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World File Search System和肽
与胰高血糖素样肽1
RESULTS Compared with GLP-1 receptor agonists, the SGLT-2 inhibitor-GLP-1 receptor agonist combination was associated with a 30% lower risk of major adverse cardiovascular events (7.0 v 10.3 events per 1000 person years; hazard ratio 0.70, 95% confidence interval 0.49 to 0.99) and a 57% lower risk of serious renal events (2.0 v 4.6 events per 1000 person years; hazard ratio 0.43，0.23至0.80）。Compared with SGLT-2 inhibitors, the GLP-1 receptor agonist-SGLT-2 inhibitor combination was associated with a 29% lower risk of major adverse cardiovascular events (7.6 v 10.7 events per 1000 person years; hazard ratio 0.71, 0.52 to 0.98), whereas serious renal events generated a wide confidence interval (1.4 v 2.0 events per 1000 person years; hazard ratio 0.67, 0.32至1.41）。次要结果产生了相似的结果，但具有更大的置信区间。
α-MSH肽结合物的生物学活性α-MSH肽结合物的生物学活性
1个肽化学研究小组，匈牙利布达佩斯1117； ilildiko.szabo@ttk.elte.hu（I.S.）; biri.beata@gmail.com（B.B.-K.）; mezo.diana@ext.oncol.hu（D.V.-M。）; szilvia.bosze@ttk.elte.hu（s.b。）2 MTA-TTK“动量”基于肽的疫苗研究小组，材料与环境化学研究所，匈牙利自然科学研究中心，匈牙利1117 Budapest，Budapest，Budapest，Budapest 1117 Budapest 3 National Tamor Biology Labory Laboratory，实验药理学系，国家肿瘤学研究院vari.balazs@oncol.hu（b.v.）; randelovic.ivan@oncol.hu（I.R.）; tovari.jozsef@oncol.hu（J.T。）4博士学校研究，塞梅尔威大学病理科学博士学位学院，匈牙利匈牙利5号布达佩斯1085年，杜布雷森大学医学院，匈牙利4032 DEBRECEN医学院； juhasze@med.unideb.hu 6 Biopharmacy，Debrecen大学药学院生物制药系，匈牙利4032 DEBRECEN； halmos.gabor@pharm.unideb.hu 7化学研究所，Eötvösloránd University，1117 Budapest，匈牙利 *通信：Gabor.mezo@ttk.elte.elte.hu4博士学校研究，塞梅尔威大学病理科学博士学位学院，匈牙利匈牙利5号布达佩斯1085年，杜布雷森大学医学院，匈牙利4032 DEBRECEN医学院； juhasze@med.unideb.hu 6 Biopharmacy，Debrecen大学药学院生物制药系，匈牙利4032 DEBRECEN； halmos.gabor@pharm.unideb.hu 7化学研究所，Eötvösloránd University，1117 Budapest，匈牙利 *通信：Gabor.mezo@ttk.elte.elte.hu
意外的葡萄糖肽肽1- ...
这种观点的目的是强调使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAS）在儿童和青少年中增加使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂的潜在意外和不利后果。我们提出了一套特别适合NIH国家前进科学中心（NCATS）临床和转化科学奖（CTSA）中心网络，以减轻这些可能对儿科健康的威胁。我们的担心得到了加剧，因为最近的研究在儿童和青少年中证实了GLP-1RA在2型糖尿病治疗中的显着效果，并且作为饱足的药物，以前在成年人中已经证明的肥胖症。正如作者所指出的那样，在有影响力的新英格兰医学杂志[1，2]中发表了两项研究，这在很大程度上是因为目前被批准的针对儿科肥胖症和2型糖尿病的药物已被证明受到限制在其有效性上受到限制并受到不良事件的影响[3]。GLP-1RA的当前给药主要是肠胃外的，但是随着口服配方的发展进展[4]，它们在儿童和青少年中的使用增加，无监督和/或医学监督是不可避免的。在关键的生长和发展期间，这些药物对儿童和青少年的可能产生的意外后果或不利影响几乎没有关注（表1）。我们关注的一个主要要素是，在儿童和青少年中，GLP-1RA可以诱导热量（能量）摄入的不平衡和不适当的减少。儿童和青少年的能量不仅在体育锻炼上花费，而且与成年人不同。能量摄入和能量消耗的平衡会影响整个生命周期的生长和健康。例如，在青春期的适当运动和饮食水平的情况下，骨矿化增加了，骨质疏松症和病理性骨折的风险在很大程度上减少了[5]。几乎所有偏离健康的体育锻炼水平和饮食都会对分解代谢和合成代谢介质产生不利影响。看似不同的疾病，例如正常体重但身体不活跃的青少年[6]，那些在过度水平上运动的人以及肥胖的儿童和青少年[9] [9] [9] [9]，所有这些都表现出有害的生长模式，并且通常会升高与心血管疾病风险增加相关的炎症。快速开发GLP-1RA的口服 - 管理表述以及青少年在冒险中的倾向[10]为潜在的虐待带来了完美的风暴。青春期标志着一个特别脆弱的时期，以发展自尊心和满足自己的外表。从2010年开始，美国的终生患病率数据表明，有2.7％的青少年在其一生中表现出饮食失调，而女性的可能性是男性的两倍以上[11]。自愿性侵蚀和泻药或食欲抑制剂的使用在青年中并不少见[12]。近年来，社交媒体的迅速扩张导致比以往任何时候都更多的年轻人接触到身体形象的理想和饮食文化。社交媒体的年轻用户患饮食失调的风险更高[13]。与Covid-19大流行有关的关闭进一步增强了GLP-1RA滥用的可能性，这使小儿肥胖症的顽固性流行病和较差的心呼毒性超级代谢适应性加剧了，尤其是在少数儿童和青少年中。我们小组的轶事临床经验表明，在小儿人群中已经有广泛的知识，这些知识是关于GLP-1RA的有效性作为饱腹药的有效性，这是帮助体重减轻的，而没有在流行媒体中证明的显然广泛使用[14]。伪造药物爆炸造成的健康威胁已得到充分记录[15]，部分是由于通过互联网违法进入的一部分[16]。我们担心参加体重敏感活动的儿童和青少年，例如摔跤，健美运动，
双靶向肽@pmo，对pro- ...
肿瘤细胞对凋亡的耐磨性代表了对化学疗法的耐药性的主要机制。SMAC/暗黑破坏神的模拟物被证明是有效克服癌症可获得的抗凋亡的抗凋亡性，这是由于抗凋亡蛋白XIAP，CIAP1和CIAP2的过表达。在这项工作中，我们描述了一种能够选择性激活癌细胞凋亡的双靶点肽。该复合物由荧光周期性介孔有机硅纳米粒子组成，该纳米粒子携带SMAC/DIABLO的短序列与αVβ3 - 整合素配体结合。双重靶向肽@PMO在αVβ3阳性HELA细胞中相对于αVβ3阴性HT29细胞的毒性明显更高。@pmo在αVβ3阳性癌细胞中与奥沙利铂联合结合表现出协同作用，而XIAP过表达或整联蛋白β3沉默来克服其毒性。αVβ3阳性细胞成功摄取该分子，使@PMO有望重新敏感以对许多癌症类型的细胞凋亡。
蛋白质和肽分析的色谱柱调节
对于刚开始研究肽和蛋白质的人来说，可能会惊讶地发现，在使用低 pH 值和低离子强度流动相（0.1% 甲酸）的分离条件下，这些类型的分析物会吸附到金属表面。这种流动相通常用于 LC-MS 分析。肽和蛋白质上的带电位点可能会与色谱柱（筛板/色谱柱主体）、仪器硬件或连接材料中的金属表面相互作用。当首次使用新色谱柱时，由此产生的吸附可能会导致信号低和/或样品回收率降低。在极端情况下，即使多次注射肽或蛋白质样品后也可能观察不到信号。
通过绑定界面模拟肽设计
1 中国北京北京大学2号计算机科学技术系2北京北京北京大学AI行业研究所3中国北京7福吉安省脑衰老和神经退行性疾病的关键主要实验室，基础医学科学学院，福建医科大学，福建，富士，富士，纳米材料和纳米安全的纳米材料和纳米安全性生物医学效应的主要实验室中国北京大学 *应致辞：wangzh@iccas.ac.cn，liuyang2011@tsinghua.edu.cn，majianzhu@tsinghua.edu.edu.cn中国北京北京大学2号计算机科学技术系2北京北京北京大学AI行业研究所3中国北京7福吉安省脑衰老和神经退行性疾病的关键主要实验室，基础医学科学学院，福建医科大学，福建，富士，富士，纳米材料和纳米安全的纳米材料和纳米安全性生物医学效应的主要实验室中国北京大学 *应致辞：wangzh@iccas.ac.cn，liuyang2011@tsinghua.edu.cn，majianzhu@tsinghua.edu.edu.cn中国北京北京大学2号计算机科学技术系2北京北京北京大学AI行业研究所3中国北京7福吉安省脑衰老和神经退行性疾病的关键主要实验室，基础医学科学学院，福建医科大学，福建，富士，富士，纳米材料和纳米安全的纳米材料和纳米安全性生物医学效应的主要实验室中国北京大学 *应致辞：wangzh@iccas.ac.cn，liuyang2011@tsinghua.edu.cn，majianzhu@tsinghua.edu.edu.cn中国北京北京大学2号计算机科学技术系2北京北京北京大学AI行业研究所3中国北京7福吉安省脑衰老和神经退行性疾病的关键主要实验室，基础医学科学学院，福建医科大学，福建，富士，富士，纳米材料和纳米安全的纳米材料和纳米安全性生物医学效应的主要实验室中国北京大学 *应致辞：wangzh@iccas.ac.cn，liuyang2011@tsinghua.edu.cn，majianzhu@tsinghua.edu.edu.cn中国北京北京大学2号计算机科学技术系2北京北京北京大学AI行业研究所3中国北京7福吉安省脑衰老和神经退行性疾病的关键主要实验室，基础医学科学学院，福建医科大学，福建，富士，富士，纳米材料和纳米安全的纳米材料和纳米安全性生物医学效应的主要实验室中国北京大学 *应致辞：wangzh@iccas.ac.cn，liuyang2011@tsinghua.edu.cn，majianzhu@tsinghua.edu.edu.cn
基于肽的乳腺癌治疗策略的最新进展
乳腺癌是全球女性癌症相关死亡的主要原因。因此，迫切需要有效且副作用小的乳腺癌治疗和预防疗法。多年来，人们一直在研究靶向抗癌材料、乳腺癌疫苗和抗癌药物，以分别减少副作用、预防乳腺癌和抑制肿瘤。有大量证据表明，基于肽的治疗策略、良好的安全性和适应性功能的结合对乳腺癌治疗很有前景。近年来，肽基载体因其与细胞中过表达的相应受体的特定结合而受到乳腺癌靶向治疗的关注。为了克服内化程度低的问题，可以选择细胞穿透肽 (CPP) 来增加渗透性，这是因为 CPP 与细胞膜之间存在静电和疏水相互作用。基于肽的疫苗处于医学发展的前沿，目前，13 种主要的乳腺癌肽疫苗正在 III 期、II 期、I/II 期和 I 期临床试验中进行研究。此外，已实施了包括递送载体和佐剂在内的肽基疫苗。最近，许多肽已用于乳腺癌的临床治疗。这些肽表现出不同的抗癌机制，一些新型肽可以逆转乳腺癌对易感性的抵抗力。在本综述中，我们将重点介绍用于乳腺癌治疗和预防的肽基靶向载体、CPP、肽基疫苗和抗癌肽的当前研究。
基于肽的疫苗靶向IL17A减弱...
抽象目的脊柱性关节炎（SPA）被称为轴向和周围关节的一系列免疫介导的炎症性疾病。人白细胞抗原（HLA）-b27是水疗中心的遗传危险因素。最近的证据表明，白介素-17（IL17）轴强烈促进水疗中心。这项研究旨在评估基于IL17A肽的疫苗对模型大鼠水疗表现的功效。方法HLA-B27/人β2-微球蛋白（Hβ2m）转基因大鼠通过热灭活的结核杆菌（MT）以一种实验性SPA形式，以一种实验性的SPA模型，并用键型二核酸酯液压蛋白酶蛋白酶硅酸 - 康尼1177.佐剂三次。使用ELISA评估IL17A抗体滴度，每周对关节炎评分和关节厚度进行监测两次。对IL4-和干扰素γ-分泌脾细胞的酶连接的免疫疗法（ELISPOT）测定进行了评估，以评估IL17A特异性T细胞活化。我们还评估了IL17A疫苗在水疗中心模型中的影响。导致具有明矾辅助的基于IL17A肽的疫苗成功诱导抗体产生，并抑制了关节炎的评分和关节厚度。X射线和组织学分析表明，IL17A疫苗抑制了肠炎，骨骼破坏和新的骨形成。ELISPOT分析表明，基于IL17A的肽疫苗并未引起任何IL17A反应性T细胞反应。在水疗治疗模型中， IL17A疫苗倾向于减轻但并不重要。IL17A疫苗倾向于减轻但并不重要。这些数据表明，基于肽的疫苗靶向IL17A，在HLA-B27/Hβ22 M转基因大鼠的热灭活MT诱导的MT诱导的SPA模型中缓解了水疗表型。结论IL17A基于肽的疫苗可能是用于水疗中心治疗的治疗选择。
肽作为癌症靶向治疗的平台
在欧洲和日本市场上，有 100 多种肽药物用于治疗多种疾病。2 从经济角度来看，肽市场利润丰厚，据估计到 2019 年每年的价值将达到 110-160 亿美元。2 然而，制药行业将肽推向市场仍面临着重大挑战，许多公司采用更环保的肽合成技术，但成本高于传统方法。肽可以提供多功能方法——除了具有生物活性外，它们还能出色地将货物运送到所需的目标。它们在靶向治疗中的使用是一个令人兴奋的研究领域，未来前景广阔，特别关注（但不限于）肿瘤学。见证了目前许多抗体-药物偶联物 (ADC) 的成功和投资，等效的肽-药物偶联物 (PDC) 显示出未来肽在这种环境中使用的前景。本综述将重点介绍肽的优点和局限性，以及它们在 PDC 中用于推进靶向癌症治疗的应用，并将考虑特定肿瘤微环境如何帮助设计 PDC。此外，本综述还探讨了如何
与膜溶肽联合的策略
图 1. (A) 结合巨胞饮诱导肽（细胞摄取的生理刺激物）和膜溶解肽（破坏细胞质易位障碍的物理化学方法）用于细胞质生物活性货物的递送。(B) SDF-1α 衍生肽的序列。(C) 用 5 µM 肽和 1 mg/mL Dex70-FL 在 α-MEM(-) 中处理 30 分钟后诱导 HeLa 细胞对 Dex70-FL 的摄取。比较 SN21 与 (D) SDF-1α 和 (E) R8 或 TAT 诱导的 Dex70-FL 摄取。数据呈现为三个生物学重复的平均值 ± 标准误差 (SE)。单因素方差分析，然后进行 (C) Dunnett 事后检验和 (D, E) Tukey 事后检验。**，P<0.01； ***，P<0.001；ns，不显著