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World File Search System和亲
和 keap1b 基因敲除斑马鱼
Keap1 – Nrf2 通路是一种进化保守的机制，可保护细胞免受氧化应激和亲电试剂的侵害。在稳态条件下，Keap1 与 Nrf2 相互作用并导致其快速蛋白酶体降解，但当细胞暴露于氧化应激/亲电试剂时，Keap1 会感知它们，导致 Keap1 – Nrf2 相互作用不当和 Nrf2 稳定。因此，Keap1 被认为是 Nrf2 激活的“抑制剂”和“应激传感器”。有趣的是，鱼类和两栖动物有两种 Keap1（Keap1a 和 Keap1b），而哺乳动物、鸟类和爬行动物只有一种。系统发育分析表明，哺乳动物 Keap1 是鱼类 Keap1b 的直系同源物，而不是 Keap1a。在本研究中，我们使用斑马鱼遗传学研究了 Keap1a 和 Keap1b 之间的差异和相似之处。我们构建了 keap1a 和 keap1b 的斑马鱼基因敲除系。两种基因敲除系的纯合突变体均可存活且可育。在两种突变幼虫中，Nrf2 靶基因的基础表达和抗氧化活性均以 Nrf2 依赖的方式上调，表明 Keap1a 和 Keap1b 均可作为 Nrf2 抑制剂发挥作用。我们还分析了 Nrf2 激活剂萝卜硫素对这些突变体的影响，发现 keap1a- ，而非 keap1b- ，基因敲除幼虫对萝卜硫素有反应，表明两种 Keap1 的压力/化学感应能力不同。
技术实践规模的风险和好处
背景。诸如互联网，智能手机和性玩具等技术通过提供新的方式来与性伴侣结识，维持和建立亲密的联系，并提供接受性教育的机会，并提供接触新的性别方式的方法，从而证明了促进和增强性和亲密实践的能力。他们还为安全，隐私和性自治带来了新的风险。了解人们如何感知和体验使用技术来促进性和亲密关系的风险和利益对于理解当代的性行为，健康和愉悦至关重要。然而，目前缺乏定量措施在技术实践的背景下精确和整体评估风险和利益，目前在该领域的研究受到阻碍。方法。为了促进对这些概念的细微量化探索，我们介绍了新开发的技术实践规模的新开发的风险和收益的心理测量特性。结果。Using an exploratory (Study 1, n = 445) and con fi rmatory factor analysis (Study 2, n = 500), this paper presents evidence for a 6-factor scale (Bene fi ts (3): ‘ sexual grati fi cation ' , ‘ connection ' , and ‘ access to information and culture ' ; Risks (3): ‘ concerns ' , ‘ worries ' , and ‘ knowledge of rights and ownership ' ).结论。此量表可用于为研究领域做出贡献，包括性行为，性行为，性教育，在线联系，在线安全和数字素养，旨在为了解性健康和愉悦的性和技术阳性框架做出贡献。
sstr拮抗剂作为默克尔细胞癌中的theranotic选择
m erkel细胞癌是一种罕见的，高度侵略性的皮肤癌。进行多模态治疗，包括化学疗法和免疫疗法，总体存活率为14％至62％，具体取决于诊断时疾病阶段（1）。因此，迫切需要新的治疗选择。鉴于生长抑素受体（SSTR）由于其神经内分泌特征的过表达，SSTR指导的治疗可能是转移性默克尔细胞癌的一个有希望的靶标（2-4）。为了进一步研究这一潜力，已经进行了2项临床试验，其中正在进行与SSTR激动剂一起研究的肽受体放射性核素疗法与免疫疗法联合研究（Gotham试验，NCT04261855; IPRRT试验，NCT055583708）。尽管已在转移性默克尔细胞癌和其他神经内分泌肿瘤实体中建立了多年的各种激动靶向示踪剂，但是具有拮抗受体相互作用的示踪剂被认为是一种新的，有前途的疗法选择，因为它们可以与高肿瘤和亲蛋白的高肿瘤和促进症状相比（5）相比（5）。我们报告了一个77岁的男人，具有复发性转移性默克尔细胞癌，与68个标记的SSTR拮抗剂SSO120进行PET/CT（国际非主体名称：Satoreotide trizoxetan：satoreotide trizoxetan;也称为Nodaga-jr11，Ops202，Ops202，ops202，和ipn010101010101070;
土耳其工程杂志
超疏水表面除了对表面具有疏水性（防水性）之外，还具有许多优势。超疏水特性可以通过在材料表面人工创建几何结构来实现。这些几何结构减少了液体与表面之间的接触面积。液体与表面之间的接触角产生两种情况：疏水和亲水。如果表面与液体之间的接触角大于 90 度，则会出现疏水状态。如果角度低于 90 度，则表面处于亲水状态。这两种状态中的一种根据需要确定，并为许多目前等待工程干预的问题提供替代解决方案。超疏水领域的科学研究日益增多。人们对超疏水的兴趣预计将进一步增长，因为它为各个领域的持续挑战提供了环保且经济的解决方案。超疏水材料还提供了一种防止结冰的方法，因为它们能够通过其防水特性防止液体滞留在材料表面。由于超疏水表面上液体与材料表面接触面积的减少导致摩擦系数降低，因此流动对材料的摩擦也会减小。超疏水材料的这些特性引起了航空和航海等领域的兴趣。本研究描述了通过各种方法在材料上创建的超疏水表面的特性，重点关注防冰和降低摩擦系数等应用。
皇家免费伦敦NHS基金会信托
欢迎进入我们2023/2024的质量帐户，在过去的十二个月中，我们分享了我们的成就，并为2024/2025的质量优先事项列出了。过去一年中，在复杂的运营挑战的背景下，对我们服务的需求持续增长。在这种背景下，我们认识到，我们所服务的社区受到健康不平等影响，这意味着某些人比其他人更有可能生病或在获得治疗方面遇到不公平的困难。出于这个原因，我们选择平等作为今年质量帐户的主题。在过去的一年中，我们一直在努力，以确保我们的所有患者，照顾者和亲人在正确的时间在正确的时间在正确的时间在正确的地方获得友善，富有同情心，安全有效的护理。我们还有更多的工作要做，但我很高兴介绍了过去一年中我们取得的进步以及我们未来计划的一些亮点。我要感谢伦敦皇家自由工作的每个人在过去一年中的承诺和奉献精神。以及在工业行动期间提供安全的患者护理，我们的临床和运营团队一直不懈地着眼于减少等待时间的治疗时间和改善质量。我很自豪地与这样的鼓舞人心的同事合作，他们正在建立我们的服务的未来，同时每天继续做才华横溢的事情。我们仍然致力于为所有人提供高质量的护理，并在需要改进的领域中从新的挑战中学习。2023-24的成就要突出显示：希望您能看到此质量帐户的重点。
一种新型药物输送：纳米耳蜗
Dimitrious Papahadjoupoulos 博士及其团队发现，蜗壳是由带负电荷的磷脂酰丝氨酸与钙相互作用形成的沉淀物。它们用于通过递送肽和抗原来提供疫苗。在纳米蜗壳（一种新型药物递送载体）中，目标药物分子被包裹在多层结构中，包括螺旋形薄片内的固体脂质双层。这种方法使用药物的蜗壳化来克服诸如溶解度差、渗透性和口服生物利用度差等问题。它们保护分子免受 pH、温度和酶等恶劣环境条件的影响。由于其表面和结构上同时具有亲水性和亲脂性形式，因此它可以同时包含亲水性和亲脂性药物分子。药物分子的包封负载能力由蜗壳的物理结构决定，而包封程序决定了形成的复合物的粒度。它可用于口服和全身给药生物活性物质，包括药物、DNA、蛋白质、肽和疫苗抗原。这种方法既可用于全身治疗，也可用于口服治疗，最终可能发展成为药物输送系统。这些因素将鼓励研究人员研究这一新兴的药物输送技术领域。有许多方法可以创建纳米耳蜗，然后可以使用它们来为各种应用施用不同的活性化合物。本文讨论了纳米耳蜗的组成和结构以及这些化合物的给药机制、制造技术、评估、用途和局限性。
![arxiv：2404.08992v1 [cond-mat.soft] 2024年4月13日](/simg/g:\will\search\icon\source\2\24bf732e6ee1da694508e12ff0c2919dca3e7269.webp)
arxiv：2404.08992v1 [cond-mat.soft] 2024年4月13日
在最近的一项工作中，我们简要引入了一个新的水结构指数，与以前的指标不同，该指标是专门针对散装条件以外的通用环境而设计的，使其适用于水合和纳米浓度设置。在这项工作中，我们将详细研究该指标，证明其能够揭示局部结构与液态水中能量之间的微调相互作用的存在。该分子原理可以建立扩展的氢键网络，同时允许通过对不协调的位点进行汇总，从而存在网络缺陷。通过研究不同的水模型和包括正常液体和超冷的不同温度，该分子机制将被证明是大量水的两态行为的基础。另外，通过研究功能化的自组装单层和多样的石墨烯状表面，我们将表明，该原理在水合和纳米填充条件下也是可操作的，从而推广了两种水的水的有效性到这些情况。这种方法将使我们能够定义条件的润湿性，从而准确地衡量了疏水性和可靠的填充和干燥过渡的预测因子。因此，它可能开放了阐明水在生物物理学和材料科学领域的积极作用的可能性。作为初步步骤，我们将研究石墨烯样系统（平行石墨烯片和碳纳米管）的水结构和亲水性，作为限制维度的函数。要实现V4的编程代码，请转到：https：//github.com/nicolas-loubet/v4s
背景 肿瘤相关抗原（TAA）是癌症免疫治疗中的关键药物靶点，因为它们在肿瘤细胞上表达较高，而在健康细胞上表达较少。靶向 TAA 的抗体-药物偶联物（ADC）已证明其在临床应用中的潜力，但仍然面临着脱靶毒性和抗肿瘤疗效不理想的挑战。双特异性 ADC（bsADC）和纳米抗体-药物偶联物具有增强的肿瘤特异性、更广泛的杀伤能力和更好的组织穿透性，有可能克服肿瘤异质性。方法 利用专有的无限大小精准染色体工程（SUPCE）技术，我们开发了完全人源抗体发现 RenMice ® 平台（RenMab TM 、RenLite ® 和 RenNano ® ）。RenMice ® 经过进一步工程改造，具有特定的药物靶标基因敲除（KO），以产生具有增加的序列和表位多样性的抗体。从 RenMice 或 RenMice KO 平台发现了靶向 TAA 的全人源单克隆抗体 (mAb)、共同轻链抗体和重链抗体 (HCAb)，并筛选了其内化活性。我们还开发了一种新型专有接头/有效载荷系统 BLD1102，该系统由高效 DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂 (TOP1i) 有效载荷 BCPT02 和亲水性蛋白酶可裂解接头组成。使用我们的 TAA 库和接头/有效载荷系统生成了新型 ADC 和 bsADC，包括抗 CH3 ADC (BCG014) 和抗 PTK7xTROP2 bsADC (BCG033)。它们的内化和体内抗肿瘤活性
超高动力微生物细胞色素纳米线产生湿度的功率
混合电子离子导体对于各种技术至关重要，包括在耐用，自我维持的，不受位置或环境1,2的不受限制的方式中从湿度中收获能力。已经提出了50年的混合导体3,4。最近，据称Geobacter Sulfurreducens Pili丝是发电5,6的纳米线。在这里，我们表明该功率是由G.硫核的生产的细胞色素OMCZ纳米线产生的，其电子电导率比Pili 7高20,000倍。非常明显的是，由于定向电荷通过无缝堆叠的Hemes和带电的氢键表面，纳米线显示了超高电子和质子迁移率（> 0.25 cm 2 /vs）。AC阻抗光谱和直流电导率测量，使用四个探针范德布尔和背门效率 - 效应 - 横向器设备表明，湿度会使载流子的迁移率提高30,000倍。冷却将激活能量减半，从而加速电荷传输。电化学测量结果确定将纯电子传导转换为发电的混合传导所需的电压和迁移率。高纵横比（1：1000）和亲水性纳米线表面可有效捕获水分以逆转降低氧气，从而产生巨大的电位（> 0.5 V），以维持高功率。我们的研究建立了一类新的生物合成，低成本和高性能的混合导管，并确定了使用高度可调的电子和蛋白质结构来提高功率输出的关键设计原理。
α-叠氮酮与硝基烯烃的迈克尔加成反应中氢键供体定向切换非对映选择性
尽管使用传统方法 5 或手性催化剂 6,7 或双催化 8 来实现非对映体不对称催化（DAC）的新策略仍备受关注。相反，虽然含氢键供体的双功能催化剂已经得到广泛应用，9 但是仅通过改变这种催化剂的氢键供体来控制非对映体选择性的方法还很少见。10 对于双功能叔胺催化，理论研究提出了三种工作模型，它们在催化剂的氢键供体与亲核试剂和亲电试剂的相互作用方式上有所不同（方案 1A）。11 – 15 离子对氢键模型（A 型）最初由 Wynberg 11 a 提出，并得到 Cucinotta 和 Gervasio 的理论研究支持。11 b 布朗斯台德酸-氢键模型（B 型）由 Houk 等人揭示。通过量子力学计算。12 A 型模型与 B 型模型的不同之处在于，催化剂的氢键供体分别用于激活亲电试剂和稳定亲核中间体，同时形成的烷基铵离子作为布朗斯台德酸分别与其余亲核试剂或亲电试剂相互作用。当涉及（硫）脲等双氢键供体时，反应可能通过 A 型模型的过渡态进行，其中两个 N – H 键都与亲电试剂相互作用，正如 Takemoto 通过实验研究 13 a 所建议并得到理论研究的支持，13 b – d 或通过模型 B，其中两个