G蛋白偶联受体(GPCR)家族的μ阿片受体(μor)是阿片类镇痛药的分子靶标,例如吗啡和芬太尼。由于当前可用的阿片类药物的局限性和严重副作用,因此对开发新型μOR功能调节剂的兴趣很大。当今的大多数GPCR配体都是小分子,但是包括抗体和纳米体在内的生物制剂都在成为具有明显优势(例如亲和力和目标选择性)的替代疗法。在这里,我们描述了纳米型NBE,它有选择地结合μor并充当拮抗剂。我们在功能上将NBE表征为细胞外和遗传编码的配体,并通过求解NBE-µOR复合物的冷冻EM结构来揭示μor拮抗的分子基础。nbe显示出独特的配体结合模式,并通过与直角口袋和细胞外受体环的相互作用来实现μor选择性。基于由NBE组成的β-发pin回路,该环将深深插入µOR和最具结合的接触中,我们设计了保留μor拮抗作用的短肽类似物。这项工作说明了纳米构造与GPCR唯一互动的潜力,并描述了可以作为治疗性发展的基础的新型μor配体。
india.org/assets/data/portalFlowParticipant.pdf • 研讨会编号:1614008231 • 标题:SoC 上的 AI • 协调员:Sumit J Darak • 学院:印度理工学院德里分校 • 注册免费,但席位数量有限
功率:CV 2 fx(数据量)问题 ● 将数据从像素移动到外围的总功耗:1 pJ/bit(~ 5mm 距离) ● 将数据移出芯片的总功耗:> 0.1 nJ/bit 最小化 C,V ● 3D 集成(高密度、低电容互连) ● 低压信号减少数据 ● 通常仅对探测器上的电子设备进行零抑制 – 适用于稀疏数据 HL LHC:更高的粒度、更高的占用率、更高的精度 => 需要新方法
片上网络概念是当前和未来片上系统 (SoC) 复杂性的直接产物。事实上,同一芯片的内核数量成倍增加会导致内部信号通信问题。传统总线无法管理过多内核和过多信号。此外,这些信号在功能(控制、数据和地址)、速度(内部内核的不同吞吐量)方面可能是异构的,我们在这里讨论的是多个时钟域,或者最重要的是优先级。不幸的是,经典的总线架构(如多主多从配置)无法有效应对此类系统的众多复杂性和异构性。在 21 世纪,Luca Benini 和 Giovanni De Micheli [1] 引入了 NoC 范式。由于担心未来的 SoC 及其复杂性可能无法与传统总线完全兼容,许多研究人员对 NoC 进行了各种研究 [2- 12]。有关该领域的研究可分为 3 个主轴或级别,即网络、连接和系统级 [13]。通过提出一种新的架构,我们可以将我们的工作归类为网络级 [14, 15]。但是,当我们稍后讨论策略时,我们将解释这也与连接和系统级别有关。本文是在我们最近对使用 AFDX 协议作为片上网络进行调查之后发表的 [16]。事实上,我们已经解释了我们的策略以及 AFDX 协议对我们设计 NoC 的启发。在本文中,我们概述了所需的NOC架构(开关和最终系统),并在此工作阶段介绍快捷方式的想法。
摘要:随着晶体管的深度扩展和复杂的电子信息交换网络的发展,超大规模集成电路(VLSI)对性能和功耗提出了更高的要求。为了满足海量数据处理的需求和提高能效,仅提高晶体管的性能是不够的。如果数据线的容量没有相应增加,超高速微处理器也是无用的。同时,传统的片上铜互连已达到其电阻率和可靠性的物理极限,可能不再能跟上处理器的数据吞吐量。作为潜在的替代品之一,碳纳米管(CNT)已引起人们的广泛关注,有望成为未来新兴的片上互连,并有望探索新的发展方向。本文重点研究了当前片上互连的电气、热学和工艺兼容性问题。我们从不同的互连长度和硅通孔(TSV)应用的角度回顾了基于CNT的互连的优势、最新发展和困境。
计算机必须被安置在一个房间里,留给其他计算机的空间很小的时代已经一去不复返了。甚至,存储设备过去也非常笨重,存储信息的能力非常小。同样,计算能力也很小。这要归功于科学技术的最新发展。1-5 半导体行业在空间、高计算能力、更快响应等方面经历了根本性的变化。因此,随着超大规模集成的出现,当前的手机可以完成几乎所有笔记本电脑或计算机可以执行的任务,并具有增强的计算能力。这是因为微型化的巨大进步。该领域取得了如此大的进步,以至于开发人员已经能够制造出比拇指尖还小的微型计算机。与此同时,小型化导致了微型传感器的实现,这些传感器具有灵活性和可穿戴性。然而,需要注意的是。如果计算机和电池没有小型化,这是不可能的。因此,出现了一个称为智能尘埃应用的领域,它基本上包括尺寸较小的微电子设备。另一个重要特征是它们的尺寸小如灰尘。这一方向的兴起催生了许多生物相容性传感器。
呼吸保护:如果暴露于灰尘,则必须佩戴呼吸保护(呼吸滤光罩P1(EN 143))。使用根据NIOSH(US)或CEN(EU)等政府标准测试和批准的呼吸口罩和组件。眼睛 /面部保护:如果灰尘曝光,则使用安全眼镜,并根据DIN(EN 166)进行集成侧保护罩。仅使用根据政府标准(例如NIOSH(US)或CEN(EU))测试和批准的安全眼镜或其他眼部保护设备。手保护:建议使用符合指令的89/686/EWG和欧洲标准EN 374的安全手套。建议的安全手套,例如硝酸橡胶,厚度为0.11mm,突破性时间为480分钟。身体保护:没有其他要求。工作场所卫生:避免吸入灰尘。
聚维酮 K-90、聚维酮 K-30、预胶化淀粉、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、二氧化钛、聚乙二醇 适应症和临床使用 二甲双胍片(盐酸二甲双胍)适用于改善有反应性、稳定、轻度、不易发生酮症的 2 型糖尿病成年患者的血糖控制,作为适当饮食管理、运动和减肥的辅助手段,或当胰岛素治疗不合适时使用。二甲双胍片可单独使用或与其他抗糖尿病药物联合使用。 儿科(< 18 岁):尚未对 18 岁以下患者研究盐酸二甲双胍的安全性和有效性。二甲双胍片不应用于儿科患者(参见警告和注意事项、特殊人群、儿科)。老年病学(> 65 岁):盐酸二甲双胍的临床对照研究没有纳入足够数量的老年患者,因此无法确定他们与年轻患者的反应是否不同。盐酸二甲双胍主要通过肾脏排泄,由于肾功能不全的患者发生严重药物不良反应的风险更大,因此二甲双胍片只能用于肾功能正常的患者(见禁忌症和警告和注意事项、肾脏)。由于衰老与肾功能下降有关,因此老年患者应谨慎使用二甲双胍片。80 岁以上的患者不应开始二甲双胍片治疗,除非肌酐清除率测量结果表明肾功能未下降(见警告和注意事项、内分泌和
(n = 2,598)危险比0.94 0.93 2侧95%CI 0.83至1.06 0.80至1.07 p值0.2850 0.2838复发时间C 402(12.9)498(16.0)282(16.0)282(10.8)282(10.8)370(10.8)370(10.8)370(14.2)0.70 0.70 0.70 0.70 0.79.74 0.7 4.74 caraild Rataio Ration to 0.64 to 0.87 p-value 0.0005 0.0002 Time to distant recurrence d 324 (10.4) 375 (12.0) 226 (8.6) 265 (10.2) Hazard ratio 0.86 0.84 2-sided 95% CI 0.74 to 0.99 0.70 to 1.00 p-value 0.0427 0.0559 Contralateral breast primary 35 (1.1) 59 (1.9) 26 (1.0)54(2.1)优势比0.59 0.47 2侧95%CI 0.39至0.89至0.39至0.76至0.76 p值0.0131 0.0131 0.0018总生存E 411(13.2)420(13.5)420(13.5)296(13.5)296(11.3)(11.6)301(11.6)301(11.6)Hazard Ratio 0.97 0.97 0.97 0.95 side 95 side side side side 95%0.85%CI CIE 1.14 p值0.7142 0.7339无疾病的生存包括所有复发事件,定义为Loco区域复发,对侧新乳腺癌,远处复发或死亡(出于任何原因)的首次出现。b无病的生存定义为遥远或死亡的第一次出现(出于任何原因)。c复发的时间定义为第一次出现机车区域复发,对侧新乳腺癌,由于乳腺癌而导致的远处复发或死亡。d的遥远复发时间被定义为乳腺癌引起的遥远复发或死亡的首次出现。e死亡的患者数量(%)。
摘要:分类为六个超家族的解旋酶是利用从ATP水解到重塑DNA和RNA底物的能量的机械酶。这些酶在各种细胞过程中具有关键作用,例如翻译,核糖体组装和基因组维持。解旋酶,并且许多病毒表达的旋转酶是其致病性所必需的。因此,解旋酶是化学探针和治疗剂的重要靶标。但是,开发针对构象动力学高构酶的化学抑制剂的化学抑制剂非常具有挑战性。我们认为,在化学蛋白质组学研究中使用的电力“侦察片段”可以利用用于开发共价抑制剂的解旋酶的抑制剂。我们采用了一种功能优先的方法,将酶试验与对映体探针对和质谱分析相结合,以开发一种共价抑制剂,该抑制剂有选择地靶向SARS-COV-2 NSP13中的变构位点,一种超级家庭-1解旋酶。此外,我们证明了侦察片片段抑制了与基因组维持有关的两个人类超家族酶BLM和WRN的活性。一起,我们的发现提出了一种发现在构象动态机械酶中发现共价抑制剂起点和可药物变构位点的方法。