开发环境友好型分析方法的需求推动了制药行业寻求更环保的替代方案。超高效液相色谱 (UPLC) 以其效率而闻名,但传统上依赖于有毒溶剂。整合绿色分析化学 (GAC) 原则旨在解决环境问题,同时保持分析性能。这项工作旨在推进和验证一种绿色、高效的 UPLC 方法,用于同时定量片剂制剂中的二甲双胍 (MET) 和恩格列净 (EPI),遵循绿色化学原则并确保高分析精度。使用带有苯基柱和乙醇和高氯酸流动相的 UPLC-PDA 系统优化该方法。采用分析质量源于设计 (AQbD) 来优化关键方法参数。使用 GAPI、AMGS 和 AGREE 等指标来评估环境影响。进行了各种压力条件下的降解研究以测试方法的稳健性。该方法对 MET 和 EPI 实现了高回收率,且辅料的干扰极小。环境评估显示,分析生态评分 (AES) 高达 97,表明对环境的影响很小。AGREE 评分为 0.89,证明其与绿色化学原理高度一致。降解研究证实了该方法在压力条件下的稳定性和可靠性。开发的 UPLC 方法在分析可持续性方面取得了重大进步,为药物分析提供了一种环保、高效和精确的方法。该方法与绿色化学原理高度一致,并且在量化 MET 和 EPI 方面很有效,凸显了其作为药物分析可持续分析实践模型的潜力。
• 根据可比文化景点和地区人口,Stories Project 每年可产生 1520 万美元的总经济影响。根据锡达拉皮兹和爱荷华市联合统计区的人口以及全国其他四个可比文化景点的表现,Stories Project 每年可产生 1520 万美元的总经济影响。该计算基于在这些可比景点中观察到的总影响与地区人口的平均比率。• 根据 Stories Project 的年度参观人数目标,经济影响可能达到 2170 万美元。根据年度参观人数目标,Stories Project 可产生更高的经济影响。根据爱荷华州、内布拉斯加州和伊利诺伊州十多个文化景点的参观人数,Stories Project 预计每年约有 95,000 名游客。平均而言,在所研究的四个文化景点中,每位游客的平均经济影响为 228 美元,这意味着 Stories Project 的潜在经济影响为 2170 万美元。所研究的文化景点的经济影响从每位游客 174 美元到每位游客 307 美元不等,这意味着 Stories 项目的潜在总经济影响范围为 1650 万美元到 2920 万美元。• 根据可比场馆和地区人口,Englert 场馆每年可产生 1260 万美元的总经济影响。根据锡达拉皮兹和爱荷华市联合统计区的人口以及全国其他四个可比场馆的表现,Englert 场馆每年可产生 1260 万美元的总经济影响。该计算基于这些可比场馆中观察到的总影响与地区人口的平均比率。所研究场馆的经济影响从地区人口的 14.9 倍到 42 倍不等,这意味着 Stories 项目的潜在总经济影响范围为 660 万美元到 1870 万美元。 • 上述估计表明,Stories Project 和 Englert 场馆的综合经济影响可能达到 2780 万美元。这些数字基于四个文化景点和四个场馆的经济影响与地区人口的平均比率。 • 众所周知,艺术和文化组织更广泛地为社区带来了积极的经济影响。美国艺术协会的一项研究表明,博物馆和其他文化机构在 2022 年贡献了 1517 亿美元的直接支出,同时创造了 260 万个就业岗位。经济影响通过以下方式累积:
有效性 达格列净和恩格列净是选择性可逆性 SGLT-2 抑制剂。它们减少近端肾小管肾小球滤液对葡萄糖的重吸收,同时减少钠的重吸收,从而导致尿液中葡萄糖的排泄和渗透性利尿。总体效果是减少容量超负荷、降低血压、降低前负荷和后负荷,这可能对心脏重塑和舒张功能产生有益影响,并保护肾功能。[5][6] 间接比较表明这两种治疗方法具有相似的临床效果,对生活质量的影响也相似。[4] 射血分数降低的心力衰竭 在两项关键试验中,达格列净和恩格列净在降低各自综合主要终点发生率方面优于安慰剂; DAPA-HF 研究中,达格列净降低了心血管 (CV) 死亡、因心力衰竭住院或紧急心力衰竭就诊的发生率 [7],EMPORER- Reduced 研究中,达格列净降低了心血管死亡和因心力衰竭住院的发生率。[8] 在 DAPA-HF 研究中,与安慰剂加标准治疗相比,达格列净使复合终点所有单个成分的发生率降低了 26%(风险比 0.74,95% 置信区间 0.65 至 0.85;p<0.001)。它还降低了复合终点所有单个成分的发生率。[7] 在 EMPORER-Reduced 研究中,与安慰剂加标准治疗相比,恩格列净使复合终点的发生率降低了 25%(风险比 0.75,95% 置信区间 0.65 至 0.86;p<0.0001)。中位随访期为 16 个月,结果显示,与安慰剂相比,恩格列净具有临床疗效,且在标准治疗基础上加用可降低心血管事件风险。[8] 射血分数保留或轻度降低的心力衰竭 在两项关键试验中,对于射血分数保留(LVEF >40%)的心力衰竭患者,达格列净和恩格列净在降低各自的综合主要终点(心力衰竭恶化或心血管死亡)发生率方面优于安慰剂。在 DELIVER 试验中,达格列净将发病率降低了 18%(风险比 (HR) 0.82;[95% 置信区间 (CI) 0.73 至 0.92];p<0.001)。[9]在 EMPEROR-Preserved 研究中,恩格列净使发病率降低了 21%(HR,0.79;[95% CI,0.69 至 0.90];P<0.001)。[10]