方法检查员358是一阶段1-2,开放标签,多螺旋试验。转移性宫颈癌队列招募了来自十个国家的30名医院和癌症中心的患者。年龄在组织学确认的诊断为子宫颈的鳞状细胞癌患有复发性或转移性疾病的女性患者,东部合作肿瘤学组的表现为0或1,最多两种先前的全身疗法,以及每2周的NIVOLUMAB 240 mg组,每2周,ivolumab 240 mg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg/kg kg kg/kg kg kg kg/kg kg kg/kg kg/kg kg kg/kg kg kg/kg kg kg/kg kg/kg kg/kg Mg/kg每6周[NIVO3 PLUS IPI1]或NIVOLUMAB 1 mg/kg每3周1 mg/kg加上ipilimumab每3周3毫克/千克,四个周期,然后每2周240 mg [Nivo1 Plus ipi3])或Nivo1 Plus IPI3扩张组。 所有剂量均静脉注射。 通过交互式语音响应系统,将患者随机分配(1:1)Plus IPI1或Nivo1 Plus IPI3。 治疗一直持续到疾病进展,不可接受的毒性或同意戒断或长达24个月。 主要终点是对研究者评估的客观响应率。 在所有治疗的患者中分析了抗肿瘤活动和安全性。 这项研究已在ClinicalTrials.gov(NCT02488759)中注册,现已完成。年龄在组织学确认的诊断为子宫颈的鳞状细胞癌患有复发性或转移性疾病的女性患者,东部合作肿瘤学组的表现为0或1,最多两种先前的全身疗法,以及每2周的NIVOLUMAB 240 mg组,每2周,ivolumab 240 mg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg/kg kg kg/kg kg kg kg/kg kg kg/kg kg/kg kg kg/kg kg kg/kg kg kg/kg kg/kg kg/kg Mg/kg每6周[NIVO3 PLUS IPI1]或NIVOLUMAB 1 mg/kg每3周1 mg/kg加上ipilimumab每3周3毫克/千克,四个周期,然后每2周240 mg [Nivo1 Plus ipi3])或Nivo1 Plus IPI3扩张组。所有剂量均静脉注射。通过交互式语音响应系统,将患者随机分配(1:1)Plus IPI1或Nivo1 Plus IPI3。治疗一直持续到疾病进展,不可接受的毒性或同意戒断或长达24个月。主要终点是对研究者评估的客观响应率。抗肿瘤活动和安全性。这项研究已在ClinicalTrials.gov(NCT02488759)中注册,现已完成。
ADA,抗药物抗体; ADC,抗体 - 药物结合; Af -hpa,auristatin f-羟丙基酰胺; A/MBC,晚期或转移性乳腺癌; BC,乳腺癌; Boin,贝叶斯最佳间隔; BRCA,BRCA DNA修复相关基因; CD,分化簇; CT,化学疗法; DAR,药物与抗体比; des,剂量升级; DL,剂量水平; DOR,响应持续时间; EC,子宫内膜癌; ECOG PS,东方合作肿瘤学组绩效状况; ER,雌激素受体; ET,基于内分泌的疗法; Exp,剂量扩展; HER2,人表皮生长因子受体2; HGSOC,高级浆液卵巢癌; HR,激素受体; iv,静脉注射;很多,治疗线; mAb,单克隆抗体; MTD,最大耐受剂量; NAB,中和抗体; OC,卵巢癌; ORR,客观响应率; OS,整体生存; OV,卵巢; PARPI,聚(ADP- ribose)聚合酶抑制剂; PD ‑ 1,编程死亡受体1; PD − L1,编程的死亡受体 - 配体1; PDX,患者衍生的异种移植物; PK,药代动力学;问,每个;恢复,实体瘤的反应评估标准; RP2D,建议的2期剂量; RSEM,平均值的相对标准; SEM,平均值的标准误差; SOC,护理标准; TNBC,三阴性乳腺癌; UCEC,子宫类子宫内膜癌。ADA,抗药物抗体; ADC,抗体 - 药物结合; Af -hpa,auristatin f-羟丙基酰胺; A/MBC,晚期或转移性乳腺癌; BC,乳腺癌; Boin,贝叶斯最佳间隔; BRCA,BRCA DNA修复相关基因; CD,分化簇; CT,化学疗法; DAR,药物与抗体比; des,剂量升级; DL,剂量水平; DOR,响应持续时间; EC,子宫内膜癌; ECOG PS,东方合作肿瘤学组绩效状况; ER,雌激素受体; ET,基于内分泌的疗法; Exp,剂量扩展; HER2,人表皮生长因子受体2; HGSOC,高级浆液卵巢癌; HR,激素受体; iv,静脉注射;很多,治疗线; mAb,单克隆抗体; MTD,最大耐受剂量; NAB,中和抗体; OC,卵巢癌; ORR,客观响应率; OS,整体生存; OV,卵巢; PARPI,聚(ADP- ribose)聚合酶抑制剂; PD ‑ 1,编程死亡受体1; PD − L1,编程的死亡受体 - 配体1; PDX,患者衍生的异种移植物; PK,药代动力学;问,每个;恢复,实体瘤的反应评估标准; RP2D,建议的2期剂量; RSEM,平均值的相对标准; SEM,平均值的标准误差; SOC,护理标准; TNBC,三阴性乳腺癌; UCEC,子宫类子宫内膜癌。
调查为期 12 个月(2023 年 4 月 1 日至 2024 年 3 月 31 日)。在此期间,3209 名陆军新兵、837 名皇家海军新兵、1109 名皇家空军新兵和 483 名皇家海军陆战队新兵完成了 RTS 第 1 阶段训练。在第 2 阶段训练中,2353 名陆军部队学员、609 名皇家海军部队学员、1953 名皇家空军部队学员、353 名皇家海军陆战队学员和 774 名来自 UKStratCom 部队的学员完成了调查。有关此调查统计可靠性的详细说明,请参阅执行摘要第 45 页,但应注意,由于没有回应,我们无法确定获得的数字是否正是我们在调查每个人时会发现的数字(“真实”值)。对于任何给定的百分比,都会估计出真实值可能落在其中的“置信区间”。例如,如果我们的 3209 名陆军第一阶段新兵样本中有 10% 或 90% 的人强烈同意训练符合他们的预期,那么我们可以 99% 地确信“真实”值将在 10.9% 和 9.1% 之间(如果 10% 的人非常同意)和 90.9% 或 89.1% 之间(如果 90% 的人非常同意),即每边的幅度为 0.9%。每个阶段、服务和响应频率的置信水平显示在执行摘要的第 46 页。表 1:响应率
细胞凋亡是癌症的一个基本特征,其失调会促进肿瘤生长、克隆进化和治疗耐药性。B 细胞淋巴瘤-2 (BCL-2) 蛋白家族成员是内在线粒体凋亡途径的关键。BCL-2 家族促存活蛋白在 B 细胞恶性肿瘤中经常过度表达,并构成一种基本的致癌机制,抑制该蛋白已被提议作为一种有前途的治疗选择,其中维奈克拉 (ABT-199) 是首个获得 FDA 批准的 BCL-2 抑制剂。不幸的是,尽管 BCL-2 抑制在一系列 B 细胞淋巴癌以及急性髓细胞白血病 (AML) 中显示出显著的效果,但耐药性的产生会显著降低特定肿瘤亚型的响应率。在本文中,我们解释了 BCL-2 家族蛋白在细胞凋亡中的作用及其作用机制,从而证明抑制 BCL-2 家族蛋白是 B 细胞恶性肿瘤(包括慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、B 细胞淋巴瘤以及 AML)的潜在治疗靶点。我们进一步分析了导致对 BCL-2 抑制剂产生内在或遗传耐药性的肿瘤特征。最后,我们重点关注可用于以个性化医疗的名义预测治疗反应的生物标志物,目的是探索克服耐药性的替代策略。
Subset with prior third-generation EGFR TKI and platinum-based chemotherapy n=78 Confirmed ORR, % (95% CI) 40.2% (30.6-50.4) 41.0% (30.0-52.7) Confirmed BOR CR, % (n) 1.0% (1) 1.3% (1) PR, % (n) 39.2% (40) 39.7% (31) SD, % (n) 38.2%(39)34.6%(27)PD,%(n)12.7%(13)14.1%(11)NE,%(n)8.8%(9)10.3%(8)dcr%(n)(95%CI)(95%CI)78.4%(80)(80)(69.2-86.0)(69.2-86.0)75.6%(69.2-86%) 7.6个月(6.9-14.7)11.2个月(7.0-ne)PFS,中位数(95%CI),6.4个月(5.3-8.3)6.4个月(4.4-10.8)OS,中位数(95%CI),15.8个月(10.8-21.5)16.2个月(10.8-21.5)16.2个月(11.2-2-21.9.2-21.9)bor,最佳响应; CR,完全响应; DCR,疾病控制率; DOR,响应持续时间; NE,无法评估; ORR,客观响应率; OS,整体生存; PD,进行性疾病; PFS,无进展的生存; PR,部分反应; SD,稳定疾病。在HER3表达转移性乳腺癌阶段1/2试验中对HER2表达的亚组分析新报告的HER2表达的探索性亚组分析(HER2低定义为IHC 1+或
tafasitamab(Monjuvi)是2020年7月获得食品和药物管理局(FDA)批准的CD19定向的细胞溶解单克隆抗体,并与Lenalidomide结合使用,用于与Learapsed Blyapsity diffiped Blyply(否则)治疗(否则),否则未指定DLB(否则)。淋巴瘤,并且不符合自体干细胞移植(ASCT)的资格。根据总体响应率加速批准,此指示被批准,并且在确认试验中,持续批准可能取决于对临床福利的验证和描述。tafasitamab由Innovator Drug Company赞助,此前已在2014年12月获得孤儿药物来治疗DLBCL。tafasitamab在2021年1月还获得了孤儿指定以治疗卵泡淋巴瘤。tafasitamab的作用是通过与PRE-B和成熟B淋巴细胞表达的CD19抗原结合,从而通过凋亡和免疫效应机制引起B细胞裂解,包括抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和抗体依赖性细胞依赖性细胞依赖性细胞吞噬作用。在体外,与单独的Tafasitamab或Lenalidomide相比,Tafasitamab和Lenalidomide的组合增加了DLBCL肿瘤细胞中ADCC活性。针对CD19的其他DLBCL治疗包括Loncastuximab Tesirine(Zynlonta)和抗CD19抗CD19 CAR T-CELL疗法,例如Axicabtagene ciloleucel(Yescarta),Lisocababtagene Maraleucel(Breyanzi)(Breyanzi)和Tisagenlecelecelecelecel(kymyclecelecel(kymycelecel)。
摘要:在这项工作中,我们报告了基于TIO 2 @GaO x n y -ag异质结构的基于高性能的紫外线可见(UV-VIS)光电探测器。Ag颗粒被引入TIO 2 @GaO X n y,以增强异质结设备的可见光检测性能。在380 nm处,TIO 2 @gao x n y -ag的响应率和探测率分别为0.94 A/W和4.79×10 9 Jones,它们在580 nm处增加到2.86 A/W和7.96×10 10 Jones。响应的上升和下降时间分别为0.19/0.23和0.50/0.57 s。唯一的,在580 nm处,制造的设备的响应性比基于Tio 2,Ga 2 O 3和其他异质界的光电探测器高1-4个数量级。TiO 2 @gao x n y -ag杂结型装置的出色光电特性主要归因于金属 - 高中 - 微米 - 金属中的异质结的类型结构的协同效应,而不是有效地促进了成立式的ag级,而不是有效地促进了ag的等化速率。它被有限的差异时间域法(FDTD)模拟和光电测量所照亮。具有高效率检测的TiO 2 @GaO X N Y -AG阵列是适合在节能通信,成像和传感网络中应用的候选者。
36例患者的结果,男性为28名(78%),中位年龄为58.9(27-77)年。所有患者开始治疗并进行分析。中值(范围)随访时间为20(13-40)个月。遇到了主要终点,在新辅助Nivolumab/化学疗法为53%(95%CI,35-70)之后,DRR持续了DRR。客观响应率为86%(95%CI,71-95)。总共19个收到了降级的CRT,16个获得了标准CRT。PFS和OS分别为66%(95%CI,34-76)和73%(95%CI,52-86)。最常见的降压和标准CRT的治疗急剧不良事件是粘膜炎(分别为19 [74%]中的14个,分别为16 [94%],分别为16 [94%]),辐射皮炎(分别为19 [68%]和16个[88%]中的14个[88%]中的14个),以及19 [37%]和163%的163%和163%[63%]和干口(7中的7个)。最常见的降压和标准CRT的治疗急剧不良事件是粘膜炎(分别为19 [74%]中的14个,分别为16 [94%],分别为16 [94%]),辐射皮炎(分别为19 [68%]和16个[88%]中的14个[88%]中的14个),以及19 [37%]和163%的163%和163%[63%]和干口(7中的7个)。
Allo-715是一种一类同种异体,抗BCMA CAR T细胞疗法,该疗法设计为消除移植物抗宿主疾病并最大程度地减少汽车的排斥。,我们评估了43例正在进行的首次 - 人类第1阶段1通用试验的一部分的43例复发/难治性多发性骨髓瘤作为一部分的43例抗C-CD52抗体(Allo-647)抗体(Allo-647)持续剂量的Allo-715。主要目标包括确定Allo-715的安全性和耐受性以及含有Allo-647的淋巴结治疗方案的安全性。关键的次要终点是响应率和响应持续时间。≥3级不良事件报告了38例(88.0%)的患者。细胞因子释放综合征,其中1级≥3级(2.3%)和6例患者的神经毒性(14%),没有≥3级。感染发生在23例患者(53.5%)中,其中10级(23.3%)≥3。总体而言,有24名患者(55.8%)有反应。在用320×10 6 CAR + T细胞治疗的患者中以及基于氟达拉滨,环磷酰胺和Allo-647基于Allo-647的淋巴结治疗方案(n = 24),17(70.8%)的反应,包括11(45.8%),包括很好的部分响应或完全响应,以及完整的响应响应,并具有完整的响应。响应的中间持续时间为8.3个月。这些最初的结果支持同种异体CAR T细胞治疗对骨髓瘤的可行性和安全性。
解释性说明 在解释本新闻稿中的统计数据变化时,请注意,季节性调整后的统计数据的月度变化通常显示出不规则的变动。可能需要三个月才能确定建筑许可授权的基本趋势,六个月才能确定总开工数,六个月才能确定总完工数。本新闻稿表 1 中的统计数据基于非概率样本,不受抽样误差的影响。但是,它们仍然受非抽样误差的影响。这些估计的总数量响应率为 77.7%。本新闻稿表 2-5 中的统计数据是根据抽样调查估计的,受抽样变异性以及非抽样误差的影响,包括响应偏差和方差、未报告和覆盖不足。表格中显示了最新数据的估计相对标准误差。每当文本中出现诸如“2.5%(±3.2%)以上”之类的陈述时,这表示实际百分比变化可能发生的范围(-0.7 到 +5.7%)。百分比变化的所有范围都是 90% 的置信区间,仅考虑了抽样变异性。如果范围不包含零,则变化具有统计意义。如果包含零,则变化不具有统计意义;也就是说,不确定是增加了还是减少了。表中显示的百分比变化的置信区间也适用相同的政策。平均而言,初步的季节性调整后的建筑许可总数、新屋开工数和新屋完工数估计值修正了 2.2% 或更少。有关置信区间和抽样变异性的解释,请访问我们的网站。< www.census.gov/construction/nrc/methodology.html >