急性髓样白血病(AML)是成年人中最常见的白血病类型之一,5年生存率为30.5%。这些差的患者结局归因于肿瘤复发,这是由于无效的先天免疫激活,T细胞耐受性和缺乏免疫记忆的原因。因此,需要新的策略来激活先天和效应的免疫细胞并引起对AML的长期免疫力。一种解决这些问题的方法是通过干扰素基因(STING)途径激活的刺激剂,该途径会产生I型干扰素(I型IFN)对先天性和适应性免疫激活至关重要。在这里,我们报告说,带有Mn 2+的基于脂质的纳米颗粒平台(CMP)的系统性免疫疗法在传播AML的小鼠模型中表现出强大的抗肿瘤疗效。此外,CMP免疫疗法与免疫检查点结合了针对细胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4(抗CTLA-4)引起的强大先天和适应性免疫激活,并具有增强的细胞毒性免疫激活,并增强了对AML的细胞毒性潜能,从而在与Aml恢复后延伸了动物生存。总体而言,这种CMP组合免疫疗法可能是针对AML和其他传播癌症的有前途的方法。
其他声明:报告的竞争利益。JC: provided consultation to Acadia, Actinogen, Acumen, Alpha Cognition, Aprinoia, AriBio, Artery, Biogen, BioVie, Cassava, Cerecin, Diadem, EIP Pharma, Eisai, GemVax, Genentech, GAP Innovations, Janssen, Jocasta, Karuna, Lilly, Lundbeck, LSP, Merck, NervGen, Novo Nordisk,寡头,光气体,Ono,Otsuka,Prodeo,Prothena,Remynd,Roche,Roche,Sage Therapeutics,Signant Health,Simcere,Suven,Suven,Synapsebebio,Truebio,Truebine,Truebine,Vaxxxinity,vaxxcialtion,vaxxciention,vaxxciential和wren Therapeutics。AA:已获得酬金或咨询支持;参加独立的数据安全监控板;提供教育讲座,计划和材料;或在Abbvie,Acadia,Allergan,Alzheimer's Association,Axovant,Aztherapies,Biogen,Biogen,Eisai,Grifols,Grifols,Harvard Medical School继续教育,Jomdd,Jomdd,Lundbeck,Merck,Novo Novo Nordisk Nordisk,Ono,Ono,Prothena,Qyynapse,Roche/genentech andentect,unect和suiul,jomddd,suiuls和suius,jomddd,或在咨询委员会任职。AA从牛津大学出版社收到书籍特许权使用费,以了解有关痴呆症的医学书籍。AA获得了美国国家老化研究所/美国国家卫生研究院(1P30AG072980),NIA/NIH U24AG057437,AZ DHS(CTR040636),NIH(CTR040636),NIH(FNIH(FNIH)(FNIH),华盛顿大学,华盛顿大学的机构研究赠款/合同资金。 AA的机构从政府,财团,基金会和公司获得/收到了临床试验赠款,合同和项目的资金,他担任/担任合同现场首席研究员的资金。 AA已从Novo Nordisk收到/接收酬金,以咨询活动,包括在Evoke/Evoke+计划指导委员会中提供服务。AA获得了美国国家老化研究所/美国国家卫生研究院(1P30AG072980),NIA/NIH U24AG057437,AZ DHS(CTR040636),NIH(CTR040636),NIH(FNIH(FNIH)(FNIH),华盛顿大学,华盛顿大学的机构研究赠款/合同资金。AA的机构从政府,财团,基金会和公司获得/收到了临床试验赠款,合同和项目的资金,他担任/担任合同现场首席研究员的资金。AA已从Novo Nordisk收到/接收酬金,以咨询活动,包括在Evoke/Evoke+计划指导委员会中提供服务。HHF:报告了Lumind Foundation,Annovis(QR Pharma),AC Immune,Biohaven Pharmaceuticals和Vivoryon(pribiodrug)的Lumind Foundation(QR Pharma),Annovis(QR Pharma)的加利福尼亚大学圣地亚哥分校(UCSD)的赠款。他还通过UCSD报告了服务协议,以咨询Arrowhead Pharmaceuticals,Axon Neuroscience,Lumind Foundation和Novo Nordisk。在数据监测委员会以及Janssen Researtion&Development LLC的数据监测委员会以及通过UCSD提供服务协议的Roche/Genentech Pharmaceuticals的数据和安全监控委员会中服务,并在TAU联盟的科学咨询委员会任职。他报告了加拿大Novo Nordisk和Royal Society的UCSD的旅行费用。他获得了个人资金,用于检测和治疗痴呆序列号12/3-2691美国专利号PCT/US2007/07008,华盛顿特区,美国专利商标局。他还通过爱泼斯坦家族阿尔茨海默氏症的研究合作获得了对阿尔茨海默氏症治疗研究的慈善支持。OH:ADX,AVID放射性药物,Biogen,Eisai,Eisai,Eli Lilly,Fujirebio,GE Healthcare,Pfizer,Pfizer和Roche获得了ADX,Biogen,Eisai,Eisai,Eisai,Eisai,Eisai,Eisai,Eisai,Eisai和Roche的获得的研究支持;并获得了AC Immune,Alzpath,Amylyx,Bioartic,Biogen,Cerveau,Eisai,Eisai,Eisai,Eli Lilly,Fujirebio,Genentech,Genentech,NovoSech,Novo Nordisk,Roche,Roche和Siemens的咨询/发言人费。fkk:曾在科学咨询小组和/或成为议长局的一部分,并获得了89bio,Amgen,Amgen,Astrazeneca,Boehringer Ingelheim,Carmot Therapeaperics,Carmot Therapeutics,Eliilly,Gubra,Gubra,Medimmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmk,Merdipharma,Novema,Merdem,nord novema,nord novgharma,nord novgharma,nord n novema nord,结构治疗药物,西兰制药和祖卡拉;是Antag Therapeutics的联合创始人和少数股东,并拥有Eli Lilly,Novo Nordisk和Zealand Pharma的股份;是
运动已在帕金森氏病中进行了广泛的研究,特别关注动物模型中已证明的神经保护的潜力。虽然这项临床前的工作提供了对基本分子机制的见解,但它尚未解决运动过程中的神经生理学变化。首先,我们在帕金森氏病的6-羟基多巴胺小鼠模型中测试了自适应轮运动的神经保护作用。一无所获,我们将运动的神经生理学探索为在未修补的帕金森病变中的高运动功能状态。运动与多巴胺消耗的黑质中的特征性,兴奋性变化有关,这可以通过多巴胺受体阻滞而抑制运动。向前看,运动优点诱发的功能状态可能进一步研究,因为它可能代表神经调节的最佳靶标,即使无法避免基础病理。
8。使用变更统治者:问:从零到十的规模,对[目标变更] - 零根本不重要,十个非常重要,而十个非常重要?跟进:为什么您在___而不是___ [比他们所说的要低]?可能会发生什么会使您从___到[更高的数字]?您还可以问:您想要多少(欲望),或者您对(能力)或对您的承诺有多信心(承诺),而不是“多么重要”(需求)。如果重要性和信心很高,请问您准备好了?