抗原(HLA)−A24阳性患者患有castration抗性前列腺癌(CRPC),多西他赛化学疗法失败。在日本的68个医疗中心进行了这项随机,双盲,安慰剂控制的,第三阶段试验。患者以2:1的比例随机分配以接受PPV或安慰剂。根据先前存在的肽特异性免疫球蛋白G水平或相应的安慰剂选择的12种仓库肽中的四个在每周6剂中以6剂为单位注射,然后每两周两次注射30剂,直到30剂剂量直至疾病进展。主要终点是总生存期(OS)。通过完整的分析集进行了疗效分析。在2013年8月至2016年4月之间,随机分配了310名患者,并分析了306名患者。基线特征在组之间平衡。带有PPV的估计中值OS为16.1个月[95%的置换间隔(CI),13-18.2],安慰剂[危险比(HR),1.04,95%CI,0.80 −1.37; p = 0.77]。≥3级不良事件均在41%的两组中观察到。对亚组之间的治疗组效应的分析显示,在<64%中性粒细胞的患者中,OS的HRS较低(HR,0.55,95%CI,0.33-0.93; p = 0.03)或≥26%的淋巴细胞(HR,0.70,95%CI = 0.52%,0.52-22;PPV在多西他赛化学疗法后CRPC患者的HLA -A24阳性患者中没有延长OS。亚组分析表明,基线时中性粒细胞比例较低或较高比例的淋巴细胞的患者可以通过PPV治疗获得生存益处。
摘要:RGD 是用于生物材料中促进细胞粘附的大量三肽的例子,但游离或表面结合的 RGD 三肽的效力比天然蛋白质中的 RGD 结构域低几个数量级。我们设计了一组长度不等的肽,由中心三个残基为 RGD 的纤连蛋白片段组成,以便在不改变结合位点化学环境的情况下改变它们的构象行为。利用这些肽,我们测量了活性位点的构象动力学和瞬态结构。我们的研究揭示了侧翼残基如何影响构象行为和整合素结合。我们发现结合位点的无序对 RGD 肽的效力很重要,并且 RGD 位点附近的瞬态氢键会影响肽的能量景观粗糙度和肽结合。这种现象与长程折叠相互作用无关,有助于解释为什么短结合序列(包括 RGD 本身)不能完全复制细胞外基质蛋白的整合素靶向特性。我们的研究强调肽结合是一个整体事件,在设计功能性生物材料的肽表位时,应考虑比直接参与结合的片段更大的片段。■ 简介
微塑料,即直径小于 5 毫米的塑料颗粒,是一种无处不在的污染物,从人类母乳到南极雪中随处可见。Fengqi You 和同事使用一系列工具来识别能够捕获和容纳微塑料的肽,这些肽可用于去除各种环境中的微小颗粒。
** 通信至:16 17 M. Anwar Hossain,博士 18 教授 19 微生物学系 20 达卡大学,孟加拉国达卡 21 电子邮件:hossaina@du.ac.bd 22 或者,23 Drs.马里兰州Mizanur Rahaman 24 助理教授 25 微生物学系 26 达卡大学,孟加拉国达卡 27 电子邮件:razu002@du.ac.bd 28 29 30 31 32
摘要:苦肽是酸性,碱性或酶促条件下蛋白质水解产生的小分子肽。这些肽可以增强食品风味并具有各种健康益处,并具有抗高血压,抗糖尿病,抗氧化剂,抗菌和免疫调节特性等属性。他们在功能食品的发展以及疾病的预防和治疗方面表现出巨大的潜力。本综述介绍了苦肽的各种来源,并讨论了苦味产生的机制及其在味觉系统中的生理功能。此外,它强调了生物信息学在苦肽研究中的应用,包括建立和改进苦肽数据库的建立和改进,使用定量结构 - 活性关系(QSAR)模型来预测苦味阈值以及在分类中的最新进步,以建立机器学习和深度学习质量良好的苦味peptectionals nethermention Predictiation预测模型。未来的研究方向包括增强数据库,多样化的模型以及应用生成模型,以将苦肽研究推进加深和发现更多实用应用。
参考书目 /书目1。< / div>欧洲药典第10版。(2020)2.6.13。非菌群产品的微生物学检查:指定微生物的测试。2。美国药典42 NF 37(2019)<62>非菌群产品的微生物学检查:指定微生物的测试。3。日本药典第17版。(2017)4.05非菌群产品的微生物学检查:指定微生物的测试。4。en ISO 11133:2014+AMD1:2018。 食物,动物饲料和水的微生物学 - 制备,生产,存储和性能测试。 5。 ISO 21149:2017。 化妆品 - 微生物学 - 有氧中嗜性细菌的枚举和检测。en ISO 11133:2014+AMD1:2018。食物,动物饲料和水的微生物学 - 制备,生产,存储和性能测试。5。ISO 21149:2017。 化妆品 - 微生物学 - 有氧中嗜性细菌的枚举和检测。ISO 21149:2017。化妆品 - 微生物学 - 有氧中嗜性细菌的枚举和检测。
摘要:传统的抗病毒肽(AVP)发现是一个耗时且昂贵的过程。这项研究介绍了AVP-GPT,这是一种新型的深度学习方法,利用基于变压器的语言模型和专门为AVP设计设计的多模式体系结构。AVP-GPT表现出非凡的效率,在GPU系统上产生了10,000个独特的肽,并在两天内识别潜在的AVP。在呼吸道合胞病毒(RSV)数据集(AVP-GPT)中预先训练,成功地适应了流感病毒(INFVA)和其他呼吸道病毒。与LSTM和SVM等最新模型相比,AVP-GPT的困惑性显着降低(2.09 vs. 16.13)和较高的AUC(0.90 vs. 0.82),表明肽序列序列预测和AVP分类。AVP-GPT产生了一套具有出色新颖性的肽,并确定了抗病毒成功率明显高于常规设计方法的候选者。值得注意的是,AVP-GPT对RSV和INFVA产生了新的肽,具有出色的效力,其中包括四种肽,其EC50值在0.02 um左右,这是迄今为止报告的最强的抗RSV活性。这些发现突出了AVP-GPT彻底改变AVP发现和开发的潜力,从而加速了新型抗病毒药。未来的研究可以探索AVP-GPT在其他病毒靶标上的应用,并研究替代AVP设计策略。
癌症免疫疗法已成为癌症治疗的一种有希望的方法,被认为是手术干预,放疗,化学疗法和靶向治疗后的主要进步。免疫治疗药物的临床使用,尤其是靶向免疫检查点的抗体药物,显着增加了1。与仅针对肿瘤细胞的传统抗肿瘤药物不同,这些药物具有独特的作用机理,因为它们抑制了多种细胞类型的蛋白质 - 蛋白质相互作用,例如PD-1/ PD-L1阻断可能会在T细胞,肿瘤细胞,巨噬细胞,巨噬细胞和树突状细胞之间发挥作用(图1)。然而,在存在免疫介导的不良反应的情况下,及时戒断抗体疗法会带来很大的挑战,因为它们的分子量很高和长期寿命。大多数小分子化学药物的细胞摄取通常是可行的,但可能伴有脱靶效应。肽疗法占据了治疗剂光谱中单克隆抗体疗法和小分子化学药物之间的中间位置。肽具有明显的优势,包括明显的选择性,尤其是针对细胞表面的药物靶标,稳健浸润到实体瘤中,并易于合成;因此,它们是免疫检查点抑制的关键竞争者。然而,肽治疗剂的临床效用是由2个主要障碍物所影响的:生理环境内的酶促降解和次优的口服生物利用度。已经实施了各种方法,以避免递归降解,包括使用非天然氨基酸,环化修饰和镜像噬菌体
摘要:结直肠癌(CRC)通常涉及MDM2和MDM4过表达的野生型p53失活,从而促进了肿瘤的进展和对5-氟尿嘧啶(5-FU)的耐药性。破坏MDM2/4异二聚体可以熟练地重新激活p53,使癌细胞敏感到5-FU。在此,我们基于PEP3(1)开发了16种肽,这是唯一通过该机制作用的已知肽。新肽,尤其是3和9,与1相比,IC 50值较低。将纳米颗粒掺入肿瘤靶向的纳米颗粒中时,这些纳米颗粒对三种不同的CRC细胞系表现出细胞毒性。值得注意的是,NPS/ 9导致p53水平与其主要下游目标P21诱导细胞凋亡相关的p53水平显着增加。另外,9与5-FU的联合处理导致核仁应力的激活和协同凋亡效应。因此,MDM2/4异二聚体干扰物与5-FU通过纳米颗粒的共同传递可能是克服CRC中耐药性的有前途的策略。■简介