8。使用变更统治者:问:从零到十的规模,对[目标变更] - 零根本不重要,十个非常重要,而十个非常重要?跟进:为什么您在___而不是___ [比他们所说的要低]?可能会发生什么会使您从___到[更高的数字]?您还可以问:您想要多少(欲望),或者您对(能力)或对您的承诺有多信心(承诺),而不是“多么重要”(需求)。如果重要性和信心很高,请问您准备好了?
其他声明:报告的竞争利益。JC: provided consultation to Acadia, Actinogen, Acumen, Alpha Cognition, Aprinoia, AriBio, Artery, Biogen, BioVie, Cassava, Cerecin, Diadem, EIP Pharma, Eisai, GemVax, Genentech, GAP Innovations, Janssen, Jocasta, Karuna, Lilly, Lundbeck, LSP, Merck, NervGen, Novo Nordisk,寡头,光气体,Ono,Otsuka,Prodeo,Prothena,Remynd,Roche,Roche,Sage Therapeutics,Signant Health,Simcere,Suven,Suven,Synapsebebio,Truebio,Truebine,Truebine,Vaxxxinity,vaxxcialtion,vaxxciention,vaxxciential和wren Therapeutics。AA:已获得酬金或咨询支持;参加独立的数据安全监控板;提供教育讲座,计划和材料;或在Abbvie,Acadia,Allergan,Alzheimer's Association,Axovant,Aztherapies,Biogen,Biogen,Eisai,Grifols,Grifols,Harvard Medical School继续教育,Jomdd,Jomdd,Lundbeck,Merck,Novo Novo Nordisk Nordisk,Ono,Ono,Prothena,Qyynapse,Roche/genentech andentect,unect和suiul,jomddd,suiuls和suius,jomddd,或在咨询委员会任职。AA从牛津大学出版社收到书籍特许权使用费,以了解有关痴呆症的医学书籍。AA获得了美国国家老化研究所/美国国家卫生研究院(1P30AG072980),NIA/NIH U24AG057437,AZ DHS(CTR040636),NIH(CTR040636),NIH(FNIH(FNIH)(FNIH),华盛顿大学,华盛顿大学的机构研究赠款/合同资金。 AA的机构从政府,财团,基金会和公司获得/收到了临床试验赠款,合同和项目的资金,他担任/担任合同现场首席研究员的资金。 AA已从Novo Nordisk收到/接收酬金,以咨询活动,包括在Evoke/Evoke+计划指导委员会中提供服务。AA获得了美国国家老化研究所/美国国家卫生研究院(1P30AG072980),NIA/NIH U24AG057437,AZ DHS(CTR040636),NIH(CTR040636),NIH(FNIH(FNIH)(FNIH),华盛顿大学,华盛顿大学的机构研究赠款/合同资金。AA的机构从政府,财团,基金会和公司获得/收到了临床试验赠款,合同和项目的资金,他担任/担任合同现场首席研究员的资金。AA已从Novo Nordisk收到/接收酬金,以咨询活动,包括在Evoke/Evoke+计划指导委员会中提供服务。HHF:报告了Lumind Foundation,Annovis(QR Pharma),AC Immune,Biohaven Pharmaceuticals和Vivoryon(pribiodrug)的Lumind Foundation(QR Pharma),Annovis(QR Pharma)的加利福尼亚大学圣地亚哥分校(UCSD)的赠款。他还通过UCSD报告了服务协议,以咨询Arrowhead Pharmaceuticals,Axon Neuroscience,Lumind Foundation和Novo Nordisk。在数据监测委员会以及Janssen Researtion&Development LLC的数据监测委员会以及通过UCSD提供服务协议的Roche/Genentech Pharmaceuticals的数据和安全监控委员会中服务,并在TAU联盟的科学咨询委员会任职。他报告了加拿大Novo Nordisk和Royal Society的UCSD的旅行费用。他获得了个人资金,用于检测和治疗痴呆序列号12/3-2691美国专利号PCT/US2007/07008,华盛顿特区,美国专利商标局。他还通过爱泼斯坦家族阿尔茨海默氏症的研究合作获得了对阿尔茨海默氏症治疗研究的慈善支持。OH:ADX,AVID放射性药物,Biogen,Eisai,Eisai,Eli Lilly,Fujirebio,GE Healthcare,Pfizer,Pfizer和Roche获得了ADX,Biogen,Eisai,Eisai,Eisai,Eisai,Eisai,Eisai,Eisai,Eisai和Roche的获得的研究支持;并获得了AC Immune,Alzpath,Amylyx,Bioartic,Biogen,Cerveau,Eisai,Eisai,Eisai,Eli Lilly,Fujirebio,Genentech,Genentech,NovoSech,Novo Nordisk,Roche,Roche和Siemens的咨询/发言人费。fkk:曾在科学咨询小组和/或成为议长局的一部分,并获得了89bio,Amgen,Amgen,Astrazeneca,Boehringer Ingelheim,Carmot Therapeaperics,Carmot Therapeutics,Eliilly,Gubra,Gubra,Medimmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmk,Merdipharma,Novema,Merdem,nord novema,nord novgharma,nord novgharma,nord n novema nord,结构治疗药物,西兰制药和祖卡拉;是Antag Therapeutics的联合创始人和少数股东,并拥有Eli Lilly,Novo Nordisk和Zealand Pharma的股份;是
急性髓样白血病(AML)是成年人中最常见的白血病类型之一,5年生存率为30.5%。这些差的患者结局归因于肿瘤复发,这是由于无效的先天免疫激活,T细胞耐受性和缺乏免疫记忆的原因。因此,需要新的策略来激活先天和效应的免疫细胞并引起对AML的长期免疫力。一种解决这些问题的方法是通过干扰素基因(STING)途径激活的刺激剂,该途径会产生I型干扰素(I型IFN)对先天性和适应性免疫激活至关重要。在这里,我们报告说,带有Mn 2+的基于脂质的纳米颗粒平台(CMP)的系统性免疫疗法在传播AML的小鼠模型中表现出强大的抗肿瘤疗效。此外,CMP免疫疗法与免疫检查点结合了针对细胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4(抗CTLA-4)引起的强大先天和适应性免疫激活,并具有增强的细胞毒性免疫激活,并增强了对AML的细胞毒性潜能,从而在与Aml恢复后延伸了动物生存。总体而言,这种CMP组合免疫疗法可能是针对AML和其他传播癌症的有前途的方法。
运动已在帕金森氏病中进行了广泛的研究,特别关注动物模型中已证明的神经保护的潜力。虽然这项临床前的工作提供了对基本分子机制的见解,但它尚未解决运动过程中的神经生理学变化。首先,我们在帕金森氏病的6-羟基多巴胺小鼠模型中测试了自适应轮运动的神经保护作用。一无所获,我们将运动的神经生理学探索为在未修补的帕金森病变中的高运动功能状态。运动与多巴胺消耗的黑质中的特征性,兴奋性变化有关,这可以通过多巴胺受体阻滞而抑制运动。向前看,运动优点诱发的功能状态可能进一步研究,因为它可能代表神经调节的最佳靶标,即使无法避免基础病理。
瘫痪和神经病,影响了全球数百万的人,可能会伴随着体质的重大丧失。触觉感觉是实现灵敏运动的核心,脑部计算机界面(BCI)研究人员探索了使用物质内电刺激来恢复手上的感觉。然而,当前的方法被局限于刺激大脑的陀螺区域,而功能成像表明指尖的表示主要位于沟区域。在这里,我们首次表明,可以通过对大脑的硫磺区域的电刺激来唤起手指尖高度的焦点感知。为此,我们通过刺激人类原发性体感皮质(S1)的陀螺和沟区域来绘制并比较手中引起的感觉。将两名患有顽固性癫痫的参与者与立体电脑摄影(SEEG)深度和高密度电视摄影(HD-ECOG)网格电极植入了高分辨率功能成像。使用人类连接项目开发的髓磷脂含量和皮质厚度图,我们阐明了唤起焦点感知的S1的特定子区域。此外,参与性的比较表明,使用Seeg电极引起的感知的沟刺激明显更大,比通过HD-ECOG电极循环刺激唤起的感知较少80%(P = 0.02),并且更频繁地本地化到指尖。最后,在手掌和指尖机械触觉刺激期间显示出高频神经活性的沟孔位置表现出与硫磺刺激相同的体积对应关系。这些发现表明,微创沟刺激可能会导致恢复感官障碍者的恢复感觉的临床生存方法。
•患有多动症的孩子很容易经常遇到负面的社会或自然后果•在可能犯错或唤起负面社会反应的情况下开始感到紧张。•到12岁时,患有多动症的孩子收到的父母,老师和其他成年人的负面消息比没有多动症的朋友和兄弟姐妹多。
体感皮层中的微刺激可以唤起人工触觉感知,并且可以整合到双向脑机接口 (BCI) 中,以在受伤或患病后恢复功能。然而,人们对刺激参数本身如何影响感知知之甚少。在这里,我们通过植入患有颈脊髓损伤的人类参与者的体感皮层中的微电极阵列进行刺激,并改变刺激幅度、持续时间和频率。增加幅度和持续时间会增加所有测试电极上的感知强度。令人惊讶的是,我们发现增加频率会在某些电极上引起更强烈的感知,但在大多数电极上引起的感知强度会降低。电极分为三组,它们会唤起不同的感知品质,这些品质取决于刺激频率并在皮层中进行空间组织。这些结果有助于我们不断加深对体感皮层结构和功能的理解,并将促进双向 BCI 刺激策略的原则性发展。