XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System嘧啶
枯草芽孢杆菌高效双碱基编辑平台的构建及应用
构建进化的细菌底盘通常依赖于功能蛋白的定向进化。1 进化的蛋白质替代宿主中的天然对应物，从而形成具有特定表型的进化细菌底盘，2 例如大肠杆菌中进化的RpsE和酵母中的PfDHFR分别赋予壮观霉素抗性 3 和乙胺嘧啶抗性 4。然而，外源DNA的替代会影响宿主的安全性，这限制了宿主在某些领域的应用，特别是在食品工业中。因此，期望宿主自身的蛋白质得到进化。蛋白质定向进化的技术框架已经从体外发展到体内。5 – 7 定向进化的典型策略是随机诱变、半理性设计和理性设计。它们都严重依赖于从基因克隆、体外诱变、异源或整合的几个迭代步骤的过程
OPDIVO（nivolumab）注射剂标签 - accessdata.fda.gov
• 在含铂化疗期间或之后病情进展 • 在含铂化疗的新辅助或辅助治疗后 12 个月内病情进展。（1.9） 结直肠癌 • 患有微卫星不稳定性高 (MSI-H) 或错配修复缺陷 (dMMR) 转移性结直肠癌的成人和儿童（12 岁及以上）患者，在单独使用氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗或与伊匹单抗联合治疗后病情进展。a（1.10） 肝细胞癌 (HCC) • 曾接受过索拉非尼联合伊匹单抗治疗的肝细胞癌患者。a（1.11） 食管癌 • 食管或胃食管连接处完全切除的患者
使用固定的T4 DNA连接酶生成寡核苷酸探针最大程度地减少样品损失并节省时间
为了解决这个问题，并促进了对改良的寡核的快速，简单，高产的，荧光团的附件，我们在这里证明了固定的T4 DNA连接酶（IM T4 DNA连接酶，NEB＃M0569）的易于有效使用。目标寡聚包含一个昂贵且难以合同的环嘧啶二聚体（CPD）（2）我们附加了5´FAM荧光团以可视化相应酶促反应的修饰（图2，第2页）。采用相应片段的适当化学计量比，可以立即通过毛细管电泳进行筛查，从而可以立即进行纯化的无连接反应。重要的是要注意连接酶反应中3´的寡磷酸成分中5´磷酸盐的要求。可以化学引入磷酸盐或使用T4多核苷酸激酶（NEB＃M0201）添加。
使用固定的T4 DNA连接酶生成寡核苷酸探针最大程度地减少样品损失并节省时间
为了解决这个问题，并促进了对改良的寡核的快速，简单，高产的，荧光团的附件，我们在这里证明了固定的T4 DNA连接酶（IM T4 DNA连接酶，NEB＃M0569）的易于有效使用。目标寡聚包含一个昂贵且难以合同的环嘧啶二聚体（CPD）（2）我们附加了5´FAM荧光团以可视化相应酶促反应的修饰（图2，第2页）。采用相应片段的适当化学计量比，可以立即通过毛细管电泳进行筛查，从而可以立即进行纯化的无连接反应。重要的是要注意连接酶反应中3´的寡磷酸成分中5´磷酸盐的要求。可以化学引入磷酸盐或使用T4多核苷酸激酶（NEB＃M0201）添加。
结合Fruquintinib，Raltitrexed和S-1作为转移性结直肠癌的第三线治疗
转移性结直肠癌（MCRC）的预后较差，而IV期疾病的5年总生存期为11％（1）。MCRC的经典第一线疗法基于FOLFOX [叶酸，5-氟尿嘧啶（5-FU）和Oxaliptin]和folfiri（叶酸，5-FU，5-FU和IRINOTECAN）方案（2,3）。但是，许多对这些标准疗法的患者经历了疾病进展。Fruquintinib，Regorafenib，三氟嘧啶/替氏菌（TAS-102）现在可以作为MCRC的第三线疗法，用于一线和二线化疗方案（2-4）。缺乏比较Fruquintinib，Regorafenib和Tas-102作为MCRC中的第三线治疗的随机对照试验（RCT）。间接比较表明，与Tas-102相比，这三种药物的OS具有相似的OS，但是Fruquintinib在PFS和DCR方面表现出色（4-6）。但是，MCRC以外的MCRC患者的预后较差。急需更多的第三线治疗方案。
会议 (ASCO)，美国芝加哥。2022 年 6 月 3 日至 7 日。AFM24 与阿替利珠单抗联合治疗晚期
- EGFR 型非小细胞肺癌 (NSCLC)，在接受 ≥1 种先前治疗后出现进展，包括铂类双药联合治疗或抗 PD -P/ 或抗 PD -L1 抗体治疗•晚期、不可切除或转移性胃/胃食管连接处 (GEJ) 腺癌，接受 ≥1 种先前化疗方案，包括铂类和氟嘧啶双药•晚期或转移性肝细胞癌、肝胆管癌或胰腺腺癌：接受过 ≥1 种针对相应疾病类型的已获批准的标准治疗疗法或不符合标准治疗条件•血液学、肝脏和肾脏功能良好•东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 (PS) 为 0 或 1•根据实体肿瘤反应评估标准 (RECIST v1.1) 可评估或测量疾病关键排除标准•
dnase i
deoxyribonicleclease I（DNase I）来自牛胰腺是一种核酸内切酶（糖蛋白），它优先裂解嘧啶核苷酸后面DNA的磷酸二酯键。这会导致具有5'-磷酸盐的多核苷酸，并且在3'位置为自由OH组。dnase I切割单链和双链DNA以及染色质。酶反应的特异性（单链 - “昵称”与双链断裂）由可用的离子确定。在存在MG2+单链迹线的情况下，会产生MN2+双链断裂。DNase I的pH- ph-最高为7.8，并且被二价阳离子激活。最大激活需要MG2+和其他Ca2+。钙离子（5mm）保护DNase I免受蛋白水解消化的影响。抑制作用，但如果锰是激活剂，则不能。此外，它也受到EDTA和SDS或ß-甲醇等螯合剂的抑制。
核酸DNA和RNA
核苷酸的构造糖分子的碳原子在1'至5英寸处编号[B 4]。碱始终与1'-，磷酸盐残基与糖分子的5´碳原子结合[B 2]。DNA和RNA的核苷酸通常是结构的，但是它们在前面的有机碱和糖的使用方面有所不同。虽然DNA-核苷酸含有腺苷，胸腺嘧啶，鸟嘌呤和胞嘧啶[B 3]，但碱胸腺氨酸在RNA核酸中不发生。是由尿嘧啶基础制成的。核酸是通过逐渐将核苷酸添加到现有核苷酸链中而产生的。为此，核苷酸的磷酸盐其余部分与另一种核苷酸的糖分子有关。创建了所谓的糖磷酸骨链。所产生的分子链末端，无论其在一端的总长度如何，在3´-c原子（3´End）上的羟基和另一端，在5´-c原子（5´-end）上的磷酸盐[b 1，b 4]。
电动汽车应用锂离子电池的耦合电热建模
图1。DNA结构的低能光电离已经研究了3。（a）由腺嘌呤 - 胸腺嘧啶和/或鸟嘌呤胞嘧啶碱基对组成的双链体。（b）G-四链体，其特征在于鸟嘌呤四龙的垂直堆叠（黄色）；它们是由单个DNA链（单分子）的折叠，两个单链（双分子）的缔合或在含有Na +或K +阳离子（蓝色领域）的水溶液中四个单链（四分子）的关联而形成的。磷酸脱氧核糖主链以紫罗兰色指示。为简单性，在（b）中省略了环的核苷酸酶，连接鸟嘌呤四核和结束组。关于自由基阳离子的去质子化，在第3.5节中讨论了红色，蓝色和绿色质子。
抗血小板药物
替格瑞洛被归类为环戊基三唑并嘧啶。6 它是一种非竞争性变构拮抗剂，可与 P2Y12 受体可逆结合。10 由于它与 ADP 受体可逆结合，其生物利用度为 36%，疗效取决于血浆浓度。9 替格瑞洛不是前体药物，不需要代谢即可发挥作用；然而，其代谢物在抑制 P2Y12 受体方面同样有效。4,6 它在肝脏中由 CYP450 同工酶 CYP3A4 和 CYP3A5 代谢。3,6,9 由 CYP3A4 和 CYP3A5 代谢或抑制 CYP3A4 和 CYP3A5 的药物可能会延迟替格瑞洛的代谢。 4,9 与替格瑞洛同时使用会影响地高辛的代谢，因此应仔细监测地高辛的浓度。6,9,10