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World File Search System嘌呤
VPA改变嘌呤能受体的水平和活性
嘌呤能信号传导与与脑发育有关的多种过程的控制，例如神经发生和神经胶质发生，神经元前体的迁移和分化，突触发生和突触消除，以实现完全有线和有效的成熟大脑。因此，通过刺激特定的腺苷和嘌呤能受体亚型介导的嘌呤依赖性信号传导：P1，P2X或P2Y，都可以导致功能性缺陷以及神经精神疾病的发展，包括自闭症谱系（包括自闭症谱系）（ASD）。在这项研究中，我们研究了在ASD动物模型中，大鼠脑发育过程中选定的嘌呤能受体的表达和活性变化。怀孕的大坝在神经管闭合时，在胚胎日（ED）12.5接受了腹膜内注射VPA（450 mg/kg体重）。随后，在ED19上分析了特定嘌呤能受体亚型的表达和活性的变化，ED19是大脑发育的重要产前阶段。我们的结果表明，产前VPA暴露会导致腺苷能受体A2B和A3的水平和活性显着增加，这些水平和活性与祖细胞增殖和神经的调节有关，以及嘌呤能P2X2/p2x3受体的上调，这可能会导致后代的Neunate and and ant ant ant ant ant neunatic and and and ant ant ant ant ant ant and and ant ant and and ant ananatic and and and ananatial neanatist and andanation。总而言之，产前VPA诱导的嘌呤能信号传导缺陷可能会对胚胎发生期间的脑发育产生深远的影响，并在出生后对智力和行为功能产生影响。相反，P2Y1和P2X7受体的显着下调以及它们在胚胎VPA脑中的活性降低，可能表明神经元前体迁移和分化过程，树突状和轴突形成的过程中的干扰以及谷氨酸/GABA IMBALANCE，从而改变神经元的神经元素。这些观察结果可以为未来实施ASD的潜在治疗策略提供线索。
嘌呤能信号在癌症治疗中的潜在作用
1 po´ s-Gradual in Shic and Sau o of Sau，Rio Grande Do Sul of of Sau of Sau和Sau学院里奥里奥·格兰德（Rio Grande Do）的宗座天主教大学，巴西Porto Alegre，4号药品和药物化学系，埃伯哈德·卡尔斯（Eberhard Karls），埃伯哈德·卡尔斯（Eberhard Karls），埃伯哈德·卡尔斯（Eberhard Karls），图宾根（Tübingen），5个社会和生活学院po´ s-Gradual in Shic and Sau o of Sau，Rio Grande Do Sul of of Sau of Sau和Sau学院里奥里奥·格兰德（Rio Grande Do）的宗座天主教大学，巴西Porto Alegre，4号药品和药物化学系，埃伯哈德·卡尔斯（Eberhard Karls），埃伯哈德·卡尔斯（Eberhard Karls），埃伯哈德·卡尔斯（Eberhard Karls），图宾根（Tübingen），5个社会和生活学院po´ s-Gradual in Shic and Sau o of Sau，Rio Grande Do Sul of of Sau of Sau和Sau学院里奥里奥·格兰德（Rio Grande Do）的宗座天主教大学，巴西Porto Alegre，4号药品和药物化学系，埃伯哈德·卡尔斯（Eberhard Karls），埃伯哈德·卡尔斯（Eberhard Karls），埃伯哈德·卡尔斯（Eberhard Karls），图宾根（Tübingen），5个社会和生活学院po´ s-Gradual in Shic and Sau o of Sau，Rio Grande Do Sul of of Sau of Sau和Sau学院里奥里奥·格兰德（Rio Grande Do）的宗座天主教大学，巴西Porto Alegre，4号药品和药物化学系，埃伯哈德·卡尔斯（Eberhard Karls），埃伯哈德·卡尔斯（Eberhard Karls），埃伯哈德·卡尔斯（Eberhard Karls），图宾根（Tübingen），5个社会和生活学院
新型嘌呤类似物的生物电子等排体的合成
_________________________________________________________________________________________________ * 通讯作者电子邮件：reham_amgad_2010@yahoo.com；ra.mohamed-ezzat@nrc.sci.eg (RAMohamed-Ezzat)。仅供 EJCHEM 使用：收到日期 2023 年 3 月 4 日；修订日期 2023 年 4 月 20 日；接受日期 2023 年 5 月 1 日 DOI：10.21608/EJCHEM.2023.196504.7681 © 2023 国家信息和文献中心 (NIDOC)
B-Nicotinamide腺嘌呤二核苷酸（NAD+）（B9007）EUE
主要的文献参考和用于编译SDS毒物和疾病注册机构（ATSDR）的数据来源 Environmental Protection Agency Federal Insecticide, Fungicide, and Rodenticide Act U.S. Environmental Protection Agency High Production Volume Chemicals Food Research Journal Hazardous Substance Database International Uniform Chemical Information Database (IUCLID) National Institute of Technology and Evaluation (NITE) Australia National Industrial Chemicals Notification and Assessment Scheme (NICNAS) NIOSH (National Institute for Occupational Safety and Health) National Library of Medicine's ChemID Plus (NLM CIP) National Library of Medicine's PubMed数据库（NLM PubMed）美国国家毒理学计划（NTP）新西兰的化学分类和信息数据库（CCID）经济合作与发展环境，健康和安全出版物的经济合作与开发的安全出版物组织高生产力化学批量化学批量的经济合作和发展筛查信息筛查信息数据集
通过 CRISPR-Cas9 引导的腺嘌呤碱基编辑器捕获 DNA
利益竞争：加州大学董事会已获得和正在申请 CRISPR 技术专利，JAD 和 GJK 是这些技术的发明者。JAD 是 Caribou Biosciences、Editas Medicine、Scribe Therapeutics 和 Mammoth Biosciences 的联合创始人。JAD 是 Caribou Biosciences、Intellia Therapeutics、eFFECTOR Therapeutics、Scribe Therapeutics、Mammoth Biosciences、Synthego 和 Inari 的科学顾问委员会成员。JAD 是强生公司的董事，其研究项目由 Biogen 和辉瑞公司赞助。PAB 是 Beam Therapeutics 的顾问，拥有股票期权。DRL 是 Editas Medicine、Pairwise Plants、Beam Therapeutics 和 Prime Medicine 的顾问和联合创始人，这些公司使用基因组编辑技术。作者已提交了进化 ABE 的专利申请。
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）浓度
败血症被识别为一种临界疾病，其特征是威胁生命的急性器官功能障碍，这是由宿主对感染的失调反应引起的（Singer等人。，2016年）。认识到败血症的重力，2017年，包括世界卫生大会和世界医疗保健组织在内的全球卫生组织将其检测，预防和治疗优先考虑全球（Reinhart等人（Reinhart等），2017年； Paoli等。，2018年）。估计败血症会影响4-6％的成人住院入院（Rhee等人 ，2017年； Giamarellos-Bourboulis等。 ，2023; Mellhammar等。 ，2023年），在重症监护病房中约有三分之一的患者（ICU）中发现（Sakr等人 ，2018年）。 仅在2017年，全球近4900万人就受到了败血症的影响，有1100万人屈服于这种情况，表明死亡率约为20％（Rudd等人。 ，2020）。 尤其是在美国，每年大约有170万例败血症病例，这种趋势每年都在增加。 这种情况仅在美国每年造成近25万人死亡，这使败血症成为非心脏ICU死亡的主要原因（Vincent等人。 ，2009年； Rhee等。 ，2017年）。 尽管从2002年到2012年，败血症患者对欧洲医院的ICU持续稳定，但该疾病的严重程度显着增加（Vincent等人。 ，2018年）。 死亡率差异很大，但据报道至少为10％，在涉及败血性休克的情况下跃升至40％（Vincent等人。 ，2014年； Rhee等。 ，2017年）。估计败血症会影响4-6％的成人住院入院（Rhee等人，2017年； Giamarellos-Bourboulis等。，2023; Mellhammar等。，2023年），在重症监护病房中约有三分之一的患者（ICU）中发现（Sakr等人，2018年）。仅在2017年，全球近4900万人就受到了败血症的影响，有1100万人屈服于这种情况，表明死亡率约为20％（Rudd等人。，2020）。尤其是在美国，每年大约有170万例败血症病例，这种趋势每年都在增加。这种情况仅在美国每年造成近25万人死亡，这使败血症成为非心脏ICU死亡的主要原因（Vincent等人。，2009年； Rhee等。，2017年）。尽管从2002年到2012年，败血症患者对欧洲医院的ICU持续稳定，但该疾病的严重程度显着增加（Vincent等人。，2018年）。死亡率差异很大，但据报道至少为10％，在涉及败血性休克的情况下跃升至40％（Vincent等人。，2014年； Rhee等。，2017年）。，2018年），当未经处理的败血症时，超过30％（Liu等人此外，败血症治疗的财务负担很大。在美国，败血症管理的医院费用在所有疾病中最高，2011年超过200亿美元，2013年超过230亿美元，持续的成本超过240亿美元，占美国医疗保健总支出的13％（Arefian等人。，2017年； Reinhart等。，2017年； Paoli等。，2018年； Buchman等。，2020）。
使用腺嘌呤碱基编辑器精确纠正致病的 PiZ
图 6 在 5 周龄和 37 周龄给药的受试者中，与用 BE4 mRNA 和靶向 PCSK9 的 gRNA 配制的对照 LNP 相比，用变体 12 编辑器 mRNA 和 sgRNA025 配制的校正 LNP 进行了比较。3 (A) 代表性苦味酸红染色的肝切片显示治疗期间有轻度纤维化（样本采自用对照 LNP 治疗的 37 周龄受试者，并在治疗后 1 周收集）。(B) 总肝提取物中的碱基编辑效率。结果表明，与 5 周龄受试者相比，37 周龄受试者的碱基编辑相当，并且由于校正肝细胞的增殖优势，碱基编辑效率随着时间的推移略有提高。(C) 通过免疫测定法 (Meso Scale Discovery) 测量血清人 AAT。(B) 与年龄匹配的对照组相比，血清样本的人中性粒细胞弹性蛋白酶抑制能力。
嘌呤在大脑发育中的作用，从神经元增殖到突触改进
功能性神经系统依赖于神经元之间通过高度专业的结构（称为突触）之间的通信。在发育过程中，神经元的形态和接线的建立是遗传确定的，但是神经元结构和功能可以通过变化的活动水平（一种称为突触可塑性的过程）来改变。成人神经元电路仍然是塑料的，此功能使我们能够存储信息并适应环境。突触连通性和活动依赖性可塑性中的缺陷是神经发育和神经退行性疾病的特征。众所周知，最近的研究突出了神经元的突触前元素（称为突触胸子）的功能缺陷与其中几种疾病的起源之间的联系。从无脊椎动物到人保守的圆形静脉曲张的是高度动态的结构，在该结构中，突触的位置以及发生神经传递的地方。 尽管是主要的突触室之一，但对其起源的机制和动力学知之甚少。 几项研究有助于对这个问题的理解，但是仍然缺乏有关Bouton Improwth的详细机械信息。是高度动态的结构，在该结构中，突触的位置以及发生神经传递的地方。尽管是主要的突触室之一，但对其起源的机制和动力学知之甚少。几项研究有助于对这个问题的理解，但是仍然缺乏有关Bouton Improwth的详细机械信息。
