滥用阿片类药物的人经常会报告孤独感增强和维持社会联系的能力下降。这种社会功能的破坏进一步促进了成瘾,形成了一个循环,在这个循环中,越来越多的孤立感驱使人们吸毒。社会因素似乎也会影响阿片类药物依赖的易感性和进展。特别是,越来越多的证据表明,早期社会纽带形成不良和社会环境可能会增加晚年滥用阿片类药物的风险。大脑阿片类药物的社会依恋理论表明,内源性阿片类药物是形成和维持社会纽带的关键。越来越多的文献将阿片类药物系统描述为啮齿动物和灵长类动物社会分离痛苦和依恋形成的强大调节剂。在这个框架中,阿片类药物滥用导致的阿片类信号传导中断可能会介导社会奖励处理和行为。虽然在这些早期逆境模型中已经报道了内源性阿片肽和受体的变化,但其潜在机制仍然不太清楚。本综述探讨了社交剥夺与阿片类药物成瘾易感性之间明显的双向因果关系,研究了阿片类药物传播在依恋纽带形成和亲社会行为中的作用。我们认为早期的社交剥夺会破坏与阿片类药物传播相关的神经生物学基础,导致社交依恋缺陷并强化成瘾行为。通过查阅文献,我们讨论了社交孤立和阿片类药物成瘾之间可能重叠的神经通路,重点关注已知对阿片类药物有反应的主要奖励厌恶基础。
永恒的现在。研究这些民族文学的布罗尼斯拉夫·马林诺夫斯基和多萝西·李发现,西方人的感知比率已被彻底改变。希腊人赋予字母表一种新的表达方式,具有视觉和语义意义。例如,埃及表意文字直接与特定的感性声音和动作相关,具有独特的图形符号。另一方面,希腊字母表的矩阵可以用来翻译外来的影响,就像它们对我们来说一样。我们在我们的文化中自动地来回查看和寻找关系,而不改变原始字母字符的形式和数量(二十四)。它成为第一种将知识从一种文化转移到另一种文化的翻译方式。特罗布里恩德人只对体验一个人的当前本质感兴趣。他感兴趣的是他的纱线、他的石刀、他的船,因为这些物体与原始说话者和特定的感官事件分离。口头传统在今天仍然存在。没有“新”或“旧”船,盛开的山药或腐朽的。没有过去或未来,只有存在的本质,它非常逐渐地存在于书面泛欧洲传统中,并将情感和现在设定为西方的具体知识姿态。特罗布里恩德人与因纽特人一样,直接体验到一种永恒感,即西方的知识姿态。我们永远被“解放”了,所以他永远不会被诸如“谁创造了创造者”之类的问题所困扰。部落词语的共鸣魔力和亲属关系网。英语,事实上大多数西方语言,通过时态暗示现实只能包含在过去、现在和未来的概念中,而这种概念由平面、统一、同质的语言专业化所产生,这相当不协调地暗示着人类能够像神一样,呈现印刷品。口语逐渐衰落。抄写(或手稿)文化
西红柿是蛋白质、矿物质、维生素和必需氨基酸最廉价、最容易获取的储存库(Stephen et al., 2014),含有丰富的抗氧化剂和生物活性化合物,如酚类、黄酮类、β-胡萝卜素和番茄红素,可作为对抗病原体的内源性防御机制(Simova-Stoilova et al., 2006; Bhowong et al., 2009; Pinela et al., 2012)。成熟西红柿中含有的番茄红素是一种抗氧化剂,可以抵御致癌成分。类胡萝卜素番茄红素是最重要的抗氧化剂之一,与降低多种癌症和心脏病的风险有关(Adeniyi and Ademoyegun, 2012)。研究发现,与使用传统肥料种植的番茄相比,有机种植的番茄对营养成分有显著影响 (Shankar 等人,2012)。多项研究表明,有机农业可以改善水果和蔬菜的营养特性 (Luthria 等人,2010)。相关研究表明,与传统种植的番茄汤相比,有机番茄汁含有更多的酚类物质和亲水性抗氧化剂 (Vallverdu 等人,2012)。有机肥料的使用在确保生产的可持续性方面发挥着重要作用,可以保护当前和后代的原始供应,同时提供高质量和更长的保质期 (Rembia ł kowska,2007)。向土壤中添加有机肥可以增强微生物活性,提高其保存肥料的能力,最终提高肥力和肥料利用率 (Nanwai 等人,1998)。大量可用的有机物质,例如农家肥、家禽粪便和泥炭肥料,应被视为替代且经济的肥料来源。此外,有机肥料可以作为土壤中微生物的能量来源,从而改善土壤成分和植物生长。为了减少天然岩石肥料对环境的不良影响,以及由于番茄果实的营养价值而导致消费者对番茄果实的需求不断增加,科学家和种植者纷纷开发满足延长保质期要求的方法。本研究旨在评估形态生理生化特性、有机无机营养源的影响,并确定保质期最好的番茄品种。
摘要 微生物脂肽由非核糖体肽合成酶合成,由疏水脂肪酸链和亲水肽部分组成。这些结构多样的两亲分子可以与生物膜相互作用并具有各种生物活性,包括抗病毒特性。本研究旨在评估 15 种不同脂肽对严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的细胞毒性和抗病毒活性,以了解它们的构效关系。非离子脂肽的细胞毒性通常比带电脂肽更强,阳离子脂肽的细胞毒性低于阴离子和非离子变体。在 100 µg/mL 时,六种脂肽将受感染的 Vero E6 细胞中的 SARS-CoV-2 RNA 降低至无法检测到的水平,而另外六种脂肽实现了 2.5 至 4.1 个对数的减少,三种没有显着影响。表面活性素、白线诱导因子 (WLIP)、芬尤金和卡泊芬净成为最有前途的抗 SARS-CoV-2 药物。详细分析显示,这四种脂肽影响了病毒生命周期的各个阶段,包括病毒包膜。表面活性素和 WLIP 显著降低了复制试验中的病毒 RNA 水平,与中和血清相当。表面活性素独特地抑制了病毒出芽,而芬尤金影响了感染前细胞治疗后的病毒结合。与其他药物相比,卡泊芬净的抗病毒作用较低。确定了影响脂肽细胞毒性和抗病毒活性的关键结构特征。含有大量氨基酸的脂肽,尤其是带电(优先为阴离子)氨基酸,表现出强大的抗 SARS-CoV-2 活性。这项研究为设计具有低细胞毒性和高抗病毒功效的新型脂肽铺平了道路,可能带来有效的治疗方法。
南非G20总统职位将优先考虑生物经济政策和发展,鼓励采取行动解决经济增长,环境保护和社会公平。农业部长约翰·斯蒂恩海森(John Steenhuisen)参加了对美洲农业合作研究所(IICA)的小组讨论,涉及“从多样性到行动:全球合作:在农业中获得可持续生物经济的全球合作”,在伯林的第17个全球食品和农业论坛(GFFA)。,农业被认为是经济影响最大的农业。跨越全价链的农业区域,生物创新可以产生重大影响:农作物和牲畜改善与气候变化相关的生物和物理压力(包括土著作物);农业加工计划;一项综合食品和营养研究计划;动物疫苗能力;能源作物计划;生物防治和生物肥料;水产养殖;土壤保护;水资源管理;并建立高价值技能和能力以实现农业创新。在2024年在G20领导范围内,巴西制定了G20的生物经济(GIB)倡议,该计划导致采用了十项高级原则,该原则的目的是为生物经济 - 相关的政策制定和市场发展提供信息。GIB原则的重点是规范性维度,例如社会公平,生计,可持续繁荣以及对解决自然和气候目标的生物经济需求。南非的生物经济战略,在科学系的领导下他们强调需要基于准确的科学,建立共同的定义和指标,并指出实现贸易规则,融资安排和流动的重要性。部长斯蒂恩豪森(Steenhuisen)强调,作为2025年G20的领导人以及现有的生物经济战略,南非有机会根据这些原则来推动生物经济发展。2025 GIB将基于国家行动来促进反贫困和亲股权目标,同时着重于区域和国际合作。南非并不孤单地承诺,因为哥伦比亚在其COP-16总统任期期间致力于优先考虑生物经济性,而巴西则承诺在其联合国气候变化框架COP-30总统职位期间推进生物经济主题。
摘要 近二十年来,聚合物胶束 (PM) 一直是药物输送和靶向领域众多研究中最热门和最有前途的课题。聚合物胶束是由两亲性嵌段共聚物(即由疏水嵌段和亲水嵌段组成的聚合物)组成的自组装纳米级胶体颗粒。在本文中,我们概述了胶束和聚合物胶束的结构,然后总结了用于制备它们的方法。然后,我们重点介绍了几种基于分子间力的 PM,例如聚离子复合胶束 (PICM)、非共价连接胶束 (NCCM) 和最近开发的智能聚合物组装体,它们可以对温度、pH、氧化还原和光的变化等外部刺激作出反应,从而提供新型纳米材料。我们还重点介绍了用于制备 PM 的聚合物类型,以促进其在药物输送和靶向中的应用。这些聚合物胶束纳米载体主要用于药物输送,例如抗癌治疗、脑部治疗神经退行性疾病、抗真菌剂、用于药物和基因输送的刺激响应性纳米载体、眼部药物输送。靶向药物有望通过将其作用限制在癌组织来减少不良反应。最后,本综述广泛介绍了有助于活性成分输送和靶向的 PM 的基本方面以及其最新进展和应用。 关键词:胶束、聚合物胶束、嵌段共聚物、刺激敏感性 介绍人们对开发不仅高效而且还具有位点特异性的药物输送系统的关注和需求日益增加(Scholz 等人,1998 年)。胶体纳米载体包括纳米颗粒、胶束和脂质体,是满足位点特异性和靶向性的标准的药物输送系统之一。聚合物胶束 (PM) 是一种颗粒胶体载体系统,可在水性介质中自组装,由单链上同时具有亲水性“嵌段”和疏水性“嵌段”(AB 型)的线性两亲性大分子组成(每条共聚物链都是两亲性的)。这些聚合物胶束的粒径范围在 10-100 纳米之间,这使其比磷脂囊泡(脂质体)小得多(Trubetskoy,1999 年)。除了安全之外,这些药物输送系统还必须具有高负载能力、延长循环时间和
和核磁共振 (NMR) [7] 已经开发出来。但总的来说,这些检测方法仅限于小型动态组合文库 (DCL) 大小,使用相对大量的蛋白质 (> 10 μM) 并且操作繁琐。报道了一种鉴定蛋白酶抑制剂的方法,该方法涉及醛和亲核试剂的可逆原位反应,监测荧光报告底物水解的抑制情况。[8] 荧光偏振 (FP) 分析已与片段连接结合使用以优化蛋白质结合:通过与亲核片段的原位反应延伸荧光素标记的底物类似物肽与 C 端醛,以增强蛋白质结合亲和力。[9] 在这里,我们报告如何通过在单个孔中原位合成和筛选抑制剂 (ISISS) 来有效发现适合体内使用的人类酶抑制剂。 ISISS 方法将双正交反应与基于 FP 的靶标结合分析相结合,能够对大量片段组合进行时间无关的检测。ISISS 方法操作简单,可在 384 孔板高通量模式下进行(图 1)。我们将基于 FP 的 ISISS 策略应用于发现人类脯氨酰羟化酶 2 (PHD2) 的体内活性抑制剂,PHD2 是治疗慢性肾病 (CKD) 相关贫血的靶标。ISISS 方法采用荧光素标记探针,该探针由异硫氰酸荧光素 (FITC) 和强效 PHD2 抑制剂连接而成(探针结构如图 S2 所示),并通过 FP 分析监测低浓度人类 PHD2 (20 nM) 与竞争性配体的结合(图 S2)。 [10] PHD 催化作用对促红细胞生成素的生物合成有负面调节作用,因此 PHD 抑制剂可促进血红蛋白 (Hb) 的产生和红细胞生成。[11] PHD2 抑制剂有可能彻底改变贫血的治疗,首创的 PHD2 抑制剂罗沙司他现已获准用于临床。[12] 在这里,我们报告了 ISISS 方法如何有效地识别与罗沙司他具有相似效力的 PHD2 抑制剂,包括在体内环境中。根据 PHD2 活性位点的结构特征(图 2A)和双正交酰腙形式,我们能够识别出与罗沙司他具有相似效力的 PHD2 抑制剂。
新药开发在此过程中很难耗时,涉及临床前测试,研究新药应用,临床试验和FDA批准的昂贵。脂质体和纽约人是纳米植物,已被广泛用作药物载体。这些囊泡系统中药物的包封具有多种优势,包括修饰亲脂性和亲水性,毒性降低,循环时间稳定性的增加以及药物吸收。通过使AA WICVCDTH羟基丙烷-β-螺旋可糖果蛋白DAACD络合AA构成AA的硫酸(AA)纳米含量及其衍生物的构成,并通过使用药物剂的Fischer反应来改进AA,以将二乙酯(DA)改进到二乙酯(DA)。AA AACD和DA与L-α-二硫硫酰磷脂酰胆碱/胆固醇和Tween 61/胆固醇的组成中掺入脂质体和噪声中。研究了与vincristine相比,使用MTT分析(HELA,KB和B 16 F 10)中的MTT分析,在纳米含量中使用MTT测定法。AACD与HELA,KB和B 16 F 10 AA中的AA相比,其效力最高,而比游离AA更有效,而不是Vincristine的脂质体。被捕获到双层囊泡时,DA和AACD比AA在杀死癌细胞方面更有效。AACD被夹杂在脂质体中,在HeLa细胞系中具有最高的抗增殖活性,其IC 50的效力比Vincristine和AA高。普通脂质体和新生组没有生长抑制作用。da证明了IC 50在Kb细胞系中的效力低了,而在Niosomes中的B 16 F 10 AACD中,IC 50的效力低于长文cristine。这项研究表明,通过衍生化和络合物以及双层囊泡的捕获可以增强其治疗功效。然而,与顺铂相比,使用SRB测定法在小鼠表皮细胞系(JB 6,正常细胞系)上掺入了小鼠表皮细胞系(JB 6,正常细胞系)上的纳米蛋白配方的细胞毒性。AA掺入的纳米孢子已证明在癌细胞系中具有抗增殖作用。此外,在纳米囊泡中掺入时,AA及其衍生物的安全性未显示对正常细胞系的毒性。
帝国大学医疗保健NHS Trust的Macmillan Cancer Navigator服务的更多支持和信息来源这是帝国大学医疗保健NHS Trust的癌症患者的单点接触点。服务在这里可以帮助您浏览您的护理并解决可能的查询。我们的导航员可以访问有关您的约会的信息,将您连接到适当的服务,并为您提供进一步的支持。,如果您有需要临床输入的问题,他们还可以从临床护士专家(CNS)预订电话。该服务的开放时间为周一至周五08:30至16.30,不包括银行假期。(该服务已关闭,用于在周四的14.00-14.45之间进行培训。)致电:020 3313 0303 Macmillan Cancer信息和支持服务NHS NHS Trust Macmillan Cancer信息和支持服务为包括家人和亲人在内的癌症影响的任何人提供免费支持和信息。该服务在Charing Cross和Hammersmith医院设有物理中心,还提供虚拟和电话支持。当您打电话或访问时,您可以与Macmillan Cancer团队之一与一对一的人交谈。您可以注册一系列每周的虚拟群体,这些虚拟团体提供了在轻松的环境中与其他癌症联系的机会。您还可以与我们的Macmillan福利和福利顾问交谈,他们可以为额外的财务支持提供信托量身定制建议的患者。该中心的开放时间为周一至周五,09.00-17.00。该服务是在星期一至周四开放的(不包括银行假期),我们的物理中心内有各种滴滴。有关更多信息,请致电020 3313 5170致电我们。Macmillansupportservice@nhs.netMaggie的西伦敦Maggie's是一家癌症慈善机构,为患有癌症的人及其家人及其家人和朋友提供情感,实用和社会支持。该中心提供一个平静而美丽的空间,专业的支持人员团队,以及与经历过癌症的人们交谈和分享的机会。Maggie的中心是温暖,友好和非正式的地方,充满了灯光和开放的空间,建筑物的中心有一张大厨房桌子。Maggie的西伦敦位于Charing Cross Hospital的理由,但独立于我们的医院。 有关更多信息,请致电020 7386 1750。 Macmillan支持线Macmillan支持线为癌症及其亲人的人提供机密支持。 此支持线是Macmillan提供的国家线,独立于我们的医院。Maggie的西伦敦位于Charing Cross Hospital的理由,但独立于我们的医院。有关更多信息,请致电020 7386 1750。Macmillan支持线Macmillan支持线为癌症及其亲人的人提供机密支持。此支持线是Macmillan提供的国家线,独立于我们的医院。
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