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World File Search System咪唑
鉴定出一种针对乳腺癌细胞的透明质酸合成小分子抑制剂 DDIT
摘要：乳腺癌是女性常见的癌症。乳腺癌细胞合成大量透明质酸以促进其增殖、存活、迁移和侵袭。乳腺肿瘤中透明质酸的积累及其受体 CD44 和透明质酸酶 TMEM2 的过度表达与肿瘤进展和患者总体生存率降低有关。目前，唯一已知的透明质酸合成小分子抑制剂是 4-甲基伞形酮 (4-MU)。由于透明质酸对乳腺癌进展的重要性，我们的目标是确定新的、有效的和化学上不同的透明质酸合成抑制剂。在这里，我们报告了一种新的透明质酸合成小分子抑制剂，即胸苷类似物 5 '-脱氧-5 '-(1,3-二苯基-2-咪唑烷基)-胸苷 (DDIT)。该化合物比 4-MU 更有效，并显示出显着的抗肿瘤特性。具体来说，DDIT 通过抑制 HAS 合成的透明质酸来抑制乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭和癌症干细胞自我更新。DDIT 似乎是一种有前途的先导化合物，可用于开发透明质酸合成抑制剂，并可能用于乳腺癌治疗。
一种针对败血性 UPEC 感染的全细胞金属有机骨架包覆疫苗
图 1：A) 由金属节点和有机配体组成的金属有机骨架的简化示意图，可在各个方向无限扩展。B) 说明了 ZIF-8 的晶体超结构。C) 合成过程的概念化表明，在与 Zn 2+ 和 2-甲基咪唑 (HMIM) 孵育后，大肠杆菌外膜表面可以启动 ZIF-8 在膜结合生物大分子上和周围的生长。D) ZIF 封装的 UPEC 菌株 CFT073 (CFT@ZIF) 的扫描电子显微照片（左），可在 pH 为 5 的乙酸钠缓冲液 (AB) 中轻轻取出以露出整个细菌，如透射电子显微照片（右）所示。白色比例尺为 1 µm，白色箭头表示自由的 ZIF 晶体。E) CFT@ZIF 与原始/空 ZIF-8 的粉末 X 射线衍射比较，显示测量数据与原始 ZIF-8 的模拟 PXRD 光谱相匹配。 F）细菌生长试验表明，CFT@ZIF 在剥离后无法存活，类似于福尔马林固定或热处理，可用作灭活细菌的方法。虚线表示检测限为 100 CFU/mL。
评论文章：物理学在推进药学教育和
Baker D，Hassabis D，Jumper J（2024）。 诺贝尔物理学奖2024。 从https://www.nobelprize.org/prizes/physics/2024/summary/检索。 Blanke SR，Blanke RV（1984）。 Schotten-Baumann反应有助于对极性化合物的分析：用于测定Tris（羟甲基）氨基甲烷（THAM）的应用。 j肛门毒素8（5）：231–233。 Dhina MA，Kaniawati I，Yustiana YR（2023）。 在药房学习计划中学习基本物理学，并具有药房学生所需的系统思维技能。 动力：物理教育杂志8（1）：55–64。 Ellman GL（1958）。 一种用于确定低浓度胃a的比色方法。 Arch Biochem Biophys 74（2）：443–450。 Erdogan M，Kilic B，Sagkan RI，Aksakal F，Ercetin T等。 （2021）。 设计，合成和生物学评估是新的苯唑唑酮/苯甲噻唑酮衍生物作为针对阿尔茨海默氏病的多目标剂。 Eur J Med Chem 212：113124。 Gulcan Ho，Orhan IE（2021）。 具有不同杂环支架的双重单胺氧化酶和胆碱酯酶抑制剂。 Curr Top Med Chem 21（30）：2752–2765。 Gulcan Ho，Mavideniz A，Sahin MF，Orhan IE（2019）。 苯咪唑衍生的化合物是为阿尔茨海默氏病的不同靶标而设计的。 Curr Med Chem 26（18）：3260–3278。 Hopfield JJ，Hinton G（2024）。 诺贝尔物理学奖2024。 从https://www.nobelprize.org/prizes/physics/2024/summary/检索。 McCall RP（2007）。 物理学与药房专业的相关性。Baker D，Hassabis D，Jumper J（2024）。诺贝尔物理学奖2024。从https://www.nobelprize.org/prizes/physics/2024/summary/检索。Blanke SR，Blanke RV（1984）。Schotten-Baumann反应有助于对极性化合物的分析：用于测定Tris（羟甲基）氨基甲烷（THAM）的应用。j肛门毒素8（5）：231–233。Dhina MA，Kaniawati I，Yustiana YR（2023）。 在药房学习计划中学习基本物理学，并具有药房学生所需的系统思维技能。 动力：物理教育杂志8（1）：55–64。 Ellman GL（1958）。 一种用于确定低浓度胃a的比色方法。 Arch Biochem Biophys 74（2）：443–450。 Erdogan M，Kilic B，Sagkan RI，Aksakal F，Ercetin T等。 （2021）。 设计，合成和生物学评估是新的苯唑唑酮/苯甲噻唑酮衍生物作为针对阿尔茨海默氏病的多目标剂。 Eur J Med Chem 212：113124。 Gulcan Ho，Orhan IE（2021）。 具有不同杂环支架的双重单胺氧化酶和胆碱酯酶抑制剂。 Curr Top Med Chem 21（30）：2752–2765。 Gulcan Ho，Mavideniz A，Sahin MF，Orhan IE（2019）。 苯咪唑衍生的化合物是为阿尔茨海默氏病的不同靶标而设计的。 Curr Med Chem 26（18）：3260–3278。 Hopfield JJ，Hinton G（2024）。 诺贝尔物理学奖2024。 从https://www.nobelprize.org/prizes/physics/2024/summary/检索。 McCall RP（2007）。 物理学与药房专业的相关性。Dhina MA，Kaniawati I，Yustiana YR（2023）。在药房学习计划中学习基本物理学，并具有药房学生所需的系统思维技能。动力：物理教育杂志8（1）：55–64。Ellman GL（1958）。 一种用于确定低浓度胃a的比色方法。 Arch Biochem Biophys 74（2）：443–450。 Erdogan M，Kilic B，Sagkan RI，Aksakal F，Ercetin T等。 （2021）。 设计，合成和生物学评估是新的苯唑唑酮/苯甲噻唑酮衍生物作为针对阿尔茨海默氏病的多目标剂。 Eur J Med Chem 212：113124。 Gulcan Ho，Orhan IE（2021）。 具有不同杂环支架的双重单胺氧化酶和胆碱酯酶抑制剂。 Curr Top Med Chem 21（30）：2752–2765。 Gulcan Ho，Mavideniz A，Sahin MF，Orhan IE（2019）。 苯咪唑衍生的化合物是为阿尔茨海默氏病的不同靶标而设计的。 Curr Med Chem 26（18）：3260–3278。 Hopfield JJ，Hinton G（2024）。 诺贝尔物理学奖2024。 从https://www.nobelprize.org/prizes/physics/2024/summary/检索。 McCall RP（2007）。 物理学与药房专业的相关性。Ellman GL（1958）。一种用于确定低浓度胃a的比色方法。Arch Biochem Biophys 74（2）：443–450。Erdogan M，Kilic B，Sagkan RI，Aksakal F，Ercetin T等。（2021）。设计，合成和生物学评估是新的苯唑唑酮/苯甲噻唑酮衍生物作为针对阿尔茨海默氏病的多目标剂。Eur J Med Chem 212：113124。Gulcan Ho，Orhan IE（2021）。 具有不同杂环支架的双重单胺氧化酶和胆碱酯酶抑制剂。 Curr Top Med Chem 21（30）：2752–2765。 Gulcan Ho，Mavideniz A，Sahin MF，Orhan IE（2019）。 苯咪唑衍生的化合物是为阿尔茨海默氏病的不同靶标而设计的。 Curr Med Chem 26（18）：3260–3278。 Hopfield JJ，Hinton G（2024）。 诺贝尔物理学奖2024。 从https://www.nobelprize.org/prizes/physics/2024/summary/检索。 McCall RP（2007）。 物理学与药房专业的相关性。Gulcan Ho，Orhan IE（2021）。具有不同杂环支架的双重单胺氧化酶和胆碱酯酶抑制剂。Curr Top Med Chem 21（30）：2752–2765。Gulcan Ho，Mavideniz A，Sahin MF，Orhan IE（2019）。 苯咪唑衍生的化合物是为阿尔茨海默氏病的不同靶标而设计的。 Curr Med Chem 26（18）：3260–3278。 Hopfield JJ，Hinton G（2024）。 诺贝尔物理学奖2024。 从https://www.nobelprize.org/prizes/physics/2024/summary/检索。 McCall RP（2007）。 物理学与药房专业的相关性。Gulcan Ho，Mavideniz A，Sahin MF，Orhan IE（2019）。苯咪唑衍生的化合物是为阿尔茨海默氏病的不同靶标而设计的。Curr Med Chem 26（18）：3260–3278。Hopfield JJ，Hinton G（2024）。诺贝尔物理学奖2024。从https://www.nobelprize.org/prizes/physics/2024/summary/检索。McCall RP（2007）。物理学与药房专业的相关性。Am J Pharm Educ 71（4）：第70条。pal R，Pandey P，Amjad TM（2023）。物理学在药物剂型制剂中的主导作用。Goya Journal 16（5）：125–138。 Pillai JA，Cummings JL（2013）。 阿尔茨海默氏病预性阶段的临床试验。 医疗诊所，97（3），439–457。 Pourhassan B，Hendi SH，Upadhyay S，Sakalli I，Saridakis EN（2023）。 （非）线性电荷BTZ黑洞的热波动。 int jour mod d Phys D 32（16）：2350110。Goya Journal 16（5）：125–138。Pillai JA，Cummings JL（2013）。 阿尔茨海默氏病预性阶段的临床试验。 医疗诊所，97（3），439–457。 Pourhassan B，Hendi SH，Upadhyay S，Sakalli I，Saridakis EN（2023）。 （非）线性电荷BTZ黑洞的热波动。 int jour mod d Phys D 32（16）：2350110。Pillai JA，Cummings JL（2013）。阿尔茨海默氏病预性阶段的临床试验。医疗诊所，97（3），439–457。Pourhassan B，Hendi SH，Upadhyay S，Sakalli I，Saridakis EN（2023）。（非）线性电荷BTZ黑洞的热波动。int jour mod d Phys D 32（16）：2350110。
谷氨酰胺环化酶及其抑制剂
1 土耳其科尼亚塞尔丘克大学药学院药物化学系 * 通讯作者电子邮件：kucukogluk35@hotmail.com 要点 人类谷氨酰胺环化酶 (hQC) 有两种同工型，即分泌型 QC (也称为 sQC) 和高尔基定位型 QC (也称为 isoQC 或 gQC)。 hQC 通过释放氨或水介导 N 端谷氨酰胺或谷氨酸残基的环化。 在某些疾病中，QC 的分泌水平会增加，例如阿尔茨海默氏症 (AD)、亨廷顿氏病 (HD)、黑色素瘤、甲状腺癌、动脉粥样硬化的快速形成、化脓性关节炎。 近年来，发现抑制 QC 的新药被认为是预防和治疗许多生理问题和疾病的重要方法。 已发现具有咪唑骨架的化合物具有抑制 QC 的潜力。这些药物中最引人注目的一种是瓦罗谷氨酸司他，目前正处于阶段研究中。 ARTICLEINFO 收稿日期：2022 年 5 月 21 日 接受日期：2022 年 6 月 25 日 发表日期：2022 年 7 月 15 日 关键词：阿尔茨海默氏症淀粉样蛋白β谷氨酰胺环化酶焦谷氨酸修饰瓦罗谷氨酸司他
mRNA封装和基因的合成策略...
摘要在过去的二十年中，金属有机框架（MOF）的效用已从催化和气体储存到生物医学应用，例如药物输送。首先，基于MOF的递送平台的重点是传递小分子，目前的工作着重于核酸，例如DNA，短导引导RNA（SGRNA）和简短干扰RNA（siRNA）。迄今为止，没有研究明确表明mRNA与MOF的封装和递送，这可能是由于Messenger RNA的脆弱性（mRNA）。本研究探索并鉴定了与沸石咪唑框架8（ZIF-8）封装和传递mRNA的合成条件。最初的ZIF-8封装尝试虽然能够进行mRNA载荷，但在生物学培养基中不能保持超过1小时的mRNA。为了解决这个问题，我们在矩阵中添加了聚乙烯亚胺（PEI），从而使mRNA保持稳定性4小时。聚乙烯掺杂可以解决ZIF-8中mRNA的泄漏，从而在多种细胞系中递送并产生的蛋白质表达与商业脂质转染试剂相当。此外，我们报告了第一个探索ZIF-8的热稳定mRNA存储的应用程序，并在室温存储3个月后获得了成功的蛋白质表达。一起，这项工作扩大了MOF可以提供的治疗疗法目录。
肠道菌群生成的代谢物
肠道微生物群是居住在胃肠道系统中的细菌的复杂社区，在各种生理过程中都具有关键作用。超出其在食物崩溃和营养吸收中的功能，肠道菌群通过产生多种肠道肠道菌群生成的代谢产物（GMGMS），对免疫和代谢调节产生了深远的影响。这些小分子通过多种多样性表现出显着的多样性来影响宿主健康，并在最近的研究中引起了人们的关注。在这里，我们阐明了四种特定代谢物A（UA）A（UA），Equol，三甲胺N-氧化物（TMAO）（TMAO）和丙酸咪唑酸酯对人类健康的复杂含义和显着影响。同时，我们还研究了对GMGM的先进研究，该研究证明了有希望的治愈作用，并具有进一步的临床疗法的巨大潜力。值得注意的是，以UA为代表的涉及GMGM的临床试验的积极结果的出现强调了他们在追求改善健康和寿命的前景。总的来说，GMGM的多方面影响为未来的研究和治疗干预提供了有趣的途径。[BMB报告2024; 57（5）：207-215]
针对TLR7的小分子拮抗剂的最新进展
摘要：Toll样受体7（TLR7）是一类模式识别受体（PRR），识别与病原体相关的元素和损害，因此是先天免疫系统的主要参与者。TLR7触发了促炎性细胞因子或I型干扰素（IFN）的释放，这对于免疫调节至关重要。越来越多的报告还强调，内体TLR7的异常激活与各种免疫相关疾病，致癌作用以及人类免疫效率病毒（HIV）的增殖有关。因此，基于小分子或寡核苷酸的有效和选择性TLR7拮抗剂的设计和开发可能为预防和管理此类疾病提供新的工具。在这篇评论中，我们提供了TLR7小分子拮抗剂的主要结构特征和治疗潜力的最新概述。提出了针对TLR7结合位点的各种杂环支架：吡唑唑喹又氧甲氨酸，喹唑啉，嘌呤，嘌呤，咪唑吡啶，吡啶酮，苯甲酰酮，吡唑吡唑吡啶/吡啶胺/吡啶？此外，引入了与生物活性和蛋白质结合模式相关的结构活性关系（SAR）研究。
how- acidic-amino-acid-acid-racidues-facilites-dna-taget-stite-
尽管DNA骨架的负电荷，但酸性残基（ASP/GLU）通常参与基础读数，对胞嘧啶的偏爱很偏爱。实际上，在已解决的DNA/蛋白质结构中，几乎完全通过ASP/GLU通过直接的氢键识别胞嘧啶，而与此同时，腺嘌呤，无论其氨基群如何，都没有显示出ASP/GLU的倾向。在这里，我们分析了ASP/GLU使用所选转录因子的经典和缩写模拟对序列特异性DNA结合的贡献，并发现它受骨链磷酸盐的排斥与有吸引力的相互作用与胞质相互作用之间的细分平衡。特别是，ASP/Glu降低了非循环位点的属性，因此充当了防止脱靶结合的负选择器。在含胞嘧啶的位点，有利的贡献不仅依赖于单个H键的形成，而且通常需要由多个细胞穿刺产生的阳性势能，而靶位点中观察到的过量的胞嘧啶在靶位点中始终如一。最后，我们表明，ASP/GLU对胞嘧啶而不是腺嘌呤的偏好是腺嘌呤咪唑环的排斥以及嘌呤 - 嘌呤二核苷酸采用BII构象的趋势。
![b'lithium-o 2（li o 2）细胞是一类引人入胜的LI金属空气电池，具有最高的理论特异性能密度（3500 WHKG 1）。 [1]尽管如此，直到他们的商业化成为现实，仍然需要漫长的旅程。从物质的角度来看，已经为开发更有效的电解质所做的许多努力，这些电解质符合广泛的特性，例如高离子电导率或更环保的电解质。 [2]从这个意义上讲，由于良好的运输特性，非挥发性，低毒性的组合，离子液体（ILS）似乎是常规易燃有机溶剂的良好替代品（请注意，需要仔细分析此特性），[3]对超氧自由基的不易粘性和稳定性。 [4,5] Li O 2电池中研究最多的离子液体是基于咪唑 - 和吡咯烷菌的[4,6 \ XE2 \ X80 \ X939]和基于氟的阴离子（即Bis（trifluoromethanesulfonyl）Imide，tfsi）。 [10]最近，较少使用的四烷基铵基IL，例如N，N，N-二乙基-N-甲基-N-（2-甲氧亚乙基）BIS（三氟甲磺酰硫磺酰基）Imide（[Deme] [Deme] [deme] [deme] [tfsi]）具有适用于这种类型的面具的适用性。对于'](/simg/g:\will\search\icon\source\e\eb2b643bfdbed58da2918d458a2824c3a64f629d.webp)
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b'lithium-o 2（li o 2）细胞是一类引人入胜的LI金属空气电池，具有最高的理论特异性能密度（3500 WHKG 1）。[1]尽管如此，直到他们的商业化成为现实，仍然需要漫长的旅程。从物质的角度来看，已经在开发更有效的电解质方面做出了许多努力，这些电解质符合广泛的属性，例如高离子电导率或更环保的电解质。[2]从这个意义上讲，由于良好的运输特性，非挥发性，低毒性的结合，离子液体（ILS）似乎是常规易燃有机溶剂的一个很好的替代品（请注意，需要仔细分析此特性），[3] [3]非耐受性和对超氧自由基的稳定性。[4,5]李O 2电池中研究最多的离子液体是基于咪唑 - 和吡咯烷菌的[4,6 \ xe2 \ x80 \ x939]和基于氟的牛灰（即bis（trifluororomethananesulfonyllfonyl）Imiide，tffone）。[10]最近，较少使用的四烷基铵基于ILS，例如N，N，N-二乙基-N-甲基-N-（2-甲氧亚乙基）BIS（三氟甲磺酰硫磺酰基）imide（[Deme] [Deme] [deme] [tfsi]），已显示出适用于这种类型的彩色彩色彩色的物体。'
表征和基因组分析从阴道排放中分离出的lacustris菌株LZHVAG01
抽象的delftia已与淡水，污泥和土壤分离，并已成为雌性阴道中一种新型的机会性病原体。然而，仍然需要全面研究基因组特征，致病性和生物技术特性。在这项研究中，从一名具有组织学确认的宫颈上皮内肿瘤（CIN III）的43岁女性的阴道中分离出left菌菌株，然后进行全基因组测序。系统发育分析和平均核苷酸同一性（ANI）分析表明，它属于Defltia lacustris，称为D. lacustris菌株LZHVAG01。lzhvag01对β-内酰胺，大环内酯类和四环素敏感，但对林肯胺，亚硝基咪唑，氨基糖苷和氟喹啉酮表现出抗性。其基因组是单个圆形染色体，为6,740,460 bp，平均GC含量为66.59％。全基因组分析鉴定了16个与抗生素抗性相关的基因，这些基因与该菌株的抗菌敏感性谱和11个潜在的毒力基因相匹配。这些致病因素可能有助于其在阴道环境中的定殖及其适应和加速宫颈癌的进展。这项研究测序并表征了从阴道分离中分离出的delftia lacustris的整个基因组，该分泌物为研究人员和临床医生提供了对这种不常见物种的宝贵见解。