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World File Search System和仑伐
瑞舒伐他汀与格列本脲的疗效
最近的荟萃分析显示，服用他汀类药物会增加患糖尿病的风险 [5]。他汀类药物增加糖尿病风险的机制可能是由于他汀类药物诱导的胆固醇生成拮抗作用导致血浆来源的低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇的形成增加，从而导致 β 细胞直接发炎和氧化，进而导致细胞凋亡和胰岛素分泌受损。他汀类药物还会对葡萄糖代谢和胰岛素抵抗 (IR) 产生影响；可能的机制可能是胰岛素分泌减少 [6,7]。其他可能的发病原因包括他汀类药物对 HMG-CoA 还原酶的抑制、钙释放、异戊二烯合成、葡萄糖转运、钙介导的胰腺胰岛素分泌、不同异戊二烯的降低 [8]。因此，他汀类药物是否确实可以控制糖尿病患者甚至糖尿病模型动物的血糖水平 (BSL) 尚不确定。
研究影响贝伐单抗中高血压的药物
摘要背景：在接受贝伐单抗治疗的患者中，高血压可能是治疗功效的生物标志物。但是，尚不清楚控制血液的药物是否会影响贝伐单抗的功效。在这项研究中，我们研究了可能影响贝伐单抗治疗患者高血压的药物，并检查了对治疗作用的影响。患者和方法：我们分析了从2010年第三季度到2015年第二季度的3,724,555个报告。所有数据均从食品药物管理局（FDA）不良事件报告系统（FAERS）分析中获得。在这项回顾性队列研究中，我们总共研究了58例被诊断出结肠癌的患者，并在2010年1月至2015年12月之间在Toukushima医院接受了含有Xelox或Mfolfox6的Bevacizumab治疗。根据实体瘤版本1.0的响应评估标准评估治疗的效果。此后，使用基因表达综合（GEO）和培养细胞证实了效果。结果：在贝伐单抗上接受奥美拉唑治疗的患者的脂肪中，高血压的报道很少。基于图表审查，使用质子泵抑制剂（PPI）的患者对治疗的反应低于没有质子抑制剂（反应率：25％vs 50％）。此外，对GEO和细胞系的实验表明，PPI诱导血管内皮生长因子（VEGF）基因表达是降低治疗作用的原因。结论：PPI可以防止贝伐单抗治疗的患者中的高血压，但可以通过诱导VEGF表达来增强贝伐单抗的抗肿瘤作用。
使用双硫仑通过药物重新定位靶向 NPL4 治疗透明细胞肾细胞癌
戒酒药物双硫仑通过抑制泛素蛋白酶体蛋白核蛋白定位蛋白 4 (NPL4) 对多种癌症类型具有抗肿瘤作用。然而，NPL4 和双硫仑对透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 的抗肿瘤作用尚不清楚。在这里，我们评估了使用双硫仑和 RNA 干扰靶向泛素蛋白酶体途径的治疗潜力，并研究了双硫仑在 ccRCC 中的作用机制。根据来自 Cancer Genome Atlas 的数据，与正常肾脏样本相比，临床 ccRCC 样本中的 NPL4 mRNA 表达显著上调，并且与 NPL4 表达低的患者相比，NPL4 表达高的患者总体生存率较差。双硫仑和 NPL4 siRNA 可在体外抑制 ccRCC 细胞增殖，双硫仑可在异种移植模型中抑制 ccRCC 肿瘤生长。在体外和体内实验中，双硫仑和舒尼替尼联合治疗具有协同抗增殖作用。在接受双硫仑和/或舒尼替尼治疗的小鼠的肾细胞癌细胞中，在仅接受双硫仑或舒尼替尼治疗的细胞中，与丝氨酸生物合成和醛糖还原酶相关的几种基因下调，而在同时接受双硫仑和舒尼替尼治疗的细胞中，这些基因进一步下调。这些发现为双硫仑的作用机制提供了见解，并为肾细胞癌治疗提出了新的治疗策略。
化疗：药物 M 政策（化疗药物 m）
美法仑氟苯胺是一种肽结合烷化剂。由于其亲脂性，美法仑氟苯胺被动分布到细胞中，然后酶水解为美法仑。与其他氮芥类药物类似，DNA 交联与美法仑氟苯胺的抗肿瘤活性有关。在细胞测定中，美法仑氟苯胺抑制增殖并诱导造血和实体肿瘤细胞凋亡。此外，美法仑氟苯胺在美法仑耐药和非耐药多发性骨髓瘤细胞系中表现出与地塞米松的协同细胞毒性。
双硫仑在胶质瘤中的应用：药物再利用的文献综述
胶质瘤是最常见的恶性脑肿瘤，以多形性胶质母细胞瘤（GBM）为代表的高级别胶质瘤预后差、易复发，标准治疗策略是肿瘤切除联合放化疗，如替莫唑胺（TMZ）。但即使经过常规治疗，胶质瘤的复发率仍然很高，因此对有效的抗胶质瘤药物的需求日益增加。药物再利用是一种重新使用已被广泛批准用于新适应症的药物的方法，具有降低研究成本、安全、提高疗效等优点。双硫仑（DSF）最初被批准用于治疗酒精依赖，现已被重新用于胶质瘤的辅助化疗。本文综述了药物再利用方法以及双硫仑再利用用于治疗胶质瘤的研究进展。
默克公司
单一疗法用于治疗某些患有宫颈癌、经典霍奇金淋巴瘤 (cHL)、皮肤鳞状细胞癌 (cSCC)、食管或胃食管连接部 (GEJ) 癌、头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC)、肝细胞癌 (HCC)、非小细胞肺癌 (NSCLC)、黑色素瘤、默克尔细胞癌、微卫星不稳定性高 (MSI-H) 或错配修复缺陷 (dMMR) 癌症（实体瘤）的患者，包括 MSI-H/dMMR 结直肠癌 (CRC)、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤 (PMBCL)、肿瘤突变负担高 (TMB-H) 癌症（实体瘤）和尿路上皮癌，包括非肌层浸润性膀胱癌。 Keytruda 还被批准用于治疗某些患者，与化疗联合用于治疗转移性鳞状和非鳞状 NSCLC，与化疗联合用于治疗 HNSCC，与曲妥珠单抗、含氟嘧啶和铂类化疗联合用于治疗人表皮生长因子 2 (HER2) 阳性胃腺癌或 GEJ 腺癌，与铂类和氟嘧啶类化疗联合用于治疗食管癌或 GEJ 癌，与化疗联合（联合或不联合贝伐单抗）用于治疗宫颈癌，与化疗联合用于治疗三阴性乳腺癌 (TNBC)，与阿昔替尼联合用于治疗晚期肾细胞癌 (RCC)，与仑伐替尼联合用于治疗子宫内膜癌或 RCC。Keytruda 还被批准用于某些高风险患者
肝细胞癌的免疫疗法
摘要 肝细胞癌 (HCC) 病例正在迅速增加。这在西方世界尤其如此，因为慢性肝病的发病率不断上升，而这又是由于与生活方式相关的风险因素以及缺乏针对普通人群的既定筛查计划。传统上，HCC 的根治性/治愈性治疗方案，包括肝移植和手术切除，仅用于少数早期癌症患者。对于晚期疾病患者，直到最近，索拉非尼和仑伐替尼才是唯一获得许可的全身治疗，并且仅提供有限的生存益处，而代价是多种潜在的副作用。癌症免疫治疗领域的最新科学进展重新引起了人们对晚期 HCC 的极大兴趣，以满足这一明显未满足的临床需求领域。这导致了阿替利珠单抗/贝伐单抗组合疗法的成功以及最近获得监管部门批准，该疗法是根据 2019 年 IMbrave150 临床试验的结果用于晚期 HCC 的一线治疗，目前进一步的免疫检查点抑制剂正在高级临床试验中进行测试。此外，其他癌症免疫疗法，包括嵌合抗原受体 T 细胞、树突状细胞疫苗和溶瘤病毒，也处于治疗晚期 HCC 的早期临床试验阶段。本综述将总结已经和目前正在开发的用于晚期 HCC 系统治疗的主要方法、它们的优点和缺点，以及对这一革命性治疗领域在可预见的未来将继续发展方向的预测。
数字胶体增强拉曼光谱用于生物正交药物的药代动力学检测
正在进行的研究探索了新的腈基官能化分子，例如疏螺旋体素 5 和具有腈基的二氢喹海松酸衍生物。6 氘在延长药物在体内的半衰期方面起着至关重要的作用，从而改善了暴露情况并减少了有毒代谢物，从而提高了疗效和安全性。7,8 例如 FDA 批准的第一个氘代药物，2017 年的氘代丁苯那嗪，9 和 2022 年的德克拉伐替尼。10 炔烃通常存在于药物分子中，可促进良好的相容性，11 例如依法韦仑、炔诺孕酮、炔雌醇等。随着这些药物的蓬勃发展，全面了解它们的生物和生理机制对于制定个性化的治疗方法至关重要。药代动力学研究旨在监测体内的药物浓度，反映药物在整个暴露过程中身体与药物的相互作用，包括药物的吸附、分布、代谢和消除/
非小细胞肺癌：如何管理 RET 阳性……
靶向治疗极大地改变了致癌基因依赖性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的历史和结果。RET 重排通常见于约 1-2% 的 NSCLC，导致通常与细胞生长和存活有关的下游信号通路的组成性激活。RET 阳性 NSCLC 通常与年轻、无吸烟史、诊断时脑转移率高以及免疫学上“冷”的肿瘤微环境有关。多激酶抑制剂，如卡博替尼、仑伐替尼和凡德他尼，疗效有限，但毒性显著，主要与脱靶效应有关。相比之下，两种 RET 选择性酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，selpercatinib 和 pralsetinib，表现出高反应率和可控的安全性，并已获得 FDA 批准用于治疗晚期 RET 阳性 NSCLC，无论之前的治疗方法如何。尽管 RET-TKI 的初始反应率很高，但大多数患者不可避免地会因获得性
Lenvatinib (Lenvima®) RMP 摘要
Lenvima/Kisplyx 被授权作为单一疗法，用于治疗患有进行性局部晚期 DTC 的成年患者，以及治疗未接受过全身治疗的患有晚期或不可切除 HCC 的成年患者。Kisplyx 可与依维莫司联合用于治疗患有晚期 RCC 的成年患者。Kisplyx 可与派姆单抗联合用于一线治疗具有中等/不利风险特征的晚期（不可切除或转移性）肾细胞癌成年患者。Lenvima 可与派姆单抗联合用于治疗患有晚期子宫内膜癌的成年患者，这些患者不是微卫星不稳定性高 (MSI-H) 或 DNA 错配修复缺陷 (dMMR)，在先前接受全身铂类治疗后病情进展，并且不适合进行根治性手术或放疗。它含有甲磺酸仑伐替尼作为活性成分，每日口服一次。