唐氏综合症(DS)是最常见的先天缺陷之一,也是最普遍的遗传形式。ds是由21染色体的三体造成的,但其分子和病理后果尚未完全理解。在这项研究中,我们将DS模型的DP1TyB小鼠与两性男女的野生型(WT)同窝材料进行了比较,以研究与DS相关的遗传异常对脑表型的影响。我们在3个月大的动物上进行了整个大脑磁共振成像(MRI)和海马1 h磁共振光谱(MRS)。随后,在验尸后进行了体内MRI扫描和组织学分析。我们的发现揭示了DP1TYB大脑中以下神经解剖学和生化变化:与WT大脑相比,表面积较小,圆形较圆形,与对应物WT相比,DS雄性的全球脑体积也较小。区域体积分析显示,在72个检查的大脑区域中,有26个发生了重大变化,包括内侧前额叶皮层和背侧海马。在体内和离体成像数据中都始终观察到这些改变。此外,高分辨率的离体成像使我们能够研究小脑层和海马子区域,从而揭示了这些结构中减少和重塑的选择性区域。与对照组相比,对DP1TYB小鼠的海马代谢产物的分析表明,DP1TYB小鼠的谷氨酰胺和谷氨酰胺/谷氨酸的比例升高,这表明激发/抑制比率可能会失衡。这伴随着牛磺酸的降低。组织学分析显示,髋关节CA3和DG层中的神经元较少,星形胶质细胞和小胶质细胞的增加。这些发现概括了与DS相关的多个神经解剖学和生化特征,从而丰富了我们对21染色体三体染色体和所得表型之间潜在联系的理解。
角色和职责 MAA RA1030 - 国防航空信息管理 MAA RA1200 - 国防航空安全管理 MAA RA1205 (4) - 支持飞机安全案例的组织的职责 MAA RA1210 - 运营风险(生命风险)的所有权和管理。 MAA RA1400 - 飞行安全和外来物体损坏/碎片 MAA RA1410 - 事件报告 MAA RA1430 - 飞机坠毁后管理和重大事件管理 MAA RA1440 - 航空安全培训 MAA RA 2415 - 政府机场的民用 RA 3000 - 空中交通管理条例 (ATM) 条例 JSP 360 - 民用飞机使用军用机场 DSA02 DFSR - 国防机场救援和消防 (ARFF) 条例 航空安全手册 (MAS) 飞机坠毁后管理手册 (MPCM) 军事空中交通管理手册 (MMATM)
抽象背景先天性心脏缺陷(CHD)影响了大约一半的唐氏综合症患者(DS),但是不完全渗透的分子原因是未知的。先前的研究主要集中在识别DS个体中与CHD相关的遗传危险因素,但是缺乏对表观遗传标记的贡献的全面研究。与没有CHD的DS个体相比,我们旨在识别和表征具有主要CHD的DS个体的新生的干血点(NDB)的DNA甲基化差异。方法我们使用了Illumina Epic阵列和全基因组Bisulfite测序(WGB)来定量加利福尼亚生物库计划的86个NDBS样品的DNA甲基化计划:(1)45 DS-CHD(27雌性,18个女性,18个男性)和(2)41 ds non-chd non-chd non-chd non-chd non-chd non-chd(27雌性)。我们分析了全球CPG甲基化,并在DS-CHD与DS非CHD比较(包括性别结合和性别分解)中鉴定出差异化甲基化区域(DMR),以纠正性别,血液收集年龄和细胞类型的性别。chd dmrs在CpG和基因上,染色质状态和基因组坐标的组蛋白修饰中的富集,以及通过基因映射的基因本体论富集。DMR,并将DS与典型发育(TD)WGBS NDBS样品中的甲基化水平进行比较。结果,我们发现DS-CHD雄性中的全球CpG低甲基化与DS非CHD雄性相比,这是归因于成核红细胞水平升高而在女性中看不见的。与DS非CHD个体相比,在DS-CHD的NDB中检测到DNA甲基化的性别特异性特异性。在区域级别,我们在性别组合,仅女性和仅使用男性的58、341和3938 CHD相关的DMR中,以及使用的机器学习算法,以选择19个只能将CHD与非CHD区分开的男性。dMR均富含基因外显子,CpG岛和二价染色质,并映射到与心脏和免疫功能有关的术语中富含的基因。最后,在DS与TD样品中,与背景区域相比,与背景区域相比,与背景区域相比,比背景区域的比例更高。这支持了以下假设:表观遗传学可以反映DS(特别是CHD)中表型的变化。关键词唐氏综合症,先天性心脏缺陷,新生的血液点,DNA甲基化,全基因组甲基硫酸盐测序,表观遗传学,表观基因组全基因组关联研究,差异甲基化区域,NRBC,降压>甲基化
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Ser NPP Name Caste District 1 12017802371 SUMAN BHUJEL Khotang 2 12017902224 NISHAN BISHWAKARMA Khotang 3 12017703942 Bishal Bhujel Khotang 4 12017800323 Gobinda Bhujel Khotang 5 12017800571 Pujan Bishwakarma Bishwakarma Khotang 6 12027700633 Pikkal Bista Khotang 7 12017703300 Rai Dipak Khotang 8 12017804190 ANANDA GURUNG Khotang 9 12017701434 KALYAN GURUNG Khotang 10 12017700927 KUNDAN GURUNG Khotang 11 12017602478 SIJAN GURUNG Khotang 12 12017700936 Bishal Gurung Khotang 13 12017800033 Laxman Gurung Khotang 14 12017900156 Rupak Gurung Khotang 15 5067891234 Saroj Gurung Khotang 16 12017702317 ANIS KARKI Khotang 17 12027901089 DIPRAJ KATWAL Khotang 18 12017806026 AJAYA KOYEE RAI Khotang 19 12017701010 Anjan Khatri Khotang 20 12017901375 Bikram Khatri Khotang 21 12017702349 Umesh Khatri Khotang 22 12027900323 TaraBahadur Khatri(Banjara) Khotang 23 12017701337 Prajwal Limbu 科唐 24 12017901590 DAGINDRA MAGAR 科唐 25 12017802960 DIPAK LAMICHHANE MAGAR 科唐 26 12017806128 DONALD MAGAR 科唐 27 12027800090 GAUTAM MAGAR 科唐 28 12017900874 KISAN MAGAR 科唐 29 12017803796 KUMAR MAGAR 科唐 30 12017802735 NAINDRA MAGAR 科唐 31 12027800300 NISHAN MAGAR MAGAR 科唐 32 12017803848 PRABIN MAGAR 科唐
DI先生的传记详细信息(di Shu Bing)先生(49岁)是一名高级会计师,拥有公共管理硕士学位。 DI先生此前曾担任北京汤顿医药草药葡萄酒分公司的财务主管。 Ltd.,北京汤顿传统中药公式颗粒投资公司,有限公司,北京汤顿伦唐生物产品发展有限公司,北京汤顿唐·唐化妆品有限公司的董事投资管理部门的副主管,党委员会秘书,董事兼北京汤伦唐公司有限公司的董事兼总经理(公司股东(按照上市规则中定义),上海证券交易所上市的公司,股票代码,股票代码:600085.SH)。 DI先生目前担任CPC委员会党秘书兼北京汤伦唐公司有限公司的主席,中国中国副总经理北京汤伦唐集团有限公司,北京制药专业协会的副主席。DI先生的传记详细信息(di Shu Bing)先生(49岁)是一名高级会计师,拥有公共管理硕士学位。DI先生此前曾担任北京汤顿医药草药葡萄酒分公司的财务主管。 Ltd.,北京汤顿传统中药公式颗粒投资公司,有限公司,北京汤顿伦唐生物产品发展有限公司,北京汤顿唐·唐化妆品有限公司的董事投资管理部门的副主管,党委员会秘书,董事兼北京汤伦唐公司有限公司的董事兼总经理(公司股东(按照上市规则中定义),上海证券交易所上市的公司,股票代码,股票代码:600085.SH)。DI先生目前担任CPC委员会党秘书兼北京汤伦唐公司有限公司的主席,中国中国副总经理北京汤伦唐集团有限公司,北京制药专业协会的副主席。
唐氏综合症(DS)中异常的神经发育(通过人类染色体的一式三次造成)通常归因于基因剂量不平衡,将三叶基因的过度表达与破坏的发育过程联系起来,而DYRK1A与DYRK1A特别含义。我们假设,trisomic小鼠中的区域脑DyRK1a蛋白过表达在性别特异性模式中随发育而有所不同,这可能与DyRK1A转录不同,而DyRK1A拷贝数的副本副本数量从否则Trisomic小鼠中的3减少到2,而不是其他曲核小鼠的Dyrk1a,独立于其他trisomamic Genes。dyrk1a的过表达随着年龄,性别和大脑区域而变化,两性的产后日(P)6的峰值过表达。性别依赖性差异也从p15-p24中明显出现。减少DYRK1A拷贝数证实,这些差异取决于Dyrk1a基因剂量,而不是其他三异构体基因。trisomic dyRK1a mRNA和蛋白表达不高度相关。在trisomic神经发育过程中DYRK1A过表达的性别特异性模式可以为DS治疗干预提供机械靶标。
患有DS的儿童还表现出由于CHE Maperapy后的感染和毒性而引起的治疗相关死亡率增加,复发后的累积风险更高,而复发后的累积较低。4这种情况强调了开发更有效和目标疗法以改善这些弱势儿童的生存和护理质量的迫切需求,这些弱势儿童的生存率和质量通常与21三体疾病有关的额外的共同辅助性,这使他们的临床管理变得复杂。靶向方法和免疫疗法对小儿白血病的有希望的结果。5因此,需要开发新的DS-ALL模型来快速提高药物发现并完善现有的治疗策略。我们最近建立了所有患者衍生的异种移植物(PDX),并证明,使用MEK抑制剂与常规治疗相结合的DS-ALL中靶向的靶向躯体改变具有改善这些儿童预后的可能性。6靶向由21染色体副本副本引起的剂量敏感机制也是一个深入研究的领域。7-9因此,使用EHT1610或其直接靶标FOXO1和STAT3对染色体21激酶DYRK1A的抑制作用在体外和体内都显示出有希望的细胞毒性作用。8
在多变量回归分析中,休息的习惯是参与者中简历的重要预测指标。与没有经常休息的人相比,患有CVS的可能性降低了56.1%。这一发现与其他研究相一致,显示休息时的风险降低模式(5、6、11、12、25)。这可能是由于闪烁率提高,同时休息时,由于闪烁率降低被认为通常会导致眼睛干燥和刺激的眼睛(26)。在许多情况下,建议在需要坐在相同姿势的任务中进行微裂(13)。和20-20-20规则的重要性永远无法强调。美国验光学会(AOA)建议遵守20-20-20的规则,该规则指出,您应该每20分钟至少花20分钟凝视20英尺外的东西。这使您的眼睛能够放松和润滑,因为眨眼更大。经常停顿可以帮助个人更好地集中精力(1)。
突变并可以检查巨核细胞分化和其他疾病表型的渐进性扰动。在本期的 JCI 中,Arkoun 和同事使用分步技术将 GATA1 、 MPL 和 SMC3 突变体引入患有或不患有 DS 的人的诱导多能干细胞 (iPSC) 中实现了这一目标 (9)。研究人员揭示了每种变体的个体贡献以及它们如何与 T21 协同导致 DS-AMKL。作者使用 CRISPR/Cas9 技术进行分步基因编辑,生成了 20 个不同的二体和三体 iPSC 克隆,这些克隆包含 GATA1、MPL W515K 和 SMC3 杂合缺失 (SMC3 +/–) 的组合,并通过功能分析验证了这些变化。 MPL 是血小板生成素的跨膜受体,是巨核细胞成熟为血小板所必需的。胞内结构域通过与 JAK2 相互作用介导信号传导。MPL 515 位点的多个功能获得性氨基酸置换通过血小板生成素依赖性激活 JAK/STAT 通路导致骨髓增生性疾病 (10)。有趣的是,W515K/L 突变也见于 T21 患者的 AMKL 和获得额外 21 号染色体的整倍体个体 (D21) 的白血病中,这可能导致巨核细胞分化改变 (7, 11)。T21 和 Gata1 背景下的 MPL 突变足以诱发小鼠巨核细胞白血病 (12)。此外,作者假设,黏连蛋白基因 SMC3 的单倍体不足通过杂合失活会改变 GATA1 结合的染色质可及性,从而改变巨核细胞分化的转录控制。鉴于这些突变单独导致髓系谱系破坏,逐步 iPSC 模型