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World File Search System和髓样
基于功效/毒性整合和二分网络的急性髓样1白血病设计面向患者的组合疗法2建模
急性髓样白血病（AML）是一种异质性和侵略性血液癌，对单药治疗的反应不佳。需要有效治疗这种疾病的药物组合。计算模型对于结合疗法发现至关重要，因为即使有经批准的药物，也有19万次两次药物组合。预测20种协同药物是当前方法的重点，但很少有人认为药物功效和潜在的21毒性，这对于治疗成功至关重要。为了找到有效的新药候选物，我们22使用患者衍生的肿瘤样品和药物构建了一个两部分网络。网络23基于药物响应筛查，并将所有治疗反应异质性总结为24个药物反应权重。然后将此两部分网络投射到药物部分上，从而产生了25个药物相似性网络。使用社区检测26种方法鉴定出不同的药物簇，每种方法都针对不同的生物学过程和途径，如27种对药物蛋白靶标的富集和途径分析所揭示的。使用各种样品上的细胞活力测定法选择了每个簇的最高28功能和最低毒性的药物，并测试了药物敏感性29。结果表明，30种鲁唑替尼 - 葡萄替替尼和sapanisertib-ly3009120的组合最有效，最少31毒性，对爆炸的最佳协同作用。这些发现为32种个性化和成功的AML疗法奠定了基础，最终导致了可以与标准一线AML治疗一起使用的药物33组合。34 div>
靶向治疗方法基于对异常分子途径的理解，导致急性髓样白血病患者的白血病增殖
摘要：急性髓样白血病（AML）是一种异源造血性肿瘤，在髓样干细胞中具有各种遗传异常，导致骨髓中白血病细胞的分化停滞和积累。诊断时在白血病细胞中鉴定出的多种遗传改变是世界卫生组织分类的AML分类的主要遗传改变，并且具有重要的预后意义。最近，对疾病的异质和复杂分子异常的理解可能导致新型靶向治疗剂的发展。In the past years, gemtuzumab ozogamicin, BCL-2 inhibitors (venetovlax), IDH 1/2 inhibitors (ivosidenib and enasidenib) FLT3 inhibitors (midostaurin, gilteritinib, and enasidenib), and hedgehog signaling pathway inhibitors (gladegib) have received US Food and Drug Administration (FDA)批准治疗AML。尤其是，AML年龄和/或显着合并症的AML患者目前不适合接受强化化疗。因此，包括上述靶疗法在内的新型治疗计划可能会改善患者的临床结果。在综述中，我们将介绍AML的各种重要和频繁的分子异常，并介绍基于先前研究的FDA批准的AML的靶向药物。
quizartinib用于新诊断的FLT3-ITD阳性急性髓样白血病的诱导，合并和维持治疗
缓解，这意味着试验的随机化被打破。EAG进行了幼稚的ML-NMR比较，该比较表明，在公司的ML-NMR中应用的人口调整比Midostaurin相比，尤其是在累积的Rellapse分析中。委员会指出，两种间接治疗比较的大多数结果均未显示Quizartinib比Midostaurin的统计学显着改善，除了MAIC结果是复发的累积发生率。一位临床专家说，通常很难解释总体生存结果，因为有很多因素需要考虑。他们说复发率是最重要的结果。他们补充说，与Midostaurin相比，Quizartinib的复发速率可能较低，因为它是针对FLT3-ITD突变的。委员会得出的结论是，两种间接治疗比较的结果都高度不确定。但它
血液病理学
AML复发发现指示复发NGS髓样面板CLL（外周血/骨髓）初始诊断；随访* CD5+肿瘤具有经典或变体CLL特征；难治性疾病或疾病进展/转化的特征＃Cll FISH PROFE，TP53突变分析，ZAP70面板评估（ZAP70/CD38/CD49D 1 ZAP70/CD38 2）＃和/或/或IGHV突变分析＃CML初始诊断或诊断量或诊断bcr1 and/diment bcr1 compative and bcr1细胞遗传学CML随访* CML定量BCR/ABL1测定法的事先诊断；添加ABL激酶突变分析，如果进展的特征，请讨论与客户端添加NGS髓样面板或在报告MPN初始诊断中发表评论；后续* MPN的形态特征，但JAK2 V617F，CALR和MPL突变为阴性； MPN的历史，具有患者的进展NGS髓样面板的特征
抽象演示
下午6点至8点海报会议厅G-H（圣地亚哥会议中心）616急性髓性白血病：研究性药物和细胞疗法：海报II 2883.3阶段1/2，开放式和多核研究，评估CD123天然杀手Celler（NKCE）的安全性，耐受性和初步功效，sar44399999999。在新诊断的急性髓样白血病（AML）的患者中，没有资格进行强化化学疗法的患者下午6点至8点海报会议厅G-H（圣地亚哥会议中心）616急性髓性白血病：研究性药物和细胞疗法：海报II 2883.3阶段1/2，开放式和多核研究，评估CD123天然杀手Celler（NKCE）的安全性，耐受性和初步功效，sar44399999999。在新诊断的急性髓样白血病（AML）的患者中，没有资格进行强化化学疗法的患者
髓系NGS检测
第三个问题是开发新的靶向疗法。对于 MDS，加拿大现已批准 luspatercept 用于输血依赖性低风险 MDS，该药物具有 SF3B1 突变，这需要了解这种突变状态。对于 AML，gilteritinib 已被批准用于复发/难治性 FLT3 突变 AML；这包括我们的 PCR 检测未检测到的 FLT3-TKD 突变。针对 IDH 和 TP53 突变的新靶向药物正在研究中。与单独使用阿扎胞苷相比，在先前未接受治疗的不适合老年 AML 患者中，将维奈克拉添加到阿扎胞苷中已显示出生存益处，并且现已在加拿大获得批准。虽然不是针对特定突变的靶向药物，但生存益处与突变亚型高度相关；特别是，IDH 突变患者似乎从这种组合中受益最多。
针对急性髓系白血病
摘要：尽管对新疗法进行了广泛的研究和开发，但急性髓系白血病 (AML) 的骨干疗法在过去几十年中基本保持不变，并且经常导致不良结果。根除白血病干细胞 (LSC) 是 AML 治疗的终极挑战。新出现的证据表明，AML 将骨髓 (BM) 生态位重塑为允许白血病的微环境，同时抑制正常的造血。基质介导的 BM 中白血病细胞保护机制很复杂，涉及许多粘附分子、趋化因子和细胞因子。针对这些因素可能是一种有价值的方法，可以补充现有的疗法并克服微环境介导的耐药性。一些将 LSC 和白血病母细胞从其保护性生态位中移除的策略已经在患者身上进行了测试，并且处于临床开发过程的不同阶段。其他策略（例如针对基质细胞重塑过程）仍处于临床前阶段。需要开发人源化异种移植小鼠模型，以克服人类白血病细胞和小鼠 BM 微环境之间的不匹配，以便在小鼠中生成生理相关的、患者特定的人类微环境，这些微环境可用于揭示人类 AML 微环境的作用，并开展临床前研究以开发新的靶向疗法。
