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![肿瘤细胞中MHC-1表达的药理诱导振兴T细胞抗肿瘤免疫
基于聚（乳酸）（PLA）的混合和修改策略的开发：改善技术应用的关键特性的方法 - 回顾
通过[18F] FDOPA和[... 的双PET/CT评估大脑评估
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肿瘤细胞中MHC-1表达的药理诱导振兴T细胞抗肿瘤免疫 基于聚（乳酸）（PLA）的混合和修改策略的开发：改善技术应用的关键特性的方法 - 回顾 通过[18F] FDOPA和[... 的双PET/CT评估大脑评估 konjac glucomannan对体外高尿酸血症受试者的肠道菌群的影响：发酵特征和抑制性黄嘌呤氧化酶活性 益生菌对运动技能的影响：评论 了解互联网当前时代的数字痴呆症和认知影响：评论 对于JHRR的贡献，请通过电子邮件联系：editor@jhrlmc.com，基于虚拟现实的康复计划的原始文章有效性与
人类MHC-I分子（通常称为HLA）在抗原呈递T细胞和肿瘤免疫逃生中起着至关重要的作用（6）。以前的研究强调了各种癌症类型的MHC-I表达与患者预后之间存在正相关（7）。相反，MHC-I的下调与疾病的进展和不良预后有关，例如乳腺癌（8），结肠癌（9），Hodgkin淋巴瘤（10），非小细胞肺癌（11）和Bladder Carcinomas（12）。重要的是，降低的MHC-I表达与对免疫检查 - 点治疗（ICT）的抗性有关（13），其中治疗功效依赖于识别MHC-I在肿瘤细胞表面上识别的胞质抗原的细胞毒性T细胞（14，15）。各种策略恶性细胞用于颠覆免疫监视，这强调了确定能够克服这些逃避机制的有效小分子的关键需求。事实证明，免疫检查点阻塞是阻碍免疫监视的关键治疗策略，但重点主要集中在抗体上。针对程序性细胞死亡1/促进的细胞死亡配体1（PD-1/ PD-L1）功能的小分子也出现并进入了临床试验。，对特异性调节MHC-I表达的分子的研究相对有限。值得注意的是，先前的观察结果表明，用
新型嘌呤类似物的生物电子等排体的合成
_________________________________________________________________________________________________ * 通讯作者电子邮件：reham_amgad_2010@yahoo.com；ra.mohamed-ezzat@nrc.sci.eg (RAMohamed-Ezzat)。仅供 EJCHEM 使用：收到日期 2023 年 3 月 4 日；修订日期 2023 年 4 月 20 日；接受日期 2023 年 5 月 1 日 DOI：10.21608/EJCHEM.2023.196504.7681 © 2023 国家信息和文献中心 (NIDOC)
口服RNAi用于蚊子中的基因沉默 弥合母亲培养皿中的差距 Xu，D.，Zhou，D.，Bum-erdene，K.，Bailey，B.J.，Sishtla，K.，Liu，S.，Wan，J.，Aryal，U.K. 通过ASD中的模仿学习熟练运动 评估温带森林的生长和气候灵敏度，以响应长期全水水酸化实验 使用横断范式增强维修... 与插管儿科患者相关的呼吸道病原体 中枢神经系统的嘌呤能受体
媒介蚊子传播各种医学上重要的致病病原体（疾病控制中心2021）。矢量控制是预防人类蚊子传播疾病的主要方法。然而，由于杀虫剂抗性的全球发病率不断增加，并担心化学农药对非目标生物的潜在负面影响，当前的蚊子控制方法达到了可持续性的局限性，需要开发和引入创新的矢量控制策略（AIRS和BartholoMay 2017，疾病控制疾病，对疾病控制20221）。蚊子基因组项目（Holt等人2002，Nene等。 2007）促进了蚊子生物学新方面的研究，包括医学上重要的艾园（登革热，Zika，chikungunya和黄热病载体）的功能性遗传研究，以及肛门（疟疾载体）人类疾病媒介（疾病控制中心2021）。 这些进步加剧了以基因为中心的新型载体控制策略的发展，导致研究的研究重点是鉴定潜在的基因靶向载体控制基因靶标，以及操纵蚊子基因在实验室中以及在现场中的作用的方法。 RNAi，促进实验室中蚊子基因的功能表征，2002，Nene等。2007）促进了蚊子生物学新方面的研究，包括医学上重要的艾园（登革热，Zika，chikungunya和黄热病载体）的功能性遗传研究，以及肛门（疟疾载体）人类疾病媒介（疾病控制中心2021）。这些进步加剧了以基因为中心的新型载体控制策略的发展，导致研究的研究重点是鉴定潜在的基因靶向载体控制基因靶标，以及操纵蚊子基因在实验室中以及在现场中的作用的方法。RNAi，促进实验室中蚊子基因的功能表征，
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）浓度
败血症被识别为一种临界疾病，其特征是威胁生命的急性器官功能障碍，这是由宿主对感染的失调反应引起的（Singer等人。，2016年）。认识到败血症的重力，2017年，包括世界卫生大会和世界医疗保健组织在内的全球卫生组织将其检测，预防和治疗优先考虑全球（Reinhart等人（Reinhart等），2017年； Paoli等。，2018年）。估计败血症会影响4-6％的成人住院入院（Rhee等人 ，2017年； Giamarellos-Bourboulis等。 ，2023; Mellhammar等。 ，2023年），在重症监护病房中约有三分之一的患者（ICU）中发现（Sakr等人 ，2018年）。 仅在2017年，全球近4900万人就受到了败血症的影响，有1100万人屈服于这种情况，表明死亡率约为20％（Rudd等人。 ，2020）。 尤其是在美国，每年大约有170万例败血症病例，这种趋势每年都在增加。 这种情况仅在美国每年造成近25万人死亡，这使败血症成为非心脏ICU死亡的主要原因（Vincent等人。 ，2009年； Rhee等。 ，2017年）。 尽管从2002年到2012年，败血症患者对欧洲医院的ICU持续稳定，但该疾病的严重程度显着增加（Vincent等人。 ，2018年）。 死亡率差异很大，但据报道至少为10％，在涉及败血性休克的情况下跃升至40％（Vincent等人。 ，2014年； Rhee等。 ，2017年）。估计败血症会影响4-6％的成人住院入院（Rhee等人，2017年； Giamarellos-Bourboulis等。，2023; Mellhammar等。，2023年），在重症监护病房中约有三分之一的患者（ICU）中发现（Sakr等人，2018年）。仅在2017年，全球近4900万人就受到了败血症的影响，有1100万人屈服于这种情况，表明死亡率约为20％（Rudd等人。，2020）。尤其是在美国，每年大约有170万例败血症病例，这种趋势每年都在增加。这种情况仅在美国每年造成近25万人死亡，这使败血症成为非心脏ICU死亡的主要原因（Vincent等人。，2009年； Rhee等。，2017年）。尽管从2002年到2012年，败血症患者对欧洲医院的ICU持续稳定，但该疾病的严重程度显着增加（Vincent等人。，2018年）。死亡率差异很大，但据报道至少为10％，在涉及败血性休克的情况下跃升至40％（Vincent等人。，2014年； Rhee等。，2017年）。，2018年），当未经处理的败血症时，超过30％（Liu等人此外，败血症治疗的财务负担很大。在美国，败血症管理的医院费用在所有疾病中最高，2011年超过200亿美元，2013年超过230亿美元，持续的成本超过240亿美元，占美国医疗保健总支出的13％（Arefian等人。，2017年； Reinhart等。，2017年； Paoli等。，2018年； Buchman等。，2020）。
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶，葡萄糖稳态和糖尿病相关的内皮细胞功能障碍
摘要：由于活性氧（ROS）的过量产生，血管内皮内的氧化应激被认为是2型糖尿病的心脏血管并发症的起始和进展至关重要的。ROS一词包括多种化学物种，包括超氧化阴离子（O 2• - ），羟基自由基（OH - ）和过氧化氢（H 2 O 2）。虽然低浓度ROS的本构生成对于正常的细胞功能是必不可少的，但过量的O 2• - 可能导致不可逆的组织损伤。过量的ROS产生由黄嘌呤氧化酶，未偶联的一氧化氮合酶，线粒体电子传输链和烟酰胺腺苷二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶催化。在O 2• - - NADPH氧化酶的NOX2同工型中被认为对2型糖尿病中发现的氧化应激至关重要。 相比之下，转录调控的NOX4同工型产生H 2 O 2，可以发挥保护作用，并有助于正常的葡萄糖稳态。 本综述描述了NOX2和NOX4的关键作用，以及NOX1和NOX5在葡萄糖稳态，内皮功能和氧化应激中的关键作用，其关键重点侧重于它们在健康中的调节，并且在2型糖尿病中的调节失调。被认为对2型糖尿病中发现的氧化应激至关重要。相比之下，转录调控的NOX4同工型产生H 2 O 2，可以发挥保护作用，并有助于正常的葡萄糖稳态。本综述描述了NOX2和NOX4的关键作用，以及NOX1和NOX5在葡萄糖稳态，内皮功能和氧化应激中的关键作用，其关键重点侧重于它们在健康中的调节，并且在2型糖尿病中的调节失调。
探索嘌呤能受体P2RY1在2型糖尿病风险和病理生理学中的作用：人类功能基因组学的见解
目的：人类功能基因组学在发现常见代谢疾病的药物靶标方面已被证明有力。通过这种方法，我们研究了嘌呤能受体P2RY1在2型糖尿病（T2D）中的参与。方法：P2RY1在9,266名参与者中进行了测序，其中包括4177例T2D患者。然后进行体外分析，以评估每个变体的功能效应。表达定量性状基因座（EQTL）分析是在103个胰腺切除个体的胰岛中进行的。在人胰腺β细胞（Endoc B H5）中最终评估了P2RY1对葡萄糖刺激的胰岛素分泌的影响，并在这些细胞上进行了RNA测序。结果：在9,266名参与者中对P2YR1进行测序显示22种稀有变体，其中7种是根据我们的体外分析的功能丧失。载体（除一个）表现出葡萄糖控制受损。我们对识别P2RY1变体的人类小岛的EQTL分析，在Beta细胞增强子中，与P2RY1表达增加和T2D风险降低有关，与位于与P2RY1表达降低和T2D风险增加的静音区域的变体形成对比。此外，P2RY1特异性激动剂在葡萄糖刺激时增加了胰岛素分泌，而拮抗剂导致胰岛素分泌减少。RNA-Seq突出显示了TXNIP是P2RY1激动剂触发的胰岛素分泌的主要转录组标记之一。结论：我们的发现表明P2RY1遗传或获得的功能障碍会增加T2D风险，P2RY1激活刺激胰岛素分泌。2023作者。选择性P2RY1激动剂，不受血液脑屏障的不渗透，可以用作潜在的胰岛素促分泌物。由Elsevier GmbH出版。这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。
黄嘌呤氧化酶抑制剂戒断综合征的证据
尿酸是人类三磷酸腺苷（ATP）代谢的最终产物，受到黄嘌呤氧化酶（XO）的影响。XO抑制剂（XOI）抑制了尿酸的产生，并可能储存ATP（Kuwabara等，2023）。XOI中断显示了XOI戒断综合征，其ATP耗竭并增加了死亡率（Johnson等，2019； Ghang等，2020）。痛风和心血管病患者的Febosostat和别嘌呤醇的心血管安全性（CARES）试验表明，与别嘌醇相比，Febosostat使用的使用与心血管相关的死亡增加有关（White等人，2018年，2018年）。然而，护理表明，在受试者不接受治疗时，近85％的死亡发生（Bubb，2019年）。护理亚分析发现，在中断Febosostat或adlopurinol后，在初始阶段增加了重大不良心血管事件（MACE）和心血管死亡经文事件（Ghang等，2022）。FDA显示了FeBoxostat的黑盒警告（Abeles and Pillinger，2019年），但Febosostat vers andlopurinol简化试验（FAST）的辍学率较低，没有发现两组之间的心血管血管成果或死亡的群体差异（Mackenzie等人（Mackenzie et al。，2020年）。这些结果表明，无论使用的XOI类型如何，MACE或死亡的主要原因与XOI的撤离有关。我们假设死亡的主要原因是从XOI撤离的原因是消除XOI的有益效应，例如减少尿酸，减少活性氧（ROS）和膨胀或储存ATP（Feig等，2008； Johnson等，2019）。这项研究检验了我们的假设，即口服XOI给药可提高死亡率，但停止导致死亡过多。这项研究分析了急性冠状动脉综合征（ACS）或心力衰竭患者（高危人群）的住院数据，以比较有或没有XOI和XOI持续和停职的死亡率。这项调查旨在阐明XOI给药的潜在利益以及与该脆弱人群中停用相关的风险。
腺嘌呤碱基编辑器介导的剪接重塑激活非规范剪接位点
、闫彤 1 、陈浩然 1 、王嘉华 1 、王英怡 4 、杨叶琴 5 、项略 1 、池在龙 1 、任开群 2 、林斌 6 、林戈 7,8 、李劲松 3,4 、刘勇 1,* 和顾锋 1,2,9,* 来自 1 温州医科大学附属眼视光学院、卫生部视觉科学国家重点实验室、卫生部重点实验室和浙江省眼视光重点实验室，浙江省温州；2 湖南师范大学医学院、湖南省模式动物与干细胞生物学重点实验室、生殖与转化医学湖南省工程研究中心，长沙，中国； 3 中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所、上海分子男科学重点实验室、细胞生物学国家重点实验室、分子细胞科学卓越中心，上海，中国；4 上海科技大学生命科学与技术学院，上海，中国；5 浙江中医药大学护理学院，浙江杭州，中国；6 香港理工大学眼科视光学院，香港，中国；7 中信湘雅生殖与遗传医院，湖南省生殖与遗传临床研究中心，长沙，中国；8 中南大学基础医学院生殖与干细胞工程研究所，长沙，中国；9 湖南师范大学附属广秀医院（湖南广秀医院），长沙，中国
体内腺嘌呤碱基编辑纠正新生小鼠 Hurler 综合征模型
© 作者 2023。开放存取 本文根据知识共享署名 4.0 国际许可协议进行授权，允许以任何媒体或格式使用、共享、改编、分发和复制，只要您给予原作者和来源适当的信任，提供知识共享许可协议的链接，并指明是否做出了更改。 本文中的图片或其他第三方资料包含在文章的知识共享许可协议中，除非资料的致谢中另有说明。 如果资料未包含在文章的知识共享许可协议中，且您的预期用途不被法定规定允许或超出了允许的用途，则需要直接从版权所有者处获得许可。 要查看此许可证的副本，请访问 http://creat iveco mmons. org/licen ses/ by/4. 0/。