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World File Search System器官移植
如何类比社会法律对器官移植的反应来促进生殖基因创新的合法化
诺贝尔基金会将 2020 年诺贝尔化学奖授予“CRISPR/Cas9 基因剪刀”，强调了基因创新对社会、科学和医学的重要意义。本文重点关注“生殖基因创新”，这一术语包括细胞质转移、线粒体转移以及种系或可遗传基因编辑技术，这些技术在美国均被归类为“实验性”。这些技术都使用体外受精，这是一种合法且广泛可用的做法。然而，生殖基因创新引起了争议和众多障碍，包括反复出现的联邦预算附加条款、联邦执法行动的威胁以及无法获得联邦资金。在开始时，器官移植也面临着类似的争议和障碍，包括对外科医生的检察审查以及因患者非正常死亡而对外科医生的诉讼。现在，器官移植的保险覆盖范围和机动车管理部门普遍提供的器官捐赠选择系统表明，器官移植已被社会接受并成为常规做法。乍一看，器官捐赠和生殖遗传创新几乎没有共同之处，原因是紧迫感、生殖选择问题和遗传变化等因素不同。然而，尽管存在这些差异，但这两种技术具有重要且未被充分重视的相似之处，例如使用外来生物材料、基因转移、对分配的担忧以及开始时的广泛争议。
固体器官移植受体中免疫接种的更新：临床医生需要知道
可预防疫苗的疾病仍然是移植受体中发病率和死亡率的主要来源。自2004年美国移植学会的固体器官移植接受者疫苗接种指南（1）以来，已经获得了几种新疫苗。移植临床医生被患者和同事关于这些疫苗在移植候选者和食物中的效用和安全性的问题所淹没。此外，新数据似乎还考虑了一些已建立的疫苗，疫苗接种后缺乏排斥和较新的佐剂策略。在Medline搜索中审查了2004年至2007年之间发表的文献。疾病控制与预防中心的免疫实践咨询委员会的指南进行了审查和总结，特别涉及人类乳头瘤病毒，vari-cella和varicella-zoster疫苗，tetanus降低了diphtheria-蛋白 - 蛋白酶 - 细胞的甲壳虫（tdap）和conjucitiit conjc，and conjugc conjugc conjugc conjucciucciuc assiucis as ansjucciuc assis as ansjucc。肺炎疫苗。尽管尚未针对大多数新的许可疫苗进行移植接收者中的随机对照试验，但可以根据当前数据和准则来制定初步建议。进一步的研究对于确定新的临时和免疫策略的适应和最佳时机至关重要。
作者：Khoa Dao 导师：Zhe He 教授 机器学习在预测器官移植结果中的应用
该研究领域的主要限制之一是用于训练机器学习和深度学习模型的数据的可用性。目前大多数研究使用 UNOS 注册数据库，并报告了可用于训练模型的数据量有限。人们认为，使用更多数据来训练模型，模型将给出更准确的预测。由于患者和捐赠者的特征以及研究中的选择标准随时间变化，所有模型的性能都随着时间的推移而下降。此外，当模型给出预测时，有时研究人员无法解释它给出预测的原因，例如风险评分。因此，医生无法可靠地将其用于某些患者的独特情况。
INF1764/1 - NHSBT/BTS联合共识文档，用于管理固体器官移植（SOT）
目标本文档旨在作为对英国移植专业人员的实体器官移植（SOT）中人类疱疹病毒8（HHV-8）生物学生物学的简明更新。为已故捐助者引入HHV-8筛查计划已经在社区内有必要为专家意见告知的临床医生提供共识文件，同时承认没有足够的证据来制定准则。这是一项共识的陈述，旨在补充但不取代本地和地区专家临床建议。人类疱疹病毒8（HHV-8）HHV-8是一种大型的双链DNA病毒，在1994年在卡波西肉瘤中被发现为病因（1）。像其他疱疹病毒一样，HHV-8经历裂解和潜在阶段，建立了终身感染，即一旦建立了感染，它就会生命。在裂解阶段，宿主细胞的复制和裂解大大增加。激活病毒编码的“裂解开关”基因RTA导致HHV-8进入裂解阶段，其中表达了病毒编码的基因（至少85个基因和miRNA），并将宿主细胞机械重新定向到后代病毒体的制造和组装。裂解相促进了新细胞的感染和新宿主的向前感染。HHV-8被认为主要感染内皮细胞，单核细胞和B淋巴细胞。大多数非SOT传播被认为是通过唾液发生的，但是在SOT接受者中，与同种异体相关的传播被认为主要是由乘客单核细胞发生的（2）。移植后，HHV -8血清转化具有这解释了肝，肺和小肠移植受者的血清转化率明显更高。正如疱疹病毒感染中所预期的，实验和临床数据表明，T淋巴细胞的宿主免疫对于HHV-8的控制和调节很重要。尽管HHV-8对于引起某些恶性肿瘤是必要的，但也必须有其他共同因素，因为在非免疫抑制个体中很少有临床疾病。流行病学HHV-8血清阳性（抗体阳性）通常表明先前获得了病毒的感染和运输，通常是无症状的。在健康无症状个体的血浆或血清中病毒DNA的检测并不常见，因为HHV-8与细胞相关。血浆中HHV-8 DNA的检测与病毒复制状态有关，病毒载量与疾病表现水平之间存在相关性。然而，在没有可检测的病毒血症的情况下，可能会发生疾病（例如局部化的kaposi的肉瘤）。与其他疱疹病毒不同，HHV-8血清阳性在全球范围内差异很大。HHV-8的血清阳性接近撒哈拉以南非洲的50％，意大利南部的血清阳性接近约25％。非流行地区，例如美国（美国）和西欧报告，普通人群的血清阳性率为0至6％。在某些亚组中观察到较高的血清阳性，例如与男性发生性关系的男性（MSM）和静脉吸毒者（3）；这些是非流行地区传播的重要途径。在美国，估计有3-7％的献血者是血清阳性的，但检测到HHV -8 DNA的速率最低（未测试的684个供体）（4）。
棕色脂肪组织作为胰岛类器官移植的独特利基：体内成像的见解
背景。人类诱导的多能干细胞（HIPSC）衍生的胰岛类器官的移植是一种有前途的1型糖尿病（T1D）的细胞替代疗法。重要的是要通过识别具有高血管化和足够容纳的新移植部位来提高胰岛类器官移植的疗效，以支持具有高氧递送能力的移植物存活。方法。产生了人类诱导的多能干细胞系（HIPSCS-L1），以构成表达荧光素酶。表达荧光素酶的hipscs被分化为胰岛类器官。将胰岛类器官移植到非肥胖糖尿病/严重的合并免疫缺陷疾病（NOD/SCID）小鼠的肩cap骨脂肪组织（BAT）中，作为蝙蝠组，在NOD/SCID小鼠的左肾胶囊（KC）下，作为对照组，作为对照组，分别为tivers-tivers-tivers-tivers-tivers-tivers-tivers-tivers-tivers-tivers-tivers-tivers-tivers-tivers-tivers-tiver。在第1、7、14、28、35、42、49、56和63后移植后，进行了类器官移植物的生物发光成像（BLI）。结果。BLI信号，包括BAT和对照组。BAT和KC组的BLI信号逐渐降低。然而，左KC下的移植BLI信号强度大大降低的速度要快得多。此外，我们的数据表明，将移植到链蛋白酶诱导的糖尿病小鼠中的胰岛器官恢复了正常血糖。正电子发射断层扫描/MRI验证了胰岛类器官是否在这些糖尿病小鼠的预期位置移植。结论。免疫荧光染色显示出胰岛素和胰高血糖素染色所证实的功能类器官移植物的存在。我们的结果表明，BAT是T1D治疗的胰岛类器官移植的潜在理想部位。
5.01.605药房编辑的医疗必需条件
•造血干细胞移植后或在慢性淋巴细胞性白血病，淋巴瘤，多发性骨髓瘤或固体器官移植•接受预防固体器官移植的个体中，该个体对急性抗体介导的个体抗病的个体治疗•高度抗体的抗体抗体•抗体介导的人•固体器官移植感染之前的ABO兼容器官IVIG治疗被认为是以下研究的：
固体器官移植受者中第三次SARS-COV-2疫苗后的抗体反应和HIV患者（Coverall-2）
最初是公共场所：Alexandra的Grees-Bach； Chammartin，Frédérique； Abela，艾琳A；阿米科，帕特里亚；斯托克，马塞尔P；八山，安娜·L；哈斯，芭芭拉； Braun，Dominique L； Wordmans，MacéM；穆勒，托马斯F；塔姆，迈克尔；任何人，安妮特斯；穆勒（Mueller），尼古拉斯（Nicolas J）；劳赫，安德里； Gónthard，Hundrych f;颜色，迈克尔T； Trkola，Alexandra； Epp，Selina； Amstutz，Alain； Schancer，Christof M；塔吉·赫拉维（Taji Heravi），阿拉巴马州； Matthaios的Papadimitriu-Olivggeris；卡斯特，亚历索；曼努埃尔（Manuel） Kusejko，Kathharina； Bucher，Heiner C；布里尔（Matthias）；玩，本杰明；瑞士艾滋病毒队列研究和瑞士跨性别植物队列研究（2023）。第三次SARS-2疫苗在固体器官反式植物和HIV感染者（Coverll-2）中的抗体反应。开放论坛传染性疾病，10（11）：OFAD536。doi：https：//doi.org/1093/orid/ord536
COVID-19疫苗是否安全？有多效果？
免疫系统受损的患者应计划接种COVID-19。在具有固体器官移植的患者中，Covid-19疫苗的功效尚不清楚。美国移植学会建议移植受者及其家庭成员在可用时应接受疫苗接种。该建议基于固体器官移植受者的先前疫苗接种指南。人们认为，固体器官移植人群和免疫功能低下的患者人群的患者对疫苗的抗体反应可能不像一般人群那样牢固。
纽约大学医学院高中生物伦理项目器官移植和跨物种嵌合体的伦理问题
本模块探讨了人兽嵌合体及其在器官移植生产中的应用所涉及的伦理问题。目前，美国有大量器官移植积压。器官移植的平均等待时间接近 5 年，每天约有 20 人死于等待移植的名单上。这场危机迫使人们制定新的移植器官获取策略。这些进展之一是利用嵌合体为接受者培育定制器官的前景。嵌合体是由两种遗传上不同的细胞组成的生物体。嵌合可以发生在一个物种内，也可以发生在两个不同物种之间。后一种嵌合体引起了科学家的兴趣，因为它可能是一种生成适合人类移植的器官的方法。提出的策略是从非人类动物胚胎（通常是猪）和人类干细胞中创造嵌合体。最终，在嵌合体成年后，干细胞捐赠者将接受嵌合体移植的新的类人器官。当然，杂交物种和牺牲动物生命进行器官移植会带来一些道德问题，但嵌合体研究已经流行了几十年，并预示着光明的未来。本模块的目标是让学生了解嵌合体研究的主题，特别是它与器官移植的关系，并引发关于这一医学进步的伦理问题的有益辩论。
比较固体器官移植受者的血浆中供体衍生的无细胞DNA定量的方法
在同种异体器官移植受体的同种异体移植监测中，使用供体衍生的无细胞无细胞DNA（DD-CFDNA）在等离子体中的液体活检已成为一种新型方法。尽管对技术进行了早期临床实施和分析验证，但仍缺乏对DD-CFDNA定量方法的直接比较。此外，关于尿液中DD-CFDNA的数据是稀缺的，到目前为止，基于高通量测序的方法尚未利用独特的分子识别剂（UMIS）来实现绝对DDDNNA量化。在肾脏和肝脏受体的尿液和血浆中比较了不同的DD-CFDNA定量方法：a）使用等位基因特异性检测的液滴数字PCR（DDPCR），可检测七个常见的HLA-DRB1等位基因和Y染色体； b）使用定制的QIASEQ DNA面板的高通量测序（HTS），该面板的靶向121个常见多态性； c）商业DD-CFDNA定量方法（Alloseq®CFDNA，Caredx）。dd-cfDNA定量为％dd-cfDNA，用于DDPCR和HTS，并使用UMIS作为供体副本。此外，在临床稳定的受体中比较了尿液和血浆中的相对和绝对DD-CFDNA水平。此处介绍的HTS方法表明，％dd-cfDNA与ddpcr（r 2 = 0.98）和Alloseq®CfDNA（R 2 = 0.99）之间的相关性很强，仅显示最小的比例偏见。绝对DD-CFDNA拷贝也与UMI和DDPCR之间的HTS之间也有很强的相关性（τ= 0.78），尽管具有相当比例的偏置（斜率：0.25; 95％-CI：0.19 - 0.26）。在30个稳定的肾脏移植受者中，尿液中的中值％dd-cfDNA为39.5％（四分位数，IQR：21.8 - 58.5％），含36.6份/μmol尿肌氨酸（IQR：18.4 - 109）和0.19％（IQR：0.01 - 0.01 - 0.01 - 0.01 - 0.01 - 0.01 - 0.01-01）： 12.9）在体液之间没有任何相关性的等离子体中。来自八个稳定肝脏受体的血浆中的中位数％DD-CFDNA为2.2％（IQR：0.72 - 4.1％），使用120份/ml（IQR：85.0 - 138），中位DDDNNA拷贝/ml低于0.1，尿液中低于0.1。尿液和等离子体中DD-CFDNA绝对和相对定量的方法的第一个正面比较，支持与方法无关的％DD-CFDNA截止