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这些作用的最终结果是产生类似自然睡眠的抑制觉醒状态;3 此外,右美托咪啶的抗伤害作用是通过激活脊髓背角突触的抑制性神经元网络介导的。4 右美托咪啶可能具有显著的心血管作用,包括血压的双相、剂量依赖性反应,最初是由于外周突触后 α-2b 肾上腺素受体的激活和血管收缩导致的暂时性高血压,随后是由于中枢 α-2a 肾上腺素受体刺激交感神经溶解和压力调节介导的副交感神经激活导致的血压和心率降低。值得注意的是,尽管最近的数据显示右美托咪啶可能诱发气道阻塞,但其对呼吸系统的影响很小。5右美托咪啶的另一个显著特点是其神经保护作用,特别是与围手术期神经认知障碍的发生率极低有关。
麻醉引起的神经毒性是与麻醉相关的一系列对中枢或周围神经系统的不利副作用。2000 年代初,从啮齿动物到非人类灵长类动物的几项动物模型研究表明,全身麻醉会导致神经细胞凋亡和神经发育障碍。很难将这一证据转化为临床实践。然而,一些研究表明,早期麻醉暴露会对人类产生持久的行为影响。右美托咪啶是一种镇静剂和镇痛剂,对 α-2 ( ɑ 2 ) 肾上腺素能受体以及咪唑啉 2 型 (I2) 受体具有激动剂活性,使其能够影响细胞内信号传导并调节细胞过程。除了易于输送、分布和从体内消除外,右美托咪啶还因其能够提供神经保护,防止细胞凋亡、缺血和炎症,同时保持神经可塑性而脱颖而出,许多动物研究表明了这一点。这一特性使得右美托咪啶作为一种麻醉剂具有独特的优势,可以避免麻醉过程中可能出现的神经毒性。
动物模型中预先设定的麻醉方案可能会意外地干扰科学项目的主要结果,因此它们需要考虑特定的研究目标。我们旨在优化糖尿病相关研究中的麻醉方案和动物处理策略,举例说明如何根据个体研究目标调整麻醉方法。亚琛小型猪被用作模型来测试用于糖尿病患者的长效皮肤葡萄糖传感器。总共 6 只动物参加了两到三轮实验。每轮持续 2 个月,每年最多 2 轮。在每一轮中,动物被麻醉 4 次:插入葡萄糖传感器,两次进行胰高血糖素压力测试(GST),最后一次用于移除传感器。将乙酰丙嗪 (ACE) 与美托咪啶 (MED) 以及布托啡诺 (BUT) 和氯胺酮 (KET) 进行了比较,并分析了 4 个参数以确定最佳麻醉方案,包括:镇静水平、麻醉持续时间、对血糖的影响和安全性。ACE-BUT 表现出较弱的镇静作用,但减少了总体实验时间、最大限度地降低了麻醉风险并且对葡萄糖代谢的干扰最小。虽然厌恶行为被完全消除,但并未客观评估本研究中采用的动物调理和处理策略所获得的改善。根据分析的参数,当亚琛小型猪专门用作糖尿病相关研究的模型时,乙酰丙嗪的使用效果更佳,尽管对小型猪的麻醉建议并非如此。
同时使用美沙酮和镇静剂,例如苯二氮卓类药物或相关药物,可能会导致镇静,呼吸抑郁,昏迷和死亡。由于这些风险,应保留与这些镇静剂的处方,并为无法替代治疗选择的患者保留。如果决定将美沙酮与镇静药物同时开处方,则应使用最低的有效剂量,并且应尽可能短。
• 0.9% 氯化钠注射液中的咪达唑仑只能通过静脉注射。避免动脉内注射或外渗 [见警告和注意事项 (5.7)]。 • 只有接受过程序镇静管理培训且未参与诊断或治疗程序实施的人员才应施用 0.9% 氯化钠注射液中的咪达唑仑。 • 给药人员必须接受过气道阻塞、通气不足和呼吸暂停的检测和管理培训,包括保持气道畅通、支持性通气和心血管复苏。 • 在施用 0.9% 氯化钠注射液中的咪达唑仑期间,必须立即提供补充氧气、复苏药物以及适合年龄和尺寸的袋/阀/面罩辅助通气设备。应立即提供苯二氮卓类逆转剂。 • 在镇静期间和恢复期间持续监测生命体征[见警告和注意事项(5.1)]。
血清素能迷幻的psilocybin引起的急性经历的各个方面可以预测多种精神疾病的症状缓解并改善健康参与者的幸福感,但是这些治疗作用是否立即立即产生,还是基于这种经验的记忆。为了研究这一点,我们在8位健康参与者中与柔软的苯二氮卓类咪达唑仑共同管理psilocybin(25 mg),并分析了给药日体验的主观质量和记忆。我们确定了一种咪达唑仑剂量,该剂量使有意识的迷幻体验在部分损害了体验时会发生。此外,咪达唑仑剂量和记忆力障碍往往会与psilocybin引起的显着性,洞察力和幸福感相关。这些数据表明记忆在psilocybin引起的治疗相关行为影响中的作用。由于咪达唑仑通过阻止皮质神经可塑性阻止记忆,因此它可能也有助于评估迷幻药对其治疗活性的促毒性特性的贡献。
to'rayeva aziza sarvarovna撒马尔罕州立医科大学摘要:世界医学和实践的现代成就使得在治疗慢性非感染疾病方面取得了巨大成功。改善患有循环系统最常见的社会意义病理的人们的预后和生活质量 - 冠心病(CHD),有助于人口经济发展的国家的逐步衰老。因此,过去10年中,全球DM患者的数量已增加了2次以上,到2015年底已达到4.15亿人。根据国际糖尿病联合会的预测,到2040年,有6.42亿人患有糖尿病。根据联邦公报,2016年在俄罗斯,有400万人注册了DM2,人口近3%。但是,这些数据低估了实际的患者数量,因为他们仅考虑了您的疾病狂欢和注册病例,而俄罗斯联合会中DM的实际患者人数可以达到8-900万人(约占人口的6%)。注意到,在超过60%的DM2心血管疾病患者中,有60%的病例出现,它们是大多数患者死亡的原因。众所周知,DM2患者急性心脏病发作的风险是普通人群的6-10倍。冠状动脉疾病和糖尿病的结合是最不利的疾病之一,导致心血管并发症和患者死亡率的多重增加。传统上,这两种最广泛的非传染性病理学的合并症问题主要在老年人和老年患者的队列中表明。但是,最近记录的时间是SD2的“复兴”。因此,世界上大约50%的DM2患者年龄40-59岁,即活跃的工作年龄的人,这大大加剧了这个问题的经济方面。关键词:与普通人群相比,与普通人群相比,冠状动脉疾病,糖尿病,心肌梗死,心肌梗死,三氮嗪引入CVD死亡率的死亡率显着高(男性的2倍以上,男性的2倍以上,女性超过4倍)。传统的心绞痛治疗方法涉及使用可以改善心肌氧需求及其通过动脉粥样硬化狭窄的冠状动脉动脉的对应关系的药物。稳定心绞痛药物治疗的主要位置
摘要:目前,有许多改善CRISPR/CAS9活动的策略。一种众所周知的有效方法是指导RNA修饰。已经研究了许多化学指南RNA修饰,而天然发生的RNA修饰基本上没有探索。n1-甲基丙啶(M1ψ)是一种广泛用于mRNA治疗的RNA碱基修饰,并且在基因组编辑系统中应用有很大的希望。本研究的重点是研究N1-甲基甲基苯胺对CRISPR/CAS9功能的影响。体外切割分析有助于确定M1ψ引导RNA修饰的水平,该水平能够裂解目标底物。通过分析被标记的dsDNA底物裂解,我们计算了动力学参数和修饰指南RNA的特定分数。霓虹灯转染和数字PCR使我们能够评估哺乳动物细胞中修饰的指南RNA的活性。我们的研究表明,导向RNA中的M1ψ的存在可以帮助保留靶向基因组编辑,同时显着降低了CRISPR/CAS9在体外的脱靶效应。我们还证明了CAS9与含有M1ψ的引导RNA的复合物允许在人类细胞中进行基因组编辑。因此,将M1ψ的掺入引导RNA中支持CRISPR/CAS9在体外和细胞中的活性。