强调了我们的研究对SMP的医疗保健道德AI论述的开创性贡献,强调了复杂的相互作用以及有效实施这些原则所面临的局限性。结论:尽管存在各种方法和指标来解决SMP的医疗保健中AI中的命运问题,但挑战仍然存在。这些方法的应用通常与其他道德考虑相交,有时会导致冲突。我们的评论强调了缺乏统一的,全面的解决方案,可以在该领域充分有效地整合命运原则。此差距需要仔细考虑部署现有方法所涉及的道德权衡,并强调了进行正在进行的研究的需求。
维护一个健全且有意义的应用程序组合对许多组织来说都是一项艰巨的任务。应用程序在内部开发,通过并购以连续且通常不受控制的方式被购买和添加。关于应用程序组合管理 (APM) 主题的科学文献主要集中于矩阵,这足以获得概览,但不足以就如何处理应用程序做出明智的决策。本研究的目标是找到可用于成功管理应用程序组合的关键原则,并找出这些原则如何支持有关应用程序命运的决策。我们的调查显示 (I) 商业价值、功能价值、技术质量和成本是决定应用程序命运的关键原则。 (II) 与应用程序组合管理相关的决策意味着将有关应用程序状态的信息转化为行动,而关键原则则给出了状态的概念。发生的相关操作是完全删除应用程序(删除)、保持应用程序原样(保留)、转换应用程序(重新开发)或用替代方案替换应用程序(替换)。 (III) 这些关键原则已成为设计应用程序命运决定框架 (FADD) 的基础,该框架可以以功能性和可理解的方式决定应用程序的命运。
摘要:基因组结构,表观遗传学和增强子功能控制细胞的命运和身份。重新编程对诱导的多能干细胞(IPSC)将起始体细胞的转录率和染色质景观更改为逐步的多能细胞的转录景观。在正常胚胎发育过程中,调节网络的变化受到严格的调节,以确定细胞命运,并且同样需要在重编程过程中在细胞命运控制中发挥作用。关闭躯体程序并打开多能计划涉及表观遗传景观,增强子功能,染色质访问性和3D Chro-Matin拓扑的动态重组。在这种情况下,我们将在这里审查有关控制在体细胞重编程过程中控制和维护多能力的过程的当前知识。
作者:ATLAS,盛法语标题:情感遗产:释放自己的创伤跨国创伤原始标题:情感继承:治疗师,她的患者和创伤性创伤出版商的遗产:lotus Elephant年:Lotus Elephant年:2024年龄:2024年龄fr:267岁的fr:none prix:$ is $ is:21.21.21.21.21.21.21.21.21.21.21.21.21; 978-2-01932-758-3法国简介:混合他的患者的故事,他自己的经验和研究,心理分析师有助于确定与每个人所携带的情感遗产相关的联系和困难,以克服这些幽灵留下的痕迹,从而改变他的命运,从而改变他的命运。英语概要:与患者的故事,她自己的经验和研究相互交织,心理分析师有助于确定与我们每个人都携带的情感遗产相关的链接和困难,以克服这些痕迹,以克服这些痕迹,以克服这些痕迹。命运。
组织稳态取决于更新和分化之间命运选择的精确平衡,这在肿瘤开始期间失调。近年来已经取得了很多进展,以表征单细胞水平的细胞命运选择的动力学,但它们的潜在机械基础通常仍不清楚。特别是,尽管物理力越来越被视为细胞行为的调节剂,但对全球组织力学如何与局部细胞命运选择相互作用的统一描述。专注于皮肤表皮作为具有复杂命运选择的多层组织的范式,我们开发了一个基于3D顶点的模型,其基础层中受到限制的增殖,表明空间的力学和竞争自然会引起体内平衡和中性漂移动态,实验可以看到。然后,我们探索引入机械不均匀性的效果,从而使亚群具有不同的张力。我们发现,相对较小的机械差异可以足以使细胞倾斜到对称的更新和指数生长。重要的是,模拟预测,这种机械不均匀性是通过单细胞形状的不同形态变化反映的。这使我们得出了两个非常不同的实验可测量参数,细胞形状和长期克隆动力学之间的主关系,我们使用基本细胞癌(BCC)模型验证了这些基础细胞癌(BCC),这些模型由小鼠尾部表皮中的克隆平滑过表达组成。总的来说,我们提出了一个理论框架,以将机械力,定量的细胞形态和复杂组织中的细胞命运结局联系起来。
摘要:细胞命运决定是一个复杂的过程,通常被描述为细胞在崎岖的路径上行进,从 DNA 损伤反应 (DDR) 开始。肿瘤蛋白 p53 (p53) 和磷酸酶和张力蛋白同源物 (PTEN) 是此过程中的两个关键参与者。虽然这两种蛋白质都被认为是关键的细胞命运调节剂,但它们在 DDR 中协作的确切机制仍然未知。因此,我们提出了一个动态布尔网络。我们的模型结合了从 NSCLC 细胞获得的实验数据,是同类模型中的第一个。我们网络的野生型系统显示 DDR 激活 G2/M 检查点,这会触发一系列事件,涉及 p53 和 PTEN,最终导致四种潜在表型:细胞周期停滞、衰老、自噬和细胞凋亡(四稳态动力学)。网络预测与另外两种细胞系(HeLa 和 MCF-7)中的功能增益和损失调查相对应。我们的研究结果表明,p53 和 PTEN 充当分子开关,激活或停用特定通路来控制细胞命运决定。因此,我们的网络有助于直接研究 DDR 中的四重细胞命运决定。因此,我们得出结论,同时控制 PTEN 和 p53 动态可能是增强临床结果的可行策略。