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摘要 成人多形性横纹肌肉瘤 (RMS) 是一种罕见的恶性间叶肿瘤。最近,我们开发了一种成人多形性 RMS 的患者来源原位异种移植 (PDOX) 模型。在本研究中,我们评估了肿瘤靶向鼠伤寒沙门氏菌 ( S. typhimurium ) A1-R 联合咖啡因 (CAF) 和丙戊酸 (VPA) 对成人 RMS PDOX 的疗效。从 PDOX 模型建立了成人多形性 RMS 细胞系。评估了暴露于 CAF 和 VPA 后的细胞存活率,并计算了每种药物的 IC 50 值。将 RMS PDOX 模型随机分为五组:未治疗对照组;用环磷酰胺 (CPA) 治疗的肿瘤;用 CAF + VPA 治疗的肿瘤;用 S. typhimurium A1-R 治疗的肿瘤;并用 S. typhimurium A1-R + CAF + VPA 治疗肿瘤。每周测量两次肿瘤大小和体重。VPA 引起浓度依赖性的杀细胞作用。对 RMS 细胞系观察到与 CAF 联合治疗的协同作用。对于体内研究,与未经治疗的对照相比,所有治疗均显着抑制肿瘤生长。S. typhimurium A1-R 与 VPA 和 CAF 联合使用比单独的 CPA、VPA 与 CAF 联合使用或 S. typhimurium A1-R 更有效,并且与第 0 天相比显着消退了肿瘤体积。这些结果表明 S. typhimurium A1-R 与 VPA 和 CAF 联合使用可以在 PDOX 模型中消退成人多形性 RMS,因此具有重要的未来临床潜力。
1.3咖啡因消费量的心理方面24 1.3.1咖啡因使用的动机背景24 1.3.2咖啡因疾病作为可能的诊断类别28 1.3.3咖啡因使用和饮食失调32 1.3.3咖啡因和烟碱在体内的作用ADHD 38 1.3.5咖啡因的使用和表型43 1.3.6咖啡因,压力和精神病45
饮食中的营养限制(饮食限制)已知会在各种生物中增加寿命。尽管将饮食限制到寿命增加的分子事件尚不清楚,但对酿酒酵母的模型的研究却暗示了几种营养敏感的激酶,包括雷帕霉素复合物1(Torc1),Sch9,Sch9,蛋白质激酶A(PKA)和RIM15。我们最近证明了TORC1通过直接磷酸化激活SCH9。现在,我们证明SCH9也通过直接磷酸化抑制RIM15。用特异性TORC1抑制剂雷帕霉素或咖啡因对酵母细胞的治疗可从TORC1- SCH9介导的抑制中释放RIM15,从而增加了寿命。这种激酶级联反应似乎在进化上是保守的,这表明咖啡因可能会在包括人在内的其他真核生物中延长寿命。