简介:在皮肤,胰腺,肺和结肠中晚期实体瘤的患者中,RAS或RAF中的激活突变是常见的致癌事件。这些患者的治疗选择有限。在打捞环境中,NRAS突变转移性黑色素瘤中的中位总生存期不到一年。MEK位于Ras和Raf的下游,但ERK上游是一个有吸引力的目标,可以抵抗高架MAPK信号传导。虽然MEK抑制剂具有选择性,但FDA注册的MEK抑制剂对RAS突变肿瘤的途径重新激活敏感。这种机械限制促使慢性途径抑制策略有助于限制临床实用性的靶向类别效应的毒性。因此,我们为MEK抑制开发了一种新方法。IMM-1-104是一种新型的变构双MEK抑制剂,可破坏MEK及其下游靶向ERK的磷酸化,并具有短血浆药物半寿命,可通过接近零药槽进行深层循环抑制。
[1] https://aoanjrr.sahmri.com/annual-reports-2020。[2] F. Farizon、R. de Lavison、JJ Azoulai、G. Bousquet。无水泥氧化铝涂层双活动杯的结果:一项为期 12 年的随访研究。国际骨科杂志。1998;22(4) : 219-224。[3] C. Batailler、C. Fary、R. Verdier、T. Aslanian、J. Caton、S. Lustig。双活动杯的结果和适应症的演变:系统评价。[4] MS Abdelaal、E. Zachwieja、PF Sharkey。全髋关节置换术中发现模块化双活动髋臼部件严重腐蚀。关节置换术今日 8 (2021) 78-83。 [5] R. Civinini、A. Cozzi Lepri、C. Carulli、F. Matassi、M. Villano、M. Innocenti。使用模块化双活动假体和钴铬内金属头进行全髋关节置换术后患者血清金属离子水平升高的风险。《关节成形术杂志》35 (2020) S294-S298。[6] JM Kolz、CC Wyles、DW Van Citters、RM Chapman、RT Trousdale、DJ Berry。模块化双活动假体的体内腐蚀:一项检索研究。《关节成形术杂志》2020;35 (11): 3326-3329。[7] KA Sonn、RM Meneghini。模块化双活动结构中髋臼腐蚀引起的不良局部组织反应。《今日关节置换术》第 6 卷 (2020) 976-980 页。[8] WC Witzleb、J. Ziegler、F. Krummenauer、V. Neumeister 和 KP Guenther。《金属对金属全髋关节置换术和髋关节表面置换术中铬、钴和钼的暴露》。《矫形学报》2006 年;77:5, 697-705 页。[9] I. De Martino、GK Triantafyllopoulos、PK Sculco 和 TP Sculco。《全髋关节置换术中的双活动杯》。《世界矫形学杂志》2014 年;5(3): 180-187 页。
硅光子集成电路通常需要 3 dB 光功率分配器,该分配器具有最小损耗、小尺寸、超宽带宽和宽松的制造公差,用于在芯片上分配光,并作为形成更复杂设备的关键构件。对称 Y 型结因其与波长无关的响应和简单的设计而在其他功率分配设备中脱颖而出。然而,当前制造方法的分辨率有限,导致两个 Y 型结臂之间的尖端出现最小特征尺寸 (MFS),从而导致基模的严重损耗。在这里,我们建议通过在新型超宽带和制造公差 Y 型结中利用亚波长超材料来规避这一限制。对 260 nm 带宽(1420-1680 nm)进行的详尽实验研究表明,对于高分辨率光刻工艺(MFS ~ 50 nm),基本横电模式(TE 0 )的额外损耗低于 0.3 dB,对于 100 nm 的制造分辨率,额外损耗低于 0.5 dB。亚波长 Y 结具有 ±10 nm 的确定性诱导误差,进一步证明了稳健的制造公差。此外,使用高分辨率光刻技术,分路器在 100 nm 带宽(1475-1575 nm)内表现出低于 1 dB 的一阶横电模式(TE 1 )的额外损耗。
• 新发行的合约和有效合约之间的触发利率可能不同,不同日期和不同年份发行的有效合约之间的触发利率也可能不同。 • 每个指数期权的触发利率也可能不同。 • 触发利率在每个新的期限开始日期都可能发生变化,并且永远不会低于最低触发利率。 • 当前可用的 Index Dual Precision Strategy 指数期权的缓冲不能改变。 • 扣除适用费用和收费的金额可能会导致本金或之前获得的绩效积分损失,并且不会在下一个期限结束日期获得绩效积分。 • 投资于指数策略的金额必须持有整个期限,然后才能获得绩效积分。 如果在期限结束日期之前,您全部或部分提款、年金化合约、执行绩效锁定、支付死亡抚恤金或扣除合约费用和开支,则将应用每日调整。即使当天的指数表现为正值或自期限开始日期以来一直为正值,每日调整也可能导致您损失本金和之前的收益。
192位随机nonces不会碰撞256位(派生)键不会碰撞衍生物是(基于置换的)BBB prf一个假设:AES是一个很好的PRP➔良好的prp➔每个消息都使用一次键(多键设置)进行1个键(| m | m | m |≤232 -1块)
扩散生成模型(DMS)在图像和图生成方面取得了有希望的结果。然而,现实世界图,例如社交网络,分子图和交通图,通常共享非欧国人拓扑和隐藏的层次结构。例如,图的度分布主要是幂律分布。当前的潜在扩散模型将层次数据嵌入到欧几里得空间中,从而导致扭曲并干扰建模分布。取而代之的是,由于其指数生长特性,已发现双曲线空间更适合捕获复杂的层次结构。In order to simulta- neously utilize the data generation capabilities of diffusion models and the ability of hyperbolic embeddings to extract la- tent hierarchical distributions, we propose a novel graph gen- eration method called, Hyperbolic Graph Diffusion Model (HGDM), which consists of an auto-encoder to encode nodes into successive hyperbolic embeddings, and a DM that oper- ates in the双曲线潜在空间。HGDM通过构造包含边缘信息的双曲线潜在节点空间来捕获Crucial图结构分布。的实验实验表明,HGDM在通用图和分子生成基准测试中获得了更好的表现,并且具有高度层次结构的图生成质量提高了48%。
双登集团是绿色能源存储解决方案的领先制造商。自 1990 年成立以来,双登集团在能源存储领域积累了深厚的专业知识,并成为绿色能源的坚定支持者。双登集团已成功将其解决方案扩展到全球,包括电信、数据中心、能源存储系统和可再生能源,在各大洲设有分支机构,拥有超过 1 亿满意的客户。
摘要 — 离散存储模型 (DSM) 和连续存储模型 (CSM) 均已用于电力系统规划文献中。在本文中,我们对 CSM 在发电扩展规划 (GEP) 中的使用进行了定型误差分析,结果表明,与 CSM 相比,DSM 提供的存储定型决策更合理。然而,当在区间优化的背景下考虑 DSM 时,互斥约束中的离散状态变量和充电状态 (SOC) 约束中的强时间耦合会带来重大挑战。为了解决这个问题,提出了一种定制的区间优化方法,以考虑 GEP 中的 DSM 和可再生能源不确定性。事实证明,我们的方法可以涵盖给定不确定性集合中的所有最坏情况,同时以无迭代的方式运行。此外,为了降低投资决策的保守性,设计了一种双区间策略来在投资成本和系统安全性之间实现更好的权衡。