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临床前嗜铬细胞瘤和副神经节瘤模型_细胞系、动物模型和人类原代培养模型
尽管数十年的研究证明建立人类嗜铬细胞瘤和副神经节瘤 (PPGL) 细胞系尤为困难，但目前还有其他可靠的临床前 PPGL 模型可用。本综述总结了这些模型，以及我们最近使用患者来源的 PPGL 原代培养物建立的个性化药物筛选平台。当前可用的 PPGL 模型包括小鼠和大鼠 PPGL 细胞系（其中只有一个细胞系（PC12）可通过细胞库公开访问）和 PPGL 动物模型（其中患者来源的异种移植模型很有前景但建立起来很复杂）。我们已经开发出下一代人类 PPGL 原代培养物实施方案，能够根据肿瘤独特的遗传、生化、免疫组织化学和临床特征进行可靠和个性化的药物筛选，以及对肿瘤药物反应性的个体化分析。总体而言，可靠的 PPGL 模型（包括患者来源的原代培养模型）对于推进 PPGL 领域的临床前研究至关重要。© 2024 作者。由 Elsevier Ltd. 出版。这是一篇根据 CC BY 许可开放获取的文章（http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/）。
MAML3 融合调节血管和免疫肿瘤微环境，并导致嗜铬细胞瘤和副神经节瘤转移风险高
最初发表于：Monteagudo，María；卡尔西纳，布鲁纳；萨拉查-伊达尔戈，米尔顿 E；马丁内斯-蒙特斯，安吉尔 M；皮内罗-亚涅兹，埃琳娜；卡莱拉斯，爱德华多；马丁，玛丽亚卡门；罗德里格斯-佩拉莱斯，桑德拉；拉脱维亚语，Rocio；吉尔，爱德华多；巴菲特，亚历山大；伯尼雄，耐莉费尔南德斯-桑罗曼，安吉尔；迪亚兹-塔拉韦拉，阿尔贝托；梅利德，萨拉；在，酯类； Reglero，Clara；马丁内斯-布里奇，娜塔莉亚；打鼾者，乔凡娜；德尔奥尔莫，玛丽亚·伊莎贝尔；科拉莱斯，佩德罗·何塞·派恩斯；奥利维拉，克里斯蒂娜·拉马斯；阿尔瓦雷斯-埃斯科拉，克里斯蒂娜；古铁雷斯，玛丽亚·卡拉塔尤德；洛佩兹-费尔南德斯，阿德里亚；加西亚，努里亚·帕拉西奥斯；雷戈霍（Rita Maria）迪亚兹，路易斯·罗伯斯；劳尔登（Nuria Romero）瓜达拉马，奥斯卡·桑斯；博伊施莱因，菲利克斯； Nölting，Svenja（2024）。 MAML3 融合调节血管和免疫肿瘤微环境并导致嗜铬细胞瘤和副神经节瘤的高转移风险。最佳实践研究：临床内分泌代谢，38（6）：101931。 DOI：https://doi.org/10.1016/j.beem.2024.101931
嗜铬细胞瘤：从临床表现到管理和治疗的更新范围审查
嗜铬细胞瘤和paragangliomas（PPGL）是少见的神经内分泌肿瘤，衍生自Chromaffin细胞，其中80-85％起源于肾上腺髓质，肾上腺肾上腺外染色体组织（Paragangangliomas）（paragangliomas）。大约30 - 40％的PPGL具有遗传成分，使其成为遗传易感性最大的肿瘤类型之一。遗传研究的最新进展已将PPGL分为三个分子簇：相关，激酶信号和WNT信号途径变体。特别地，检测SDHB相关的肿瘤表明转移性疾病的风险增加，这可能会影响高怀疑转移和影响靶向治疗策略的患者功能成像的决策。PPGL的诊断主要依赖于生化测试，测量儿茶酚胺或血浆或尿液中的代谢物。但是，分子测试，功能成像和靶向疗法具有大大提高的诊断精度和管理。基于遗传培养的个性化治疗方法正成为这些肿瘤的临床管理不可或缺的一部分。In South American countries like Colombia, functional imaging techniques such as positron emission tomography/computed tomography (PET/ CT) with tracers like 18F-DOPA, 18F- fl uorodeoxyglucose (18F-FDG), and 68Ga- DOTA-conjugated somatostatin receptor-targeting peptides (68Ga-DOTA-SST) are used to guide follow-up and treatment策略。最近的临床试验显示了对用lutetium-177 dotatate的放射性核素治疗用于68ga-dota-SST PET/CT扫描中出现摄取的患者，而由于高成本和可用性，接受131-MIBG治疗的机会仍然有限。
在实验模型中的进展和挑战，用于嗜铬细胞瘤和paraganglioma
基本病理学研究和药物临床前测试需要进行嗜铬细胞瘤和副瘤瘤的实验模型，以改善这些肿瘤患者的治疗，尤其是转移性疾病的患者。模型的匮乏反映了肿瘤的稀有性，它们的缓慢生长和遗传复杂性。虽然没有人类细胞系或异种移植模型忠实地概括了这些肿瘤的基因型或表型，但过去十年显示了动物模型的发育和利用方面的进展，包括小鼠和SDH缺陷型皮肤瘤的大鼠模型与与生殖细胞瘤相关的SDH与生殖细胞瘤相关的大鼠模型。也有创新的方法来对人类肿瘤原发性培养物的临床前测试进行临床前测试。对这些主要培养物的挑战包括如何考虑将根据最初的肿瘤解离而变化的异质细胞群，以及如何区分药物对肿瘤和正常细胞的影响。维持培养物的可行持续时间也必须与可靠评估药物疗效所需的时间保持平衡。对所有体外研究都可能重要的考虑包括物种差异，表型漂移，从组织到细胞培养的过渡中发生的变化以及维持培养物的O 2浓度。
嗜铬细胞瘤/副神经节瘤中的 MYO5B 突变促进癌症进展
1 瑞典哥德堡大学生物医学研究所病理学和遗传学系，2 瑞典哥德堡大学萨尔格伦斯卡学院医学研究所公共卫生与社区医学学院数学科学系，3 瑞典哥德堡大学萨尔格伦斯卡学院临床科学研究所外科系，4 瑞典哥德堡西约塔兰地区萨尔格伦斯卡大学医院外科系、内分泌和肉瘤外科科，5 瑞典斯科夫德大学健康与教育学院，6 瑞典哥德堡大学萨尔格伦斯卡学院生物医学研究所萨尔格伦斯卡癌症中心
伪装成嗜铬细胞瘤的肾上腺皮质癌
肾上腺皮质癌 (ACC) 是一种侵袭性癌症，起源于肾上腺皮质，通常预后不良。ACC 很少见，但在患有癌症易感综合征（例如 Li-Fraumeni 和 Lynch 综合征）的人中更常见。ACC 的诊断有时不确定，需要使用精确的分子病理学；鉴别诊断包括嗜铬细胞瘤、肾上腺腺瘤、肾癌或肝细胞癌。我们描述了一个 57 岁女性的病例，她患有 Lynch 综合征和转移性 ACC，最初被诊断为嗜铬细胞瘤。该肿瘤在 51 岁时首次通过超声检查和 CT 扫描发现。她接受了左肾上腺切除术，组织病理学证实为嗜铬细胞瘤。两年后，她的肿瘤复发，影像学检查显示多个肺结节。通过电视辅助胸腔镜手术 (VATS) 进行楔形切除后，一家机构的组织病理学诊断为转移性嗜铬细胞瘤，另一家机构的组织病理学诊断为转移性 ACC。她后来到美国国立卫生研究院 (NIH) 就诊，确诊为 ACC。在确诊为 ACC 后，她接受了米托坦和派姆单抗治疗，但由于副作用和病情进展而停用。她目前正在接受依托泊苷、阿霉素和顺铂 (EDP) 治疗。此病例强调了在患者护理中使用多学科方法的重要性。彻底评估肿瘤病理并分析患者的基因谱对于为患者获得正确诊断是必要的，并且可以显著影响治疗过程。
嗜铬细胞瘤和副神经节瘤
PCC/PGL 是最具遗传性的肿瘤之一（详见 12–14），与 PCC/PGL 相关的种系突变存在于神经纤维瘤病 (NF-1)、多发性内分泌肿瘤 (MEN2a 和 MEN2b)、von Hippel–Lindau (VHL) 和家族性 PGL 综合征中。3 此外，发现大约 30% 的 PCC/PGL 散发病例含有已知的基因突变。早期对 PCC/PGL 肿瘤的分析集中在 MEN2A 和 MEN2B 综合征上。事实上，历史和基因分析证实，第一例报告的 PCC 是在患有 MEN2A 的患者中描述的。15,16 MEN2A 患者也表现为髓样甲状腺癌和甲状旁腺功能亢进症。与 MEN2A 患者类似，MEN2B 综合征患者也会患上 PCC 和髓样甲状腺癌；然而，他们没有患甲状旁腺功能亢进，而是患上了神经瘤（详见 17）。NF-1 患者除了神经纤维瘤外，还被确诊患有胰腺囊肿、胰腺囊肿、血管瘤和肾细胞癌。19
小儿恶性肿瘤患者的嗜铬细胞瘤敏感性TMEM127基因的完整性
抑制肿瘤基因TMEM127的种系突变发生在神经克雷斯特衍生的肿瘤中，炎性细胞瘤和paragangliomas（Qin等人 2010，Yao等。 2010，Neumann等。 2011），也已在肾细胞癌中检测到（Qin等人 2014）。 在其他恶性肿瘤中也突变出对嗜铬细胞瘤和肾脏癌的敏感性涉及的基因。 确定TMEM127突变是否也使影响小儿种群的癌症易感性，我们研究了TMEM127的完整性，其中155例18岁以下患者的155种癌症类型的样本中，包括16例胃肠道静脉曲菌样品，四个生殖线和12名患者，来自13名患者。 第二组涵盖了139名儿科患者的种系DNA，其中包括53例血液恶性肿瘤（39种急性淋巴淋巴性白血病，3个急性髓性白血病，五个霍奇金和6种非霍奇金的淋巴瘤，22个无霍夫金的淋巴瘤，22 cnseosarcoma the two consearsarcomamal two tt Two consemomans tt Two cns consomantomant（ gliomas, one craniopharyngioma, one atypical teratoid rhabdoid tumor, and five with unspecified histology), 12 germ cell tumors, eight Ewing's sarcomas, six neuroblastic tumors, five Wilms' tumors, four retinoblastomas, three rhabdomyosarcomas, three liver tumors (two hepatoblastomas and one hepato-癌），一个滑膜肉瘤，一个brosarcoma，一种间皮瘤，一种肾上腺皮质癌，一个脱粘性肿瘤，一个非晶状体组织细胞增多症和一个原始的鼻弓类固有性质质肿瘤。 三名患者患有多个肿瘤。 2010）。 1）。 2010，Abermil等。 2012），也已经抑制肿瘤基因TMEM127的种系突变发生在神经克雷斯特衍生的肿瘤中，炎性细胞瘤和paragangliomas（Qin等人2010，Yao等。 2010，Neumann等。 2011），也已在肾细胞癌中检测到（Qin等人 2014）。 在其他恶性肿瘤中也突变出对嗜铬细胞瘤和肾脏癌的敏感性涉及的基因。 确定TMEM127突变是否也使影响小儿种群的癌症易感性，我们研究了TMEM127的完整性，其中155例18岁以下患者的155种癌症类型的样本中，包括16例胃肠道静脉曲菌样品，四个生殖线和12名患者，来自13名患者。 第二组涵盖了139名儿科患者的种系DNA，其中包括53例血液恶性肿瘤（39种急性淋巴淋巴性白血病，3个急性髓性白血病，五个霍奇金和6种非霍奇金的淋巴瘤，22个无霍夫金的淋巴瘤，22 cnseosarcoma the two consearsarcomamal two tt Two consemomans tt Two cns consomantomant（ gliomas, one craniopharyngioma, one atypical teratoid rhabdoid tumor, and five with unspecified histology), 12 germ cell tumors, eight Ewing's sarcomas, six neuroblastic tumors, five Wilms' tumors, four retinoblastomas, three rhabdomyosarcomas, three liver tumors (two hepatoblastomas and one hepato-癌），一个滑膜肉瘤，一个brosarcoma，一种间皮瘤，一种肾上腺皮质癌，一个脱粘性肿瘤，一个非晶状体组织细胞增多症和一个原始的鼻弓类固有性质质肿瘤。 三名患者患有多个肿瘤。 2010）。 1）。 2010，Abermil等。 2012），也已经2010，Yao等。2010，Neumann等。2011），也已在肾细胞癌中检测到（Qin等人2014）。在其他恶性肿瘤中也突变出对嗜铬细胞瘤和肾脏癌的敏感性涉及的基因。确定TMEM127突变是否也使影响小儿种群的癌症易感性，我们研究了TMEM127的完整性，其中155例18岁以下患者的155种癌症类型的样本中，包括16例胃肠道静脉曲菌样品，四个生殖线和12名患者，来自13名患者。第二组涵盖了139名儿科患者的种系DNA，其中包括53例血液恶性肿瘤（39种急性淋巴淋巴性白血病，3个急性髓性白血病，五个霍奇金和6种非霍奇金的淋巴瘤，22个无霍夫金的淋巴瘤，22 cnseosarcoma the two consearsarcomamal two tt Two consemomans tt Two cns consomantomant（ gliomas, one craniopharyngioma, one atypical teratoid rhabdoid tumor, and five with unspecified histology), 12 germ cell tumors, eight Ewing's sarcomas, six neuroblastic tumors, five Wilms' tumors, four retinoblastomas, three rhabdomyosarcomas, three liver tumors (two hepatoblastomas and one hepato-癌），一个滑膜肉瘤，一个brosarcoma，一种间皮瘤，一种肾上腺皮质癌，一个脱粘性肿瘤，一个非晶状体组织细胞增多症和一个原始的鼻弓类固有性质质肿瘤。三名患者患有多个肿瘤。2010）。1）。2010，Abermil等。2012），也已经从所有患者（已获得UTHSCSA和NIH IRB委员会批准）和TMEM127编码区的测序获得了知情同意，如前所述（Yao等人。检测到两个种系TMEM127错义变体：c。 67C O A，P.Leu23met，一种新型变体，在一个Ewing的肉瘤和C.268G O A，P.VAL90MET的患者中val90met变体以前已在嗜铬细胞中报道（Qin等人