Cf. Cf. pp KK aa CH CH 3 3 NH NH 3 3 + + = = 10.62 10.62 ; ; - - CO CO 2 2 - - 也酸化,通过诱导酸化,通过诱导
区室化是生命的标志,也是当前构建人工细胞的核心目标。[1] 人们研究了不同类型的区室,包括脂质体、蛋白质体、聚合物体和凝聚层,以深入了解区室化对活细胞中常见的生物分子和生化反应网络的作用。[2] 然而,这些区室无法模拟活细胞的所有功能特征,包括高内部生物分子浓度、选择性膜和与其他细胞相互作用的能力。凝聚层液滴是一种类似细胞的区室,由RNA、肽或小分子在多种非共价相互作用的驱动下通过液-液相分离(LLPS)自发形成。[3] 凝聚层的物理性质取决于其组成部分的结构-功能关系。一般来说,它们含有高浓度的肽或RNA,模拟活细胞内的物理化学环境。[4] 然而,由于缺乏膜,通常会导致快速聚结,这对它们的稳定性构成了挑战。此外,没有屏障意味着难以选择性地吸收营养物质并去除废物同时保留有用的产品。[3,5] 脂质基膜结合区室(其中脂质体是最著名的例子)也常被用作原始细胞模型进行研究,但它们内部的溶质浓度通常低于活细胞中的生物分子浓度,或者当高渗透压没有得到仔细平衡时,它们有破裂的危险。[6]
肽和蛋白质分别是氨基酸的短链和长链。表达的肽和蛋白质在生物学变异中起着重要而突出的作用,包括控制代谢,调节骨骼代谢,清除自由基,改变睾丸激素水平以及对某些疾病的治疗[1-6]。令人惊讶的是,只有二十个基因编码的氨基酸是自然界中发现的肽的基础,可以将其分为两个主要类别的亲水性和疏水性氨基酸。如方案1所示,ALA,Val,Leu,Ile,Met,Phe,Phe,Tyr和TRP的非极性烃链使它们成为亲脂性,疏水性氨基酸。虽然官能团的存在,例如羟基,酰胺,吡唑,鸟苷,胺,羧酸和硫醇,导致SER,THR,THR,THR,ASN,ASN,GLU,HIS,HIS,LYS,LYS,LYS,LYS,LYS,ASP,ASP,GLU,GLU,GLU,GLU,GLU,GLY,GLY,GLY和CYS的亲水性能(方案2)。这些氨基酸的排列共同导致具有不同亲水性,疏水性或两亲性特性的肽折叠[7]。
脊椎动物和无脊椎动物中的先天免疫系统依赖于保守的受体和配体,以及可以迅速启动宿主反应针对微生物感染以及其他压力和危险来源的途径。在过去的二十年中,对点头样受体(NLR)家族(NLR)的研究已经蓬勃发展,有关刺激NLR和细胞和动物NLR激活结果的配体和条件的了解。NLR在各种功能中起关键作用,从MHC分子的转录到炎症的启动。某些NLR被其配体直接激活,而其他配体可能对NLR有间接影响。未来几年的新发现无疑将更多地阐明NLR激活所涉及的分子细节以及NLR连接的生理和免疫学结果。
覆盖范围的适应症,局限性和/或医疗必要性B型Natriaretic肽(BNP)是主要在左心室中产生的心脏神经激素。它是对心室体积膨胀和压力超负荷的响应,通常在充血性心力衰竭(CHF)中发现的因素。与其他临床信息结合使用,BNP的快速测量可用于建立或排除诊断和评估急性呼吸困难患者CHF的严重程度,因此可以启动适当及时的治疗。该测试还用于预测急性冠状动脉综合征在急性冠状动脉事件发生后的头几天进行测量的急性冠状动脉综合征的长期风险。
蛋白质是氨基酸链,每个氨基酸链通过特定类型的共价键与其相邻氨基酸连接。肽键聚合 L-α 氨基酸形成了蛋白质的基本结构。蛋白质是指由约 50 种氨基酸组成的样本。肽是指由不到 50 种氨基酸组成的颗粒 (Bhargav, 2017)。蛋白质和肽是一种非常有潜力的治疗药物,目前蛋白质药物市场预计每年超过 400 亿美元,处方行业占 10%。这些蛋白质和肽有一些局限性,例如生物利用度较低和代谢责任。肽主要针对广泛的分子,并在肿瘤学、免疫学、传染病和内分泌学等领域提供了无限的可能性 (Bruno、Miller 和 Lim, 2013)。蛋白质和肽是水解后含有两个或多个氨基酸的生物聚合物。它们的原理是细胞的原生质,分子量更大
a Anti AAV Adeno-Associated Virus acc Acceleration ANOVA Analysis of Variance APC Antigen Presenting Cells APL Altered peptide ligands AUC Area Under the Curve BBB Blood-Brain Barrier Blvrb Biliverdin Reductase b BMDC Bone Marrow Derived Dendritic Cells BMDM Bone Marrow Derived Macrophages BTLA B And T Lymphocyte Associated CCL Chemokine (C-C motif) Ligand CCR C-C Chemokine Receptor CD Cluster of Differentiation Cdh5 Cadherin 5 CFA Complete Freund's Adjuvant CFSE Carboxyfluorescein Succinimidyl Ester CIS Clinically Isolated Syndrome CLEC4F C-type lectin domain family 4 member F CNS Central Nervous System CSF Cerebrospinal Fluid CTFR Cell Trace Far Red CTLA-4 Cytotoxic T-lymphocyte-Associated Protein 4 DCs Dendritic Cells dec Deceleration DEGs Differentially Expressed Genes DMT Disease-modifying Therapies DTx Diptheria Toxin EAE Experimental Autoimmune Encephalomyelitis EBV Epstein-Barr Virus EDC 1-Ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl) Carbodiimide EDSS扩展的残疾状态量表E FACS荧光细胞分选FBS胎牛血清FCGR FCGR FC FC FC FC FC FC受体FCNA FICOLIN 1 FDR FRASE FALSE发现率FGCZ功能基因组中心Zurich Foctimation Center Zurich Focp3 Foxp3 Forkhead Forkhead Box蛋白3 GDF15生长/分化因子15 gdf15 gdf15 gdf15 gdf15
1.1 小细胞肺癌(SCLC) ...................................................................................................... 2 1.1.1 临床表现 .......................................................................................................................... 3 1.1.2 SCLC 的组织学 ................................................................................................................ 3 1.1.3 SCLC 的分期 ...................................................................................................................... 4 1.1.4 治疗 ...................................................................................................................................... 5 1.2 胃泌素 R 释放肽(GRP)和 SCLC ...................................................................................... 6 1.2.1 胃泌素 R 释放肽及其受体 ............................................................................................. 6 1.2.2 GRP 的生理作用 ............................................................................................................. 7 1.2.3 正常组织中的 GRP-R 分布 ................................................................................................ 7 1.2.4 GRP-R 在肿瘤中的分布 ...................................................................................................... 8 1.2.5 GRP 受体信号传导和内化 .............................................................................................. 9 1.3 癌症靶向 ............................................................................................................................. 11 1.4 GRP-R 作为小细胞肺癌的靶点 ............................................................................................. 13 1.5 脂质体作为药物输送平台 ............................................................................................. 15 1.5.1 定义和背景 ............................................................................................................. 15 1.5.2 用于靶向的脂质体 ............................................................................................................. 16 1.5.3 脂质体在增强药物药理学中的作用 ............................................................................. 17 1.5.4 脂质体分类................................................................................................................ 18 1.5.5 影响脂质体药物输送系统疗效的因素 .............................................................................. 19 1.6 本论文的目的和目标: .............................................................................................................. 20
摘要:蛋白质和多肽已被公认为合成治疗多种人类疾病的新型疗法的潜在线索。不幸的是,由于递送应用的边缘性,这些生物大分子的治疗潜力和临床应用具有挑战性。纳米载体具有独特的潜力,可以克服各种生物屏障并改善蛋白质和多肽等治疗性生物大分子的递送。基于智能纳米载体的药物递送系统可以定义为一种以受控方式针对所有生理屏障进行位点特异性药物递送并最终在体内代谢的系统。本综述介绍了用于递送蛋白质和多肽以增强其临床应用的各种纳米载体。我们还重点介绍了蛋白质和多肽递送的各种生物学方面。我们还总结了用于递送这些生物大分子的纳米载体的各种专利,然后概述了用于递送蛋白质和多肽的市售纳米制剂。