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World File Search System咪唑
用于抗体-药物偶联物 (ADC) 靶向递送的 pH 响应交联剂平台
选择性。在 ADC 中，一旦抗体到达其靶标，受体的内化就会选择性地将结合物转运到细胞内部，最终在酸性溶酶体环境中代谢。2 a 例如，FDA 批准的酰腙（存在于 Mylotarg s 和 Besponsa s 中）在酸性环境中释放活性成分，但只能由羰基或肼衍生物制成，从而限制了仅向含有这些功能的药剂输送。13 双功能交联剂 N -乙氧基苄基咪唑 (NEBI) 已被用作可调节的 pH 敏感接头，并用于将茚并异喹啉药物或改良的 Doxo 靶向递送到癌组织（方案 1）。5 d ,14 在这种情况下，苯甲醛或咪唑部分仍留在释放的药物中。马来酰亚胺衍生物在水解转化为马来酸单酰胺后，具有近端羧酸盐基团，该基团支持酰胺水解，在酸性条件下形成苹果酸酐。15 尽管效率很高，但这种连接剂仅限于运输一级胺（方案 1）。1
DFT 研究 - RSC 出版
替硝唑(TNZ，化学结构式见图1)是第二代硝基咪唑类抗生素1，具有抗菌、抗炎作用，被广泛应用于防治阿米巴原虫、阴道滴虫、贾第鞭毛虫病等感染，也在畜牧业和水产养殖业中用作生长促进剂。2～4然而，随着替硝唑的广泛使用和缺乏适当的监管，环境问题进一步加剧，在一些污水处理厂和淡水系统中被检测到了替硝唑的存在。5残留在水中的替硝唑，即使是低浓度的，也会对人类和环境造成长期的潜在威胁。6因此，如何有效地从环境中去除替硝唑是一个亟待解决的问题。相对于替硝唑降解的研究，其他硝基咪唑的降解方法较多，如吸附、生物降解、Fenton法、光催化等。吸附法广泛应用于有机废水的处理，例如moral-Rodriguez的工作表明，罗硝唑(RNZ)可以通过p-p相互作用吸附在颗粒活性炭(GAC)上。7但这种方法并不能真正去除污染物，只是将污染物从水相转移到固相。8生物方法是另一种常用的方法，但一般比较耗时，
由咪唑鎓质子离子液体封闭在甲基丙烯酸酯聚合物中的结构电池电解质中的离子传输、机械性能和松弛动力学
摘要 利用拉曼光谱、差示扫描量热法、温度调制差示扫描量热法、介电光谱和流变学研究了将液体电解质限制在聚合物基质中的影响。聚合物基质由热固化乙氧基化双酚 A 二甲基丙烯酸酯获得，而液体电解质由基于乙基咪唑阳离子 [C 2 HIm] 和双(三氟甲烷磺酰基)酰亚胺 [TFSI] 阴离子的质子离子液体组成，掺杂有 LiTFSI 盐。我们报告称，受限液相表现出以下特征：(i)结晶度明显降低；(ii)弛豫时间分布更宽；(iii)介电强度降低；(iv)在液体到玻璃化转变温度 (T g ) 下协同长度尺度降低；和 (v)局部 T g 相关离子动力学加速。后者表明两个纳米相之间的界面相互作用较弱，而几何限制效应较强，这决定了离子动力学和耦合的结构弛豫，从而使 T g 降低约 4 K。我们还发现，在室温下，结构电解质的离子电导率达到 0.13 mS/cm，比相应的本体电解质低十倍。三种移动离子（Im +、TFSI - 和 Li +）对测量的离子电导率有贡献，从而隐性降低了 Li + 的迁移数。此外，我们报告称，所研究的固体聚合物电解质表现出将机械载荷转移到结构电池中的碳纤维所需的剪切模量。基于这些发现，我们得出结论，优化的
合成，表征
苯依咪唑是嘌呤核苷的同源性。它被广泛用作不同抗癌药的发展中的基本核。受体酪氨酸激酶（RTK）的过表达高。因此，它们被认为是癌症治疗中的重要靶标。然而，由于增加了发现新的抗癌疗法的需求，因此已经确定了许多耐药性的分子机制。在这项研究中，设计并实际上对两种癌细胞系（乳腺癌和肺癌）的细胞毒性活性进行了合成，表征并研究了一组2-（氨基甲基）苯咪唑衍生物，并实际上对其进行了脱水，对其进行了特征和研究，并使用gefitinib作为gefitinib作为参考标准。大多数合成化合物在T47D细胞系中都是活性的，而4G和2G化合物都比Gefitinib具有更高的细胞毒性，而A549细胞系也显示出对所有化合物甚至Gefitinib的高抗性。更有趣的是，所有合成化合物对正常细胞均无活性。合成化合物的对接得分结果与其细胞毒性活性兼容，该证据很好地解释了它们可以充当受体酪氨酸激酶抑制剂（RTKIS）。对高度细胞毒性化合物的ADME研究具有良好的药物相似性和药代动力学结果。
应用的表面科学
氧化石墨烯是由工业可乐样废物制备的。该材料（GO-CW）的形态与标准石墨烯（GO-G）相似，尽管其表面具有更多的缺陷。Both materials were used to prepare hybrid NHC-Ir(I)/graphene materials, consisting of molecular Ir(NHC) complexes covalently anchored to the graphene surface through the NHC moiety, following two different synthetic routes: (a) direct graphene electrografting of the previously synthesized aniline-functionalized imidazole-2-ylidene-Ir(I) complex, and (b) a two-step sequence包括苯胺 - 咪唑盐的初始电气处理以及随后与IR（i）前体锚定咪唑-2-甲基-IR（I）分子复合物的化学反应。合成的NHC-IR/石墨烯混合催化剂在氧气进化反应（OER）中活跃，导致电流密度与其他NHC- iRidium（I）催化剂的范围相似。最高的活性对应于由两步途径制备的杂化催化剂，当使用工业废物的氧化石墨烯时，其活性和稳定性甚至更高。exafs在氧化催化前通过两种合成途径制备的材料的光谱揭示了局部IR协调壳和IR和石墨烯之间的结构相互作用。电催化后的XANES和EXAFS光谱都表明了更多的氧化物种，其中保留了虹膜催化剂的分子性质。
标题：使用机械化学作者简化和扩展硼咪唑酸盐框架（BIF）合成的范围：Cameron B. Lennox，A，B Jean
标题：简化和扩大使用机械化学作者合成的硼咪二唑酯框架（BIF）范围TomislavFriščićA，B * A McGill University的化学系，801 Sherbrooke St. W. H3A 0B8加拿大蒙特利尔。e-邮件：tomislav.friscic@mcgill.ca b frqnt Quebec高级材料中心（QCAM/CQMF），加拿大蒙特利尔，加拿大C CADADIFF大学，加拿大大学，公园大楼，加迪夫CF10 3AT公园广场，英国d，英国d，d pasciff cf10 3at，d pastef，d cf10 d。e Concordia大学生物化学与化学系，7141 Sherbrooke St. W. H4B 1R6加拿大蒙特利尔。 f国际纳米技术研究所，化学系西北大学，2145 Sheridan Road，60208 Sheridan Road，60208 Evanston，伊利诺伊州，伊利诺伊州，伊利诺伊州伊利诺伊州，主要文本机械化学1-7，已成为一种多功能方法，用于合成和高级材料的合成和材料，包括Nananoparticle Systems 8-10和金属eRebressing（包括金属型号）（包括金属型号）（Mofs-Er-Organigics）（Mofs-Erganigy），使用常规的基于解决方案的技术获得。 16–18的机械化学技术，例如球铣削，双螺钉挤出19和声学混合20,21，简化和先进了多种MOF范围的合成，允许使用简单的起始材料，例如金属氧化物，氢氧化物或碳酸盐或碳酸盐，氢氧化物或碳酸盐，在房间温度和较高的表面上，较高的表面上的较高的表面，均等的，均质的稳定性，均可稳定地及其稳定，并稳定地，稳定性，稳定性，稳定性，并稳定地及其稳定性，并在稳定的稳定性，并且稳定的范围是稳定的。同行。e Concordia大学生物化学与化学系，7141 Sherbrooke St. W. H4B 1R6加拿大蒙特利尔。f国际纳米技术研究所，化学系西北大学，2145 Sheridan Road，60208 Sheridan Road，60208 Evanston，伊利诺伊州，伊利诺伊州，伊利诺伊州伊利诺伊州，主要文本机械化学1-7，已成为一种多功能方法，用于合成和高级材料的合成和材料，包括Nananoparticle Systems 8-10和金属eRebressing（包括金属型号）（包括金属型号）（Mofs-Er-Organigics）（Mofs-Erganigy），使用常规的基于解决方案的技术获得。16–18的机械化学技术，例如球铣削，双螺钉挤出19和声学混合20,21，简化和先进了多种MOF范围的合成，允许使用简单的起始材料，例如金属氧化物，氢氧化物或碳酸盐或碳酸盐，氢氧化物或碳酸盐，在房间温度和较高的表面上，较高的表面上的较高的表面，均等的，均质的稳定性，均可稳定地及其稳定，并稳定地，稳定性，稳定性，稳定性，并稳定地及其稳定性，并在稳定的稳定性，并且稳定的范围是稳定的。同行。24,25机械化学在MOF合成和发现中的优势使我们解决了合成硼咪唑酸盐框架（BIF）的可能性，26一种是一种有趣但不足以开发的微孔材料，类似于Zeolitic imidazaly的框架（Zifs），27-29 – 27-29 – 29 – 29 – 29 – 29 – 29 – 29-硼（III）和单价Li +或Cu +阳离子作为节点。尽管BIFS提供了一个有吸引力的机会来访问分子量较低的微孔MOF，尤其是在基于Li+和B（III）中心的“超轻”系统的情况下，这种材料家族在很大程度上尚未探索 - 可能是由于需要在n -butylithium中使用溶液中的溶液环境，因此需要进行严格的综合条件。29现在，我们展示如何切换到机械化学环境使锂和铜（i）基于铜（i）的BIF迅速制备（即，一个小时或更短的时间），没有升高的温度或散装溶剂，以及易于获得的固体反应物，例如氢氧化物和氧化物。虽然机械化学准备的BIF表现出明显高的表面积面积，而机械化学则可以将这种类别的材料扩展到以前未报告的Ag +节点。与基于li +或Cu +的bifs同源性引入，但包括Ag +离子，可以对其稳定性进行定期密度功能功能理论（DFT）评估。这表明，随着四面体节点的稳定性（SODALITE拓扑结构（SOD）开放BIF相对于封闭式包装的Diaondoid（DIA）拓扑多形状，改善了较重的元素。
苯基咪唑抑制梭状芽胞杆菌艰难梭菌enoyl-ACP还原酶II（FABK）的体内评估揭示了令人鼓舞
抽象的梭状芽胞杆菌艰难梭菌感染（CDI）是医院获得性腹泻的主要原因，这通常是由于广谱抗生素破坏了肠道菌群的破坏。抗生素耐药性艰难梭菌菌株的患病率不断增加，加上最近抗生素候选物的令人失望的临床试验结果，强调了对新型CDI抗生素的迫切需求。为此，我们研究了艰难梭菌Enoyl ACP还原酶（CD Fabk），这是一种从头脂肪酸合成中的至关重要的酶，是用于抗微生物组抗生素的药物靶标。为了测试这一概念，我们评估了苯基咪唑类似物296的活性的功效和体内谱，该光谱已验证以抑制细胞内CD Fabk。的抑制浓度最小（MIC 90）为2 µg/ml，与Vanymoncin（1 µg/mL）相当，这是一种护理抗生素标准。此外，有296个达到了高结肠浓缩，并在CDI结肠炎中显示出剂量依赖性疗效。给出了296个对艰难梭菌的定殖耐药性，并具有与未处理的小鼠相似的微生物组。相反，万古霉素和虚拟霉素都以与先前的报道一致的方式对小鼠微生物组诱导了显着变化。CD Fabk代表了占微生物组的CDI抗生素的潜在靶标，而苯基咪唑为设计这种剂提供了一个很好的化学起点。
阴道中妇科药物治疗的可能性...
本综述旨在评估与糖尿病相关的阴道和外阴念珠菌病例的功效和药物治疗方案。我们进行了详尽的文献综述，研究了相关的临床试验，荟萃分析和临床经验。念珠菌病和糖尿病患者被包括在临床案例研究中，以评估其对治疗的反应。抗真菌剂（例如氟康唑和氯咪唑）在治疗念珠菌病方面有效，但成功受到葡萄糖控制水平的影响。 适当的糖尿病管理以及抗真菌疗法导致复发减少。 在糖尿病环境中对念珠菌病的治疗需要综合方法，包括抗真菌治疗和对糖尿病的适当治疗。 严格的血糖控制在防止复发和改善受影响患者的生活质量方面起着至关重要的作用。 需要进一步的研究，以更好地了解糖尿病与念珠菌病之间的复杂相互作用，为制定更个性化和有效的治疗策略铺平了道路。抗真菌剂（例如氟康唑和氯咪唑）在治疗念珠菌病方面有效，但成功受到葡萄糖控制水平的影响。适当的糖尿病管理以及抗真菌疗法导致复发减少。在糖尿病环境中对念珠菌病的治疗需要综合方法，包括抗真菌治疗和对糖尿病的适当治疗。严格的血糖控制在防止复发和改善受影响患者的生活质量方面起着至关重要的作用。需要进一步的研究，以更好地了解糖尿病与念珠菌病之间的复杂相互作用，为制定更个性化和有效的治疗策略铺平了道路。
抗寄生虫药物的分类和作用机理：评论文章
3伊拉克艾拉克al-furat al-awsat技术大学巴比伦技术学院，伊拉克库法大学护理学院的通讯作者摘要：反寄生物药物的作用对于治疗由寄生虫引起的感染和对全球数百万个个人的毁灭性影响的感染对治疗至关重要。本文合并了有关这些药物作用的分类和机制的不同研究结果，强调了新的疗法和天然产物。尤其是，由于其广泛的药理活性，这种特殊类别的杂环化合物（称为苯咪唑唑）对药物化学产生了广泛的兴趣。它认识到这些药物通常在治疗多种不同疾病（包括癌症，细菌感染和寄生虫病）方面做出的重要贡献。耐药的寄生虫现在越来越普遍，极大地阻碍了寄生虫感染的管理；因此，对新的治疗方法的需求越来越大。抗寄生虫金属果已经成为另一种吉祥的干预方式，该模式仔细利用了金属离子及其复合物的独特化学特征，以影响对寄生虫生存至关重要的生物学途径。在本文中，我们将提出一系列确定最新的知识差距，并提出未来的研究方向，以增强理解，更重要的是，抗寄生虫疗法的效率。引言有效的抗寄生虫药物的发展对于赢得针对全球影响数百万影响的寄生疾病的战争至关重要。这篇评论吸收了各种研究结果，这些研究结果集中在抗寄生虫药物的分类和作用方式上，特别关注新疗法和草药产品（Barry等，201）。此外，对已建立的抗寄生虫药物的耐药性问题不断提高，这强调了将探测到替代途径的永久性以及新的化学实体的需求。在包括肿瘤学在内的其他治疗领域，同一药物的潜在重新定位说明了缠绕药物研究的方式以及它取决于协作研究的程度（Andrews等，2012）。未来的研究应探讨常规疗法和新型疗法之间的协同相互作用，尤其是在资源限制的情况下，建立治疗可能会失败。对免疫调节作用的进一步研究，尤其是从蠕虫中得出的化合物，可能会为发展抗寄生虫治疗的发展提供一些有价值的投入，从而增强宿主反应。对于苯咪唑分类和澄清其行为机制的所有重大进步，仍然未知。一个非常大的领域，存在真正的差距，这是对苯唑唑衍生物的结构活性关系进行适当研究的必要性。对这些关系进行了一些研究，但是需要采用更有条理的方法来固定结构特征，这些特征可以提高不同应用的治疗效果。此信息可能有助于根据传统医学的概念开发新疗法。因此，对苯并咪唑的驱虫阻力的话题需要进一步探索分子机制，以驱动线虫寄生虫的抗性。理解基因表达的特定突变和变化可能会促进下一代苯咪唑衍生物的设计，这些衍生物对此类挑战更具弹性（Abdulazeez等，2019）。尽管基于金属的药物的价值开始被开始实现，但重要的知识差距仍与其完整的机械概况和长期疗效有关。可用的文献倾向于主要集中在单个金属络合物上，而没有过多注意可能是由于结合不同的金属果或将其与其他疗法集成的可能导致的协同作用。同样重要的是对这些金属脱土的环境影响和生物相容性的研究，并特别强调自然生态系统（Fricker，2010年）。在锥虫药物的分类和作用机理中取得了重大进展，其中一些已知的空白，更重要的是揭示天然产物的方式作为抗寄生虫。进一步的研究还应集中于综合苯咪唑，以达到新的水平
蛋白质靶向药物的普遍转录组相互作用
核糖体 RNA 的 OH 甲基化。此外，RBRP 能够以核苷酸水平的精度映射含有 poly(A) 尾的 ~16,000 个 RNA 上的结合位点，并揭示 RNA-药物结合、RNA 结合蛋白 (RBP) 以及 RNA 结构可及性和动力学之间的复杂相互作用。结果与讨论 RBRP 解码体内蛋白质靶向小分子药物的转录组相互作用。我们的分析方法涉及使用细胞通透性的 RNA 酰化探针（采用酰基咪唑取代的连接子在 RNA 2′-OH 基团处发生反应）来评估和量化药物结合细胞 RNA 的趋势（图 1d）。药物的酰基咪唑缀合物与结构化 RNA 或蛋白质-RNA 界面的结合应导致酰化 2′-OH 在药物结合位点附近富集。我们通过修改体内 RNA 映射协议 20、通过 poly(A) 下拉分析信使 RNA (mRNA) 和非编码 RNA (ncRNA) 并对得到的文库进行高深度测序（每个重复>1100 万个读取）来识别这种结合促进的酰化。具体而言，RNA 药物结合位点富含酰化的 2′-OH 基团，这会导致逆转录酶 (RT) 停止。这些停止通过生物素介导的下拉 20 和与未修饰药物的竞争在随机 RNA 断裂和随机位点反应中富集。这种比较工作流程使我们能够在整个细胞 RNA 群体中精确定位和量化结合位置；只有与未修饰药物表现出竞争的位点才被评为真正的药物结合位点。RBRP 揭示了羟氯喹 (HCQ) 的转录组相互作用。作为对小分子药物体内转录组相互作用的初步评估，我们在人胚胎肾细胞 HEK293 中使用含有叠氮基“点击”手柄的药物羟氯喹 (HCQ) 的酰基咪唑缀合物进行了 RBRP 实验原型 (图 2a-b)。HCQ 最初被批准用于治疗疟疾，最近被研究用于治疗 COVID-19 感染，已知会导致原因不明的视网膜病变和心肌病 21,22。鉴于其融合的芳香环和正电荷，以及它与已知 RNA 结合剂的结构相似性，其结构表明可能对折叠 RNA 具有亲和力 (图 2a，右图)。为了测试这种可能性，我们在没有或存在过量竞争药物 (未修饰的 HCQ) 的情况下用 HCQ 的酰化类似物 (HCQ-AI，图 2b) 处理 HEK293 细胞 30 分钟，并对 poly(A)+ 转录本进行 RBRP。我们使用 icSHAPE 管道 20,23（读取深度= 200 作为阈值）来